嗎替麥考酚酯聯合潑尼松對狼瘡性腎炎患者腎功能及免疫功能的影響

王軍霞

（臨沂市中心醫院風濕免疫科，山東臨沂 276400）

狼瘡性腎炎是一種腎臟損傷，由系統性紅斑狼瘡引發，為系統性紅斑狼瘡的常見并發癥之一。 免疫復合物的形成和沉淀是該病的主要病因，患者臨床表現為蛋白尿、無癥狀尿血等，常發于青壯年時期，且女性發病率高于男性[1]。 狼瘡性腎炎是致使系統性紅斑狼瘡患者殘疾和死亡的主要原因，現已成為我國終末期腎衰竭的重要因素，因此，臨床應積極探討有效的治療方式，以幫助患者病情緩解，改善其腎功能。潑尼松屬于腎上腺皮質激素類藥物， 其功效有抵抗過敏、消炎、滅菌等，常被用于治療過敏性與自身免疫性炎癥疾病，對狼瘡性腎炎具有一定的緩解效果，但病情易反復，單一用藥的效果無法滿足臨床需求[2]。嗎替麥考酚酯是一種免疫抑制劑，具有抑制免疫激活、減少免疫復合物形成的作用，也可防止腎小球硬化，起到保護腎功能的作用[3]。 基于此，本研究選取2020 年1 月—2022年9 月臨沂市中心醫院收治的98 例狼瘡性腎炎患者為對象，探討嗎替麥考酚酯聯合潑尼松對其腎功能及免疫功能的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取臨沂市中心醫院收治的98 例狼瘡性腎炎患者為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組及觀察組，每組49 例。 觀察組中男5 例，女44 例；年齡25～60 歲，平均年齡（35.56±2.58）歲；病程5～40 個月，平均病程（20.33±4.35）月。對照組中男6 例，女43 例；年齡26～65 歲；平均年齡（30.55±4.87）歲；病程6～41個月，平均病程（24.76±5.56）月。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究獲院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國狼瘡腎炎診斷和治療指南》[4]中的相關診斷標準； 對本研究所用藥物無過敏反應。排除標準：存在其他嚴重基礎疾病者；存在認知功能障礙者；伴有急性感染者。

1.3 方法

兩組患者均接受狼瘡性腎炎常規治療。

對照組采用潑尼松及羥氯喹治療。給予患者鹽酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格：5 mg/片）口服，35 mg/次，1 次/d，每周減少4 mg，服用1 個月后，改為每周減少2 mg，減至5～10 mg/d 時遞減暫停； 給予患者硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規格：0.1 g/片）口服，0.2 g/次，2 次/d。 治療6 個月。

觀察組在對照組基礎上采用嗎替麥考酚酯治療。給予患者嗎替麥考酚酯分散片（國藥集團川抗制藥有限公司，國藥準字H20080724，規格：0.25 g/片）口服，1 g/次，2 次/d。 治療6 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。治療后，患者腎功能指標及其他相關指標恢復正常為顯效；治療后，患者腎功能指標及其他相關指標明顯改善為有效；治療后，患者各項指標無明顯好轉為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）腎功能：治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后取血清備用，使用全自動生化分析儀（深圳市凱特生物醫療電子科技有限公司，粵械注準20122400817，型號：KB-120）檢測血清白蛋白、尿素氮及血肌酐水平。 （3）免疫功能：治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，經離心分離獲取血清，使用流式細胞儀（希森美康公司，國械注準20162224393，型號：CyFlow Counter）測定T 淋巴細胞亞群CD4+、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）水平。 （4）抗雙鏈DNA（ds-DN）抗體陽性率：治療前后，采用放射免疫分析法檢測患者的抗ds-DNA 抗體。（5）不良反應：包括胃部不適、腹瀉、脫發、惡心嘔吐等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；血清白蛋白水平等計量資料用（）表示，組間比較采用t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組狼瘡性腎炎患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腎功能指標比較

治療前，兩組的血清白蛋白、尿素氮及血肌酐水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的血清白蛋白水平高于對照組，尿素氮及血肌酐水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組狼瘡性腎炎患者腎功能比較（）

