阿司匹林聯合替格瑞洛對冠心病不穩定型心絞痛患者心功能及凝血功能的影響

李萍利，馮愛花，陳沈莉

（1.藍田李萍利診所，陜西藍田 710522；2.西安市東方醫院內科，陜西西安 710043；3.灞橋區十里鋪御錦城社區衛生站內科，陜西西安 710043）

心絞痛是由冠狀動脈供血不足、心肌急劇的暫時缺血與缺氧所引起的一種臨床綜合征。冠心病患者病情持續加重，可能會引起心力衰竭和惡性心律失常等并發癥，對其生命安全造成威脅[1]。不穩定型心絞痛患者以胸部不適和疼痛為主要癥狀，且疼痛與穩定型心絞痛相比更加劇烈，發作持續時間常長于30 min，由于發生病變的斑塊并不穩定，具有更高的危險性[2]。不穩定型心絞痛患者的病情往往非常復雜，預后也相對更差，如果沒有及時進行干預，容易引發嚴重的缺血事件。 目前主要采取調節血脂、改善心肌供血和減輕動脈硬化程度等方法治療不穩定型心絞痛[3]。 阿司匹林屬于臨床治療不穩定型心絞痛的一線藥物，但單用不能滿足患者的需求。替格瑞洛可以有效抑制血小板的活化和聚集。 基于此， 本研究選擇西安市東方醫院2020 年1月—2022 年12 月收治的70 例冠心病不穩定型心絞痛患者為對象， 探討阿司匹林聯合替格瑞洛對冠心病不穩定型心絞痛患者心功能及凝血功能的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇西安市東方醫院收治的70 例冠心病不穩定型心絞痛患者為研究對象。 納入標準：經冠狀動脈造影確診；行冠狀動脈介入術治療；排除標準：患有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性腦血管疾病、周圍血管栓塞性疾病者；對阿司匹林和替格瑞洛過敏者；合并嚴重心律失常、慢性心力衰竭者；有顱內出血、消化道出血者。本研究已獲院醫學倫理委員會批準。按照隨機數字表法分將研究對象為對照組與觀察組， 每組35例。 觀察組中男19 例，女16 例；年齡32～77 歲，平均年齡（49.34±5.72）歲；病程1～8 年，平均病程（3.72±0.45）年。 對照組中男18 例，女17 例；年齡32～77 歲，平均年齡（49.26±4.53） 歲； 病程1～8 年， 平均病程（3.68±0.57）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用阿司匹林腸溶片治療。給予患者阿司匹林腸溶片（北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字H11022422）口服，初始劑量300 mg，此后100 mg/次，1 次/d，持續治療3 個月。

觀察組在對照組基礎上采用替格瑞洛治療。給予患者替格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準字J20171077）口服，初始劑量180 mg，1 次/d，維持劑量90 mg，2 次/d，持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）療效標準。 顯效：患者心絞痛發作次數、每次持續時間較治療前減少80%以上。 有效：患者心絞痛發作次數、每次持續時間較治療前減少50%～80%。無效：患者心絞痛發作次數、每次持續時間較治療前減少＜50%[4]。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）心功能指標。治療前后，檢測兩組患者的左心室收縮末期內徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、6 min 步行距離和左室射血分數(LVEF)。

（3）凝血功能。治療前后，檢測兩組的凝血酶原時間(PT)、平均血小板體積(MPV)、血漿黏度(PV)和纖維蛋白原(FIB)水平。

（4）比較兩組治療前后心絞痛發作次數和心絞痛持續時間。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組冠心病不穩定型心絞痛患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組心功能對比

治療前，兩組心功能指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組LVESD 和LVEDD 均短于對照組，SV 多于對照組，LVEF 高于對照組，6 min步行距離長于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組冠心病不穩定型心絞痛患者心功能對比（）

表2 兩組冠心病不穩定型心絞痛患者心功能對比（）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值LVESD(mm)治療前治療后images/BZ_195_775_900_802_945.pngSV (mL /次)治療前治療后images/BZ_195_1128_903_1155_948.pngLVEDD(mm)治療前治療后images/BZ_195_1494_900_1521_945.pngLVEF(%)治療前治療后images/BZ_195_1850_899_1877_944.png6 min 步行距離(m)治療前治療后45.13±7.42 46.27±6.35 0.691 0.492 39.36±2.58#32.41±1.29#14.254 0.000 37.35±2.27 38.01±1.26 1.504 0.137 41.48±3.59#45.24±2.48#5.098 0.000 61.37±12.14 60.52±10.28#0.316 0.753 50.43±13.19#41.57±11.26#3.022 0.004 41.19±5.38 40.46±3.29#0.684 0.496 47.57±4.33#53.24±5.17#4.974 0.000 192.35±11.24 191.33±12.26 0.363 0.718 275.19±13.47#309.14±14.36#10.201 0.000

2.3 兩組凝血功能對比

治療前，兩組凝血功能指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組的MPV 小于對照組，PV 和FIB 水平均低于對照組，PT 長于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組冠心病不穩定型心絞痛患者凝血功能對比（）

