低劑量阿司匹林對胃早癌ESD術后復發的影響

賈儒淵 趙娜 馬晨霞

因內鏡技術快速更新,胃腸道早期癌癥診斷中被廣泛應用,經內鏡黏膜下剝離術(ESD)治療實現治愈性切除。臨床研究中顯示,ESD手術治療胃早癌不能實現治愈性切除,但少數患者術后半年會發生噯氣、腹部不適、腹脹、排便異常等癥狀,其與腸易激綜合征表現相似,患者多會出現失眠、焦慮、抑郁情緒,患者病情極易反復,針對此種患者治療具有較大局限性,具有較高的治療復發率[1,2]。阿司匹林屬于非甾體類抗炎藥物,又叫做乙酰水楊酸,其價格低廉,以往常被應用在炎性疾病和預防血栓疾病中,經臨床研究得出,阿司匹林藥物應用在抗腫瘤治療中效果明顯[3]。本研究選取本院收治的胃早癌ESD手術患者40例,對胃早癌ESD手術患者術后服用低劑量阿司匹林藥物對病情復發的影響做分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2020年1～12月本院收治的胃早癌ESD手術患者中納取40例參與研究,男27例,女13例;年齡44～79歲,平均年齡(61.32±3.42)歲。

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準:①經MRI、CT、病理學檢查確診為胃癌疾病者;②初次確診,參與研究前未采取其他方法治療者;③具有較高的依從性,可積極配合研究者。(2)排除標準:①合并心、肺、肝、腎臟功能不全或其他惡性腫瘤家者;②高度懷疑淋巴結、血行及其他器官存在腫瘤轉移者;③未停止服用抗凝類藥物1周或凝血功能障礙、免疫系統性疾病者;④并發精神病史、精神認知異常者。

1.3 方法 所有患者給予ESD手術治療,患者取側臥位,緩慢推注舒芬太尼0.15 μg/kg,靜脈持續輸注丙泊酚2 mg·kg-1·h-1。麻醉成功后,病變表面噴灑0.4%靛胭脂進行染色以界技定病變范圍,于病灶周圍0.5 cm處,采用氬離子凝固術行電凝標記,標記間隔0.2 cm。以美蘭、透明質酸鈉及0.9%氯化鈉溶液混合術液于電凝標記點外側多點注射,2 ml/次,以確保病變完全隆起。使用Hook刀或IT刀沿電凝標記點外側切開,直至黏膜下層,沿切開邊緣行黏膜局下剝離,期間間斷將混合液注射至黏膜下,確保病變黏膜充分抬起,以完整切除病灶。剝離時電凝止血,確保視野清晰,病灶完整剝離后,認真檢查創面,電凝處理較大血管,避免活動性出血,并將糖鋁膠噴灑于創面,避免遲發性出血。切除組織后送檢。術后給予抗感染、飲食干預等常規處理,并給予患者長期服用阿司匹林腸溶片75 mg/d治療。

1.4 判定指標 觀察患者術前,術后30 d、90 d測定胃功能、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原-125(CA125)、血清環氧化酶-2(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)水平,定期復查胃鏡。隨訪2年,觀察患者術后復發率及術后1年、2年生存情況。

2 結果

2.1 術前,術后30 d、90 d胃功能水平比較 術后30 d患者胃泌素[(99.62±4.21)pg/ml]、胃動素[(298.54±10.65)ng/L]和術后90 d患者胃泌素[(72.12±3.02)pg/ml]、胃動素[(122.15±10.02)ng/L]水平均低于術前,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 術前,術后30 d、90 d胃功能水平比較 n=40,

2.2 不同時間CEA、CA125、COX-2、PGE2水平比較 與術前比較,術后30 d患者CEA[(4.26±1.32)ng/L]、CA125[(40.15±6.32)U/L]和術后90 d患者CEA[(2.75±1.02)ng/L]、CA125[(20.25±4.12)U/L]水平更低(P<0.05)。見表2。

