惠創 潘延克 劉潔煜
(南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院急診科,河南 南陽 473000)
重癥肺炎(Severe pneumonia,SP)是感染病灶位于肺泡、肺間質的一種感染性危重疾病,患者往往伴有不同程度的低氧血癥和急性呼吸衰竭,肺部的局部炎癥可隨時間進展發展至全身炎癥反應綜合征,盡早識別高危患者并采取急救措施對急診SP 患者的預后效果產生重要的影響[1,2]。急性SP 患者血液中細胞因子會發生變化,當機體血液中降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、白細胞計數(White blood cell count,WBC)含量明顯升高時,則表示機體處于感染,可以用于評估患者感染嚴重程度以及預后[3,4]。可溶性白細胞分化抗原14 亞型(SCD14-ST,Presepsin)是全身炎癥反應綜合征的風險分級體液標記物,其機體血漿濃度可獨立應用于預測危急重病和重大手術后的死亡風險指標[5,6]。基于此,本研究旨在探討Presepsin、PCT、WBC 對急診SP 的評估價值研究。
選取2022 年5 月~2023 年5 月在本院確診的75 例SP 患者為重癥組,另選取同期本院收治的75 例輕度肺炎患者為對照組。重癥組納入標準:SP 發作后24 h 內進行血清學相關檢查;需氣管插管,并接受機械通氣治療;社區獲得性肺炎意識、血尿素氮、呼吸頻率評分(Confusion,urea, respiratory rate, blood pressure, age 65,CURB-65)評分≥3 分。對照組納入標準:叩診呈濁音,聽診聞及支氣管呼吸音或濕啰音;胸部CT 顯示肺部可見浸潤陰影,以斑片狀高密度影為主。排除標準:自身免疫性疾病引起肺部病變者;合并結腸癌、腎癌等惡性腫瘤者;合并紅細胞疾病、白細胞疾病或凝血功能障礙性疾病者;依從性差,中途退出研究者。本研究經醫院倫理委員會通過,所有患者及家屬均在了解方案后,同意并簽署知情同意書。
重癥組男52 例,女23 例;年齡45~56 歲,平均52.31±2.69 歲;體重指數18~24 kg·m-2,平均21.53±2.30 kg·m-2。對照組男48 例,女27例;年齡45~56 歲,平均53.09±2.86 歲;體重指數18~25 kg·m-2,平均22.27±2.56 kg·m-2。兩組性別、年齡、體重指數等指標差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
參考《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016 年版)》中對肺炎干預建議[7],對重癥組和對照組患者均給予初始經驗性抗感染治療,在得到病原學結果后再根據藥敏結果及時調整抗菌藥物,必要時予以氧療、機械通氣和支持治療。
1.3.1 血清學檢查
分別在入院時及住院7 d 后采集所有入組患者肘部靜脈血5 mL,靜置直至血液凝固后,3000 rpm 離心10 min 分離血清。取上層清液采用羅氏全自動電化學發光免疫分析系統及原裝試劑盒檢測血清Presepsin、PCT、C 反應蛋白(Creactive protein,CRP)。
1.3.1 血細胞計數
采用邁瑞全自動五分類血細胞分析儀檢測WBC、中性粒細胞(Neutrophil,NEU)計數。
1.3.3 乳酸清除率
采集所有入組患者動脈血3 mL,3000 rpm離心10 min 后分離血清,采用上海科華全自動酶標儀酶電極法檢測入院初始乳酸和入院6 h動脈血乳酸,計算乳酸清除率=(入院初始乳酸-入院6 h 動脈血乳酸)/入院初始乳酸×100%。
1.3.4 預后的評估價值
以假陽性率為橫坐標,真陽性率為縱坐標繪制Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU、乳酸清除率對SP 患者預后的受試者操作特征曲線(Receiver Operating Characteristic,ROC)。曲線下面積(Area under the ROC curve,AUC)在0.7-0.9 之間表示對預后評估準確性高。
本研究中納入的患者數據資料均采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。滿足正態分布且方差齊的計量資料以均數±標準差(ˉ±SD)表示,采用兩樣本獨立t 檢驗;計數資料以例數(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。
重癥組患者的血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU 均高于對照組,6 h 乳酸清除率低于對照組(P<0.05),見表1。
表1 重癥組和對照組患者的血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU、6 h 乳酸清除率比較(±SD,n=75)

表1 重癥組和對照組患者的血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU、6 h 乳酸清除率比較(±SD,n=75)
注:與對照組比較,*P<0.05。
?
住院28 d 后重癥組患者死亡18 例,存活57例,死亡率為24.00%(18/75),存活率為76.00%(57/75);對照組患者死亡1 例,存活74 例,死亡率為 1.33%(1/75),存活率為 98.67%(74/75)。重癥組存活率明顯低于對照組(χ2=17.417,P<0.05)。
以患者是否死亡將重癥組分為死亡組(n=18)和存活組(n=57)。死亡組患者急診時的血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU 均明顯高于存活組患者,6 h 乳酸清除率明顯低于存活組患者(P<0.05)。見表2。
表2 死亡組和存活組急診SP 患者血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU、6h 乳酸清除率比較(±SD)