表3 兩組冠心病不穩定型心絞痛患者凝血功能對比（）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別PT(s)治療前治療后images/BZ_195_883_1642_916_1668.pngMPV(f)治療前治療后images/BZ_195_1333_1638_1366_1664.pngPV(mPa·s)治療前治療后images/BZ_195_1792_1639_1826_1666.pngFIB(g/L)治療前治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值9.13±1.25 9.14±1.39 0.032 0.974 10.27±1.56#11.29±1.48#2.806 0.006 9.35±1.16 9.34±1.27 0.034 0.973 8.19±1.25#6.68±1.34#4.875 0.000 1.82±0.42 1.83±0.14 0.134 0.894 1.63±0.53#1.42±0.13#2.277 0.025 3.52±0.64 3.51±0.57 0.069 0.945 2.62±0.38#2.24±0.39#4.129 0.000

2.4 兩組臨床指標對比

治療前，兩組心絞痛發作次數、心絞痛持續時間比較，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組的心絞痛發作次數少于對照組，心絞痛持續時間短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組冠心病不穩定型心絞痛患者臨床指標對比（）

表4 兩組冠心病不穩定型心絞痛患者臨床指標對比（）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別心絞痛發作次數(次/周)治療前治療后images/BZ_195_808_2580_834_2602.png心絞痛持續時間(min)治療前治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值8.39±1.24 8.32±1.37 0.224 0.823 5.24±1.15#3.67±0.92#6.307 0.000 7.93±1.58 7.82±1.43 0.305 0.761 4.27±0.63#3.49±0.25#6.808 0.000

3 討 論

不穩定型心絞痛的臨床表現介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間，其特點是起病急，病情進展迅速，患者出現胸骨后壓榨樣、緊縮樣疼痛，且疼痛持續時間較長。 如果不能進行及時的治療，極易發展為急性心肌梗死，甚至猝死。與穩定型心絞痛相比，其具有臨床癥狀嚴重、發病頻繁、發生心血管不良事件的風險較高以及持續時間較長等特點[5-6]。 冠狀動脈粥樣硬化斑塊突然發生破裂是引起冠心病不穩定型心絞痛的一個主要原因，而過度表達的黏附分子可以促進機體內的多種炎性細胞趨化， 從而促進血小板聚集、活化血管內皮細胞是導致動脈硬化斑塊發生破裂的重要機制[7]。 因此對于不能或不愿意采取血運重建治療的冠心病不穩定型心絞痛患者而言， 減輕炎癥反應、抑制黏附分子的表達、增加斑塊的穩定性及抑制血小板的聚集屬于治療該病的重要基礎[8]。

目前，阿司匹林屬于臨床上抗血小板治療的一個首選藥物，其可抑制血小板環氧化酶，從而抑制血栓烷A2 誘導的血小板聚集，阻止血栓形成[9]。 替格瑞洛的藥物本身和代謝產物都具有比較強的藥物活性，因此替格瑞洛不僅可以迅速有效地抑制腺苷二磷酸介導的血小板聚集，而且在停止服用替格瑞洛后，患者的血小板功能可以迅速得到恢復[10]。替格瑞洛在口服后能馬上產生活性且快速產生藥效，其不需要經過肝細胞的激活，可以高效和迅速地抑制血小板聚集。

本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組的（P＜0.05）。 治療后，觀察組LVESD 和LVEDD均短于對照組，SV 多于對照組，LVEF 高于對照組，6 min 步行距離長于對照組(P＜0.05)，這提示阿司匹林聯合替格瑞洛可提高療效，改善心功能。 分析其原因為，替格瑞洛可以通過提高冠狀動脈局部的血流量來改善心功能，其可能通過提高腺苷濃度而發揮擴張血管的效果[11]。腺苷具有負性變力、變傳導及變時作用，可以抑制機體心臟對于兒茶酚胺的反應性，明顯降低心肌耗氧量；抑制血小板聚集，擴張冠狀動脈，增加心肌的供氧；抑制氧自由基的生成，且可以有效抑制炎癥反應，進而發揮保護心臟的功能。其次，替格瑞洛可以上調一氧化氮合酶，使腺苷效應增加，有效避免心臟缺血再灌注損傷，從而可以改善心功能[12]。 本研究結果還顯示，治療后，觀察組的MPV 小于對照組，PV和FIB 水平均低于對照組，PT 長于對照組(P＜0.05)，這提示阿司匹林聯合替格瑞洛能明顯改善凝血功能，可能是因為替格瑞洛是作為一種新型的抗血小板藥物，能直接發揮作用于血小板受體，口服后不需要經過肝臟激活，且可以阻斷血小板受體，調節血脂水平和改善凝血功能。

綜上所述，冠心病不穩定型心絞痛患者應用阿司匹林聯合替格瑞洛治療療效較好， 可改善心功能，調節凝血功能，值得臨床推廣應用。