喹硫平聯合舍曲林治療精神分裂癥抑郁癥狀患者的臨床療效及安全性分析

張生 周剛柱 李新峰 范宇 陳丹丹

（信陽市精神病醫院早期干預科，河南 信陽 464000）

精神分裂癥是臨床多見的精神疾病，據世界衛生組織估計，全球范圍內終身患上精神分裂癥的可能性約3.8%-8.4%[1]。精神分裂癥癥狀表現為認知功能障礙、抑郁、焦慮及攻擊等，其中有研究報道精神分裂癥患者抑郁癥狀發生率約為20%-70%[1]。精神分裂癥患者抑郁癥狀主要表現為情緒低落、快感缺失，嚴重時甚至表現為悲觀厭世，產生自殺行為或自棄思想；若未及時采取有效治療，對于患者及其家屬正常社會生活產生嚴重影響[1]。

目前臨床針對精神分裂癥抑郁癥狀患者未具有標準的治療方案，主要以藥物治療、心理治療為主。然而當前醫學界對于精神分裂癥抑郁癥狀患者藥物治療中是否需與抗抑郁藥物聯合存在異議[1,2]。近年有研究提出喹硫平作為非典型抗精神病藥物，可有效緩解精神分裂癥的抑郁癥狀[2]。舍曲林屬于選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，具有較強的抗抑郁、抗焦慮作用。兩種藥物聯合使用可能提高臨床治療效果[3]。基于此，本文回顧性分析喹硫平聯合舍曲林治療精神分裂癥抑郁癥狀患者的臨床療效及安全性，從而為提高臨床精神分裂癥抑郁癥狀患者的臨床療效提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年5 月至2022 年11 月期間本院精神科收治伴有抑郁癥狀的精神分裂癥患者137 例的臨床資料。

納入標準：精神分裂癥診斷標準符合《中國精神障礙分裂與診斷標準》中[3]相關標準；陰性綜合征量表（Negative syndrome scale，SANA）評分≥60 分；臨床資料完整；非精神活性物質所引發的精神分裂癥；排除標準：合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏者；合并重大腦器質性疾病者；既往經足劑量、足療程的抗精神藥物治療后，陰性癥狀無改善，且病情持續惡化者。

根據藥物治療方案不同將患者分為對照組（n=66，喹硫平治療）和觀察組（n=71，喹硫平聯合舍曲林治療）。其中對照組男40 例，女26例，年齡34-63 歲，平均年齡51.25±10.11 歲，病程6-13 y，平均病程10.57±3.36 y；觀察組男43 例，女28 例，年齡35-64 歲，平均年齡52.03±10.27歲，病程6-12 y，平均病程11.14±3.52 y。兩組一般臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者經1 w 藥物清洗期后進行治療。藥物治療過程中無需給予電休克治療、其他精神病藥物治療，對于錐體外系不良反應給予抗膽堿能藥物、普萘洛爾藥物，胃腸道反應給予維生素B6。

對照組口服喹硫平（商品名：舒思，蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20070040），起初劑量為50 mg·d-1，1 w 內根據患者病情發展將劑量增加至600-750 mg·d-1。

觀察組在對照組基礎上服用舍曲林（商品名：樂元，浙江華海制藥有限公司，國藥準字H20080141），起初劑量為50 mg·d-1，3 d 內根據病情發展程度將劑量增至100 mg·d-1。兩組藥物分為中午、晚上2 次服用，且持續治療8 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

臨床療效以SANA 減分率作為評定標準，且結合臨床癥狀、心電圖、腦電圖、實驗室指標等。痊愈：SANA 減分率至少75%及以上，臨床癥狀出現顯著改善；顯效：SANA 減分率范圍為50%-74%，臨床癥狀稍微改善；進步：SANA 減分率范圍25%-49%，但臨床癥狀僅出現輕微改善；無效：SANA 減分率小于25%，臨床癥狀無變化，病情進一步惡化。總療效=痊愈率+顯效率+進步率[5]。

