注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉調節Th17/Treg 免疫平衡和機體炎癥因子水平對新生兒肺炎療效的影響

宋園 張文娟

（商丘市第一人民醫院新生兒重癥監護室，河南 商丘 476000）

新生兒肺炎是一類圍產期及出生后新生兒吸入胎糞、羊水等引起的肺部炎癥性疾病，其發病率較高，是新生兒死亡的主要原因之一[1]。抗感染藥物是針對病原體重要的治療方法[2]。然而，新生兒氣道發育不成熟，免疫力較低。有必要將抗生素聯合使用，對癥給藥，以改善氣道炎癥[3]。霧化吸入療法可將藥物直接導入氣道，適合在新生兒疾病中應用[4]。當前臨床上一線治療藥物多為青霉素或青霉素聯用其他抗生素，既往研究指出頭孢類聯合青霉素類抗菌治療方案并未明顯增強單獨使用頭孢類或青霉素類方案的療效，且聯合用藥對患兒腸道微生態影響較大，單一抗生素用藥仍是更為推薦的用藥方案選擇[5]。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是復合抗生素，含廣譜酶抑制劑，對金黃色葡萄球菌和大多數革蘭陰性桿菌有顯著作用，能殺滅產生β-內酰胺酶的細菌，對引發肺部感染的常見細菌也有很好的療效[6]。本研究主要通過調節輔助性T 細胞17/調節性T細胞（T helper 17 cells/T regulatory cells，Th17/Treg）免疫平衡和機體炎癥因子水平探討了注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對新生兒肺炎療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年6 月至2022 年8 月我院收治的肺炎新生兒82 例作為研究對象。納入標準：經胸片及生化檢查確診；患兒家屬均知情同意參與；患兒均伴不同程度咳嗽、痰、呼吸困難等癥狀。排除標準：先天心臟病；合并其他呼吸系統疾病；對注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥物及本研究其他藥物過敏。

采用抽簽法將患兒分為研究組與對照組，各41 例。其中研究組男23 例，女18 例；胎齡35～42 w，平均胎齡38.22±2.16 w；體重1.88～3.80 kg，平均體重2.79±0.22 kg；早產兒25 例，足月兒16例。對照組男24 例，女17 例；胎齡36～42 w，平均胎齡39.06±2.09 w。體重1.90～3.81 kg，平均體重2.80±0.24 kg；早產兒24 例，足月兒17 例。兩組臨床資料具有臨床可比性（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 常規治療

兩組患兒均給予水電解質平衡、吸氧及吸入用鹽酸氨溴索溶液（北京韓美藥品有限公司，國藥準字J20190023，規格：2 mL:15 mg）15 mg+吸入用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475，規格：1 mg:2 mL）1 mg 霧化吸入治療。

1.2.2 抗菌藥物使用

對照組基于基礎治療將頭孢曲松鈉注射液（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20003019，規格：1.0 g·支-1）治療，將劑量為20～80 mg·kg-1（其中14 d 以下新生兒為20～50 mg·kg-1，15 d 及以上的新生兒為20～80 mg·kg-1）的頭孢曲松鈉加5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成10-30 mL 的溶液后靜脈滴注，1 次·d-1，并聯合經鼻高流量正壓通氣（氧流量30 L·min-1，氧濃度2 L·min-1，氣道濕化溫度30℃），吸氣壓6～8 cmH2O，呼氣壓4～6 cmH2O，12 h＜每日通氣時間＜18 h。

研究組基于基礎治療將注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20043200，規格：1g）30～60 mg·kg-1加入生理鹽水15 mL 中靜脈滴注，每12 h 給藥1 次。并聯合經鼻高流量正壓通氣，方法同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。顯效：治療后患兒咳嗽、呼吸困難及肺部啰音等癥狀消失，X 線胸片檢查均正常；有效：治療后患兒咳嗽、呼吸困難及肺部啰音等癥狀大部分減輕，X 線胸片檢查中肺部陰影大量減少，有一定的肺部濕音；無效：治療后癥狀及X 線胸片檢查結果均不變。

1.3.2 免疫功能指標

清晨空腹抽取患兒治療前、后肘靜脈血5 mL，外送（合肥思科檢驗檢測有限公司）檢測白細胞介素（Interleukin，IL）-17、IL-23、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）、轉化生長因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）水平。

1.3.3 炎癥免疫指標

血樣采集后外送（賽默飛世爾科技（中國）有限公司）檢測單核細胞趨化蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、可溶性髓樣細胞觸發受體-1（Soluble myeloid cell trigger receptor-1，sTREM-1）、可溶性細胞間黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）。采取全自動生化儀檢查白細胞（White blood cells，WBC）計數，采取酶聯免疫吸附法檢測C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS 22.0 軟件。計量資料以均數±標準差（±SD）表示，比較用t 檢驗；計數資料以構成比或率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

對照組治療后顯效21 例，有效17 例，無效3 例，總有效率為92.68%，研究組治療后顯效29例，有效11 例，無效1 例，總有效率為97.56%，兩組總有效率差異無統計學意義（χ2=1.051，P＞0.05）。

2.2 免疫功能指標水平比較

與治療前相比，兩組患兒的IL-17、IL-23 水平均明顯降低，IFN-γ、TGF-β 水平均明顯上升（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組免疫功能指標水平比較（±SD，n=41）

表1 兩組免疫功能指標水平比較（±SD，n=41）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.3 兩組的炎癥免疫指標水平比較

與治療前相比，兩組患兒的MCP-1、sTREM-1、sICAM-1、WBC、CRP 水平均明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥免疫指標水平比較（±SD，n=41）

表2 兩組炎癥免疫指標水平比較（±SD，n=41）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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3 討論

早期應用合理的抗生素對新生兒肺炎的預后有積極影響[2]。有研究指出，頭孢曲松針對新生兒肺炎的療效優于青霉素方案，且不良反應更少[3,4]。然而，關于頭孢哌酮舒巴坦治療新生兒肺炎療效及其對炎癥因子影響的研究尚為缺乏。本研究中發現頭孢哌酮舒巴坦鈉組臨床顯效率優于頭孢曲松組，提示頭孢哌酮舒巴坦鈉在療效上較頭孢曲松可能具備一定優勢。

Th17 和Treg 是近年來發現的輔助性T 細胞亞群。前者介導免疫反應，后者介導免疫抑制。如果免疫失衡，導致過度免疫反應或免疫抑制，就會引起各種炎癥。因此，調節兩者平衡已成為現代研究的熱點。本研究發現研究組治療后IL-17、IL-23 水平明顯低于對照組，而IFN-γ、TGF-β 水平明顯高于對照組，表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在治療新生兒肺炎也可能通過調節Th17/Treg 平衡產生療效。

MCP-1 是巨噬細胞趨化因子。當肺部感染時大量巨噬細胞趨化于感染部位。SICAM-1 是表面跨膜蛋白抗原。當炎癥發生時，sICAM-1 分泌增加，研究發現sICAM-1 水平隨肺部感染評分的增加而升高；STREM-1 正常狀態下幾乎不表達，當感染后，炎癥刺激中性粒細胞，大量sTREM-1 被釋放[5]。CRP 也是新生兒時期較常用的檢驗指標，CRP 偏高主要反映有感染性的病變，是反映細菌性感染較敏感的指標之一。結果顯示治療后研究組上述指標明顯優于對照組，說明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療可有效改善炎癥免疫。

綜上，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可通過調節Th17/Treg 免疫平衡和機體炎癥因子水平改善肺炎新生兒的臨床癥狀和體征。