表2 不同時間CEA、CA125水平比較 n=40,

2.3 同時間COX-2、PGE2水平比較 與術前比較,術后30 d患者COX-2(0.58±0.01)、PGE2[(97.12±13.21)ng/L]水平和術后90 d患者COX-2(0.54±0.03)、PGE2[(94.25±13.15)ng/L]水平更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同時間COX-2、PGE2水平比較 n=40,

2.4 術后復發率和生存率比較 術后1年復發率為2.50%(1/40),術后2年復發率為7.50%(3/40);術后1年生存率為100.00%(40/40),術后2年生存率為97.50%(39/40)。見表4。

3 討論

早期胃癌、癌前病變屬于患者獲得徹底治療的關鍵時期,傳統切除術治療會對患者造成嚴重創傷性,影響術后恢復效果,進而發生多種并發癥,因此大部分患者、醫生需選取內鏡輔助方法來完成治療,治療中需完整切除患者病灶,屬于手術治療的關鍵,術后復發率降低成為關鍵操作步驟[4,5]。經內鏡治療的手術方法主要為ESD、EMR,EMR在治療中可能會涉及多次切除情況,會使術中出血量增加、病灶切除范圍掌握不佳,反復操作將治療時間延長,術中、術后極易出現不良反應,ESD方法更加傾向一次切除,因此可有效規避以上情況發生[6-8]。

根據多項科學研究的大型分析結果,每天服用低劑量阿司匹林有助于大幅降低腸、胃和食道癌的罹患或死亡風險[9,10]。癌癥患者處于高凝高黏的血液狀態,患者的D二聚體等凝血指標可明顯增高,因此腫瘤患者極容易發生血栓形成,阿司匹林是抗凝血的藥物,服用后可使癌癥患者發生血栓的風險降低[11,12]。ESD術后采用低劑量阿司匹林藥物治療,可實現抑制胃癌病情發生的效果,但用藥后可能發生嘔吐、惡心等不良反應[13,14]。此次研究結果顯示,術后患者胃功能指標得到明顯改善,相比于術前有統計學意義(P<0.05),表示ESD術后患者預后效果明顯,采取低劑量阿司匹林藥物治療,可促使胃功能指標得到明顯改善,利于患者術后胃腸功能恢復。術后30 d、90 d患者CEA、CA125水平較對照組高,COX-2、PGE2水平較對照組低(P<0.05),表示阿司匹林可抑制胃癌發展,細胞免疫化學檢測術前、術后患者各指標水平,阿司匹林濃度依賴性較低的細胞為COX-2蛋白表達,表示阿司匹林可抑制COX-2指標[15,16]。腫瘤血管形成受多種血管生成因子與抑制因子調節引發,VEGF屬于較強的血管生成因子,其他血管生成因子血管生成作用主要經增強VEGD表達、生成而實現[17]。COX-2可促使腫瘤中VEGF表達上升,對COX-2抑制進而實現對VEGD表達抑制效果。CA125是一種糖鏈抗原的單抗藥物,其在胰腺癌、肝癌、胃癌等腫瘤疾病中以不同程度表達為主,屬于廣譜腫瘤標志物[18]。CEA屬于經典糖蛋白聚合物,在多種癌癥腫瘤疾病中表現為高表達情況。以上腫瘤標志物主要因胃癌腫瘤細胞生成、分泌獲得,經淋巴引流到全身血液循環中,其經血液檢測可明確各腫瘤標志物水平呈異常水平變化,為臨床診治提供可靠依據[19]。術后1年復發率低于2年,生存率高于2年,表示術后低劑量阿司匹林治療,可有效抑制病情發展,使患者機體各指標水平得到明顯改善,有效控制病情復發,延長患者的生存時間[20]。

綜上所述,對胃早癌ESD術后患者予以低劑量阿司匹林藥物治療效果明顯,可有效改善患者胃功能指標,其各腫瘤指標水平明顯下降,有效控制患者病情復發,提升患者生存率,臨床上可借鑒及推廣。