表2 死亡組和存活組急診SP 患者血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU、6h 乳酸清除率比較(±SD)
注:與存活組比較,*P<0.05。
?
ROC 分析顯示,血清Presepsin 預測SP 患者預后的AUC 為0.770,敏感度、特異度分別為88.90%、45.60%,截斷值為910.57(pg·L-1);
PCT 預測SP 患者預后的AUC 為0.693,敏感度、特異度分別為83.30%、52.60%,截斷值為5.65(ng·mL-1);WBC 預測SP 患者預后的AUC為0.696,敏感度、特異度分別為72.20%、64.90%,截斷值為19.83(×109·L-1);CRP 預測SP 患者預后的AUC 為0.697,敏感度、特異度分別為72.20%、56.10%,截斷值為39.60(mg·L-1);NEU預測SP 患者預后的AUC 為0.716,敏感度、特異度分別為72.20%、63.20%,截斷值為70.10(%);6 h 乳酸清除率預測SP 患者預后的AUC為0.644,敏感度、特異度分別為66.70%、64.90%,截斷值為16.49(%)。見表3。

表3 血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU、6h 乳酸清除率預測SP 患者預后的ROC 曲線分析
重癥肺炎屬于呼吸系統危重性疾病,臨床表現為多痰、痰液稠密和發熱等癥狀,具有病情發展迅速等特點,若不及時治療可導致患者出現呼吸衰竭、引起多器官功能障礙綜合征等不良后果,對患者生命構成巨大威脅[8,9]。因急診SP 病情變化快且并發癥多,隨著病情發展可通過檢測不同生物標志物來評估患者病情及預后情況。
在本研究中,重癥組患者的血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU 均高于對照組,6 h 乳酸清除率低于對照組;住院28 d 后重癥組患者死亡18 例,存活57 例,死亡率、存活率分別為24.00%、76.00%。分析本研究結果,首先,急診SP 患者因受到感染和炎性反應的影響,支氣管黏膜水腫,肺泡壁充血增厚,在一定程度上會減弱肺部通氣功能,而通氣阻力會增加,機體內供氧難以滿足,從而產生乳酸,使部分血清學指標呈上升趨勢[10]。血清Presepsin 作為急性時的機體反應標志物,在機體內可2 h 迅速升高,3 h達到頂峰;因PCT 半衰期短、其水平在機體含量較低,當機體發生感染時,其水平會由低水平變為呈高水平發展[11,12];尤其是在機體感染加重時,使機體血清WBC、NEU 增生和趨化的作用更加明顯,間接反映了系統性炎癥的程度[13]。其次,CRP 水平變化是臨床常用于評估機體感染嚴重程度的血清學指標,可動態觀察機體內炎性反應。乳酸是機體器官灌注不足時發生無氧代謝的一種產物,SP 患者往往合并呼吸功能衰竭,在加劇組織缺氧的同時體內會產生大量的乳酸,6h 乳酸清除率則可與初始乳酸進行對比,動態監測機體乳酸濃度變化和組織灌注的變化趨勢[14,15]。最后,本研究結果證實,針對急診SP患者,檢測上述血清學指標水平變化對預測肺炎感染嚴重程度具有一定的參考價值。劉倩等研究顯示,PCT 和乳酸清除率對老年SP 患者預后評估具有重要診斷意義,為影響預后的危險因素,與本研究結果部分一致,說明可采用PCT和乳酸清除率評估急診SP 患者[16]。死亡組急診SP 患者的血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU 均高于存活組急診SP 患者,6 h 乳酸清除率低于存活組急診SP 患者。因SP 患者經積極抗感染、支持治療后,由肺部引發的細菌被大量殺死,體內的無氧酵解得到緩解,組織灌注得到改善后,乳酸及時清除,預后效果較好。
在本研究中,ROC 分析顯示,血清Presepsin、PCT、WBC、CRP、NEU、6 h 乳酸清除率預測SP 患者預后的AUC 為0.770、0.693、0.696、0.697、0.716、0.644,敏感度分別為88.90%、83.30%、72.20%、72.20%、72.20%、66.70%,特異度分別為45.60%、52.60%、64.90%、56.10%、63.20%、64.90%。分析本研究結果,在ROC 曲線上各點反映相同的敏感度,以假陽性率為橫坐標,真陽性率為縱坐標,均是對同一信號刺激的反應,通過AUC 面積大小確定診斷價值[17]。急診SP主要是由于機體感染引起局部肺組織的炎癥反應,并逐漸發展至全身炎癥反應綜合征的一個過程[18]。WBC 為傳統炎癥標志物,CRP為急性時相反應蛋白,其水平均與機體炎癥水平呈正相關[19-21]。本研究中血清Presepsin 的AUC 值最高,因機體肺部發生感染后,細菌細胞與蛋白結合下形成復合物CD14,其發生裂解后會被蛋白酶切割成分子質量的Presepsin,因此,Presepsin 的表達水平可用于評估急診SP 患者的感染嚴重程度,對診斷急診SP 具有較高的敏感度和評估價值[22]。
綜上所述,血清Presepsin、PCT、WBC 對于評估急診重癥肺炎具有重要意義,可快速且準確評估急診重癥肺炎患者,對判斷預后具有一定的價值。因本研究樣本量較少,且僅探討血清Presepsin、PCT、WBC 對急診重癥肺炎的評估意義,尚需進一步擴大樣本量和深入研究。