表2 兩組狼瘡性腎炎患者腎功能比較（）

組別血清白蛋白（g/L）治療前治療后images/BZ_123_1080_672_1109_706.png尿素氮（mmol/L）治療前治療后images/BZ_123_1654_672_1683_706.png血肌酐（μmol / L）治療前治療后對照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值22.37±2.55 22.14±3.25 0.389 0.698 27.92±3.25 35.45±4.92 8.939 0.000 8.65±1.13 8.75±1.08 0.448 0.655 8.09±1.54 6.45±1.75 4.925 0.000 90.25±10.41 90.58±10.53 0.156 0.876 86.45±9.72 77.37±7.04 5.296 0.000

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組的CD4+、IgA 及IgM 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CD4+水平高于對照組，IgA 及IgM 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組狼瘡性腎炎患者免疫功能指標比較（）

表3 兩組狼瘡性腎炎患者免疫功能指標比較（）

組別CD4+（個/μL）治療前治療后images/BZ_123_1086_1326_1115_1360.pngIgA（g/L）治療前治療后images/BZ_123_1662_1322_1692_1356.pngIgM（g/L）治療前治療后對照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值228.84±64.03 226.56±63.87 0.214 0.831 278.57±93.24 328.68±93.28 4.327 0.000 4.86±0.62 4.92±0.56 0.503 0.616 3.56±0.42 3.06±0.32 6.629 0.000 2.97±0.46 2.89±0.41 0.909 0.366 2.15±0.52 1.71±0.45 4.479 0.000

2.4 兩組抗ds-DNA 抗體陽性率比較

治療前，兩組的抗ds-DNA 抗體陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的抗ds-DNA抗體陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組狼瘡性腎炎患者抗ds-DNA 抗體陽性率比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應發生情況比較

兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組狼瘡性腎炎患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

狼瘡性腎炎為自身免疫系統疾病，因患者免疫系統出現問題，導致其血液里形成的免疫復合物在腎小球中沉淀，進一步引發腎小球的炎癥反應[5]。該病的臨床表現具有很大差異性，少數患者無明顯癥狀，部分患者可表現為高血壓、 大量蛋白尿伴隨嚴重水腫等，甚至可能出現急性腎衰竭癥狀[6]。針對該病，目前臨床尚無特效治愈方法，即使行腎移植手術后，機體血液中的免疫復合物仍會持續不斷出現，但及時進行積極有效的治療，大部分患者的病情可得到長期改善。 糖皮質激素和免疫抑制劑是近年來臨床上使用較多的治療狼瘡性腎炎的藥物，但單一使用某種藥物的療效欠佳，還應考慮聯合治療。

本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組， 血清白蛋白及T 淋巴細胞亞群CD4+水平高于對照組，尿素氮、血肌酐、IgA 及IgM 水平均低于對照組，抗ds-DN 抗體陽性率低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）； 兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 這證實采用嗎替麥考酚酯聯合潑尼松治療狼瘡性腎炎的效果顯著，可提高臨床療效，改善患者腎功能及免疫指標，且用藥安全性良好。 潑尼松為腎上腺皮質激素類藥物，可阻止締結組織的增生，增加毛細血管壁厚度，降低細胞膜的透明度，發揮消滅病菌的作用，以減輕患者的炎癥反應[7]。 此外，潑尼松還可減少單核細胞和T 淋巴細胞的數量，使T 淋巴細胞無法被機體轉化，致使細胞介導的免疫反應受到抑制。 因免疫反應被抑制，患者機體內的免疫球蛋白無法與細胞表面受體結合，導致基底膜對免疫復合物產生約束作用，減少其體內補體及免疫球蛋白的數量，達到治療腎臟炎癥的目的[8]。潑尼松的消炎及免疫抑制效果良好，但長期使用可出現消化道潰瘍等不良反應，加重病情。 嗎替麥考酚酯為新型的免疫抑制劑， 可通過阻止免疫復合物產生，避免免疫復合物進一步在腎小球沉積， 減少腎小球損傷，進一步促進患者腎功能恢復[9]。該藥的免疫抑制效果較強，進入人體后藥物成分可分解為酶酚酸，使T淋巴細胞產出速度降低，阻止抗體產生，免疫復合物因此減少，有助于促使免疫功能恢復[10]。 上述兩種藥物聯合使用，能更好地緩解患者的腎臟及免疫功能問題，且治療效果顯著。

綜上所述，采用潑尼松聯合嗎替麥考酚酯治療狼瘡性腎炎的效果顯著，能有效提高臨床療效，促進患者腎功能及免疫功能恢復， 減少抗ds-DNA 抗體生成，且藥物安全性良好。