1.3.2 抑郁程度

兩組治療前、治療后2 w、4 w 及8 w 分別采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評定抑郁狀況，HAMD 評分標準：共有17 條目，總分越高則代表抑郁病情越嚴重，0-7 分為無抑郁狀態，8-17 分為輕度抑郁，18-27 分為中度抑郁；25-52 分為重度抑郁[6]。

1.3.3 安全性

治療后采用藥物副反應量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）對不良反應進行評估。分為嚴重程度（Severity，S）、藥物關系（Drug relationship，R）、處理（Handle，T）；S：0 為無癥狀，1 為極輕，2 為輕度，3 為中度，4 為重度；R：0 為無藥物服用，1 為服用藥物很少1%-9%，2 為可能服用藥物10%-49%，3 為可能服用藥物50%-69%，4 為肯定服用藥物70%-100%；T：0 為未處理，1 為加強觀察，2 為加拮抗劑，3 為減量，4 為減量加拮抗劑，5 為暫停治療；總評A 為嚴重程度，總評B 為痛苦程度，0 為不嚴重及痛苦，1 為輕度，2 為中度，3 為重度[7]。

1.4 統計學方法

所有數據均采用SPSS21.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組間比較采用t 檢驗；計數數據以例或率（n（%））表示，等級資料使用秩和檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 喹硫平聯合舍曲林治療提高臨床療效

觀察組總療效率為87.32%，顯著高于對照組的65.15%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%））

2.2 喹硫平聯合舍曲林治療改善抑郁程度

隨著治療時間的增長，兩組HAMD 評分均出現顯著降低，且治療后各個時間點觀察組HAMD評分均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 HAMD 評分比較（±SD）

表2 HAMD 評分比較（±SD）

注：兩組間比較，aP＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

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2.3 喹硫平聯合舍曲林治療不增加不良反應

采用TESS 對兩組不良反應進行評價，結果顯示兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較（n（%））

3 討論

喹硫平是新型抗精神病藥物，臨床公認其對于精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀均有良好療效。喹硫平屬于二苯氧氮雜?類藥物，不僅阻斷對D2、D1、5-HT2A 及H1 等多種受體起著作，而且可作用于腎上腺素α1 受體，是臨床上常用來改善抑郁癥的藥物。喹硫平雖對抑郁癥患者具有一定療效，但整體療效仍難以達到臨床理想效果，故應與其他藥物聯合應用[2,5]。舍曲林主要由鹽酸舍曲林組成，是一種高度選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，可提高5-羥色胺1A 受體的密度，促使進一步釋放前額葉皮質DA，對于中樞神經元5-羥色胺再攝取具有抑制作用，且對其余受體無顯著親和力[3]。

本研究結果顯示觀察組總療效率高于對照組，且觀察組治療后2 w、4 w 及8 w HAMD 評分明顯低于對照組；推測原因是喹硫平代謝產物可與人體諸多神經受體相互作用，且對5-羥色胺及多巴胺受體具有較強的親和力，有利于提升代謝物含量，減輕神經元作用；對于精神分裂癥抑郁癥狀或許存在5-羥色胺功能缺陷的可能性，而舍曲林是唯一一種對多巴胺再攝取有明顯抑制作用并能增強大腦額葉皮層多巴胺功能的5-羥色胺再攝取抑制劑，故隨著舍曲林的應用，5-羥色胺功能得到進一步改善。本研究結果可見兩組不良反應發生率無差異，與既往研究表明喹硫平+舍曲林具有安全性，可降低對藥物間代謝影響的觀點一致[5]；原因可能是本研究中選擇小劑量舍曲林，對于喹硫平的代謝影響較小。

綜上所述，喹硫平+舍曲林治療精神分裂癥抑郁癥狀患者臨床療效可達到理想狀況，有效緩解抑郁癥狀，且安全性高。