小檗堿與美沙拉嗪聯合治療潰瘍性結腸炎的臨床療效

王洋

（濟南市第三人民醫院消化內科，山東濟南 250100）

潰瘍性結腸炎屬于慢性非特異性腸道炎癥疾病，具有反復發作的特點，患者會出現間歇性腹瀉、腹痛、血便、里急后重等癥狀，該病病程漫長，可對患者生活質量產生較大影響[1]。目前，臨床普遍認為潰瘍性結腸炎與感染、腸道菌群紊亂、機體炎癥狀態有關，臨床治療該病多以緩解癥狀、促進腸道黏膜愈合為主。 美沙拉嗪是治療潰瘍性結腸炎的典型藥物，其可抑制炎性介質白三烯的形成， 對腸壁炎癥起到明顯抑制作用，但潰瘍性結腸炎的病因復雜，單一藥物療效無法滿足臨床需求，應考慮多種藥物聯合作用[2]。小檗堿常用于治療腸炎類疾病，具有消炎、殺菌等多重作用。有研究顯示，小檗堿可提升美沙拉嗪的抗炎作用，兩種藥物聯合應用可發揮強抑制炎癥效果[3]?；诖耍狙芯窟x取2022 年1 月—2023 年3 月于我院治療的153 例潰瘍性結腸炎患者為研究對象， 通過分組對照探討小檗堿與美沙拉嗪聯合治療對患者的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2022 年1 月—2023 年3 月收治的153例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，按隨機數字表法將患者分為兩組，即對照組（n=77）與觀察組（n=76）。 納入標準：（1）符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年·北京）》[4]中潰瘍性結腸炎的診斷標準，且經腸鏡確診；（2）依從性較佳；（3）患者/家屬簽署同意書。 排除標準：（1）伴有腸梗阻；（2）伴有急性感染；（3）伴有結直腸癌；（4）存在本研究所用藥物相關禁忌證。 對照組中男42 例，女35 例；年齡32～61 歲，平均年齡（46.89±6.62）歲；病程1～3 年，平均病程（2.12±0.69）年；病變部位為直腸24 例，左半結腸34 例，乙狀結腸19 例；疾病嚴重程度為輕度41 例，中度27例，重度9 例。 觀察組中男40 例，女36 例；年齡29～64歲，平均年齡（46.98±6.69）歲；病程1～4 年，平均病程（2.30±0.73）年；病變部位為直腸22 例，左半結腸37 例，乙狀結腸17 例；疾病嚴重程度為輕度45 例，中度24 例，重度7 例。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。 本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均接受常規支持，如為患者提供營養少渣類食物，維持電解質平衡，提醒其避免熬夜等。對照組患者同時口服美沙拉嗪（黑龍江天宏藥業股份有限公司，國藥準字H20103359，規格：0.25 g/粒），1 g/次，4 次/d。觀察組患者給予小檗堿（北海國發川山生物股份有限公司生產，國藥準字H45020594，規格：0.05 g/粒）與美沙拉嗪治療，美沙拉嗪用藥及劑量同對照組，小檗堿用量為0.2 g/次，3 次/d。 兩組均持續治療1 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：治療后患者腹痛癥狀明顯緩解，每日排便次數少于3 次， 同時無血便及里急后重感，經腸鏡顯示黏膜大致正常，即為完全緩解；患者癥狀好轉，便血量較治療前相對減少，腸鏡顯示黏膜輕度炎癥，即為有效；癥狀及血便無明顯好轉現象，為無效。總有效率=（完全緩解+有效）/總例數×100%。 （2）疾病活動度：治療前后，采取潰瘍性結腸炎活動指數（UCDAI）[5]評估疾病活動度。 UCDAI 指數從腹瀉次數、醫師評價、內鏡檢查、便血程度4 個維度進行評價，每個維度分值為0～3 分，分值越低則活動度越低。（3）不良反應：記錄兩組患者用藥期間出現的胃部不適、皮疹、嗜睡等不良反應情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 軟件進行數據統計分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組完全緩解22 例（28.57%）， 有效41 例（53.24%），無效14 例（18.19%），總有效率為81.81%（63/77）；觀察組完全緩解31 例（40.79%），有效40 例（52.63%）， 無效5 例（6.58%）， 總有效率為93.42%（71/77）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.734，P=0.030）。

2.2 兩組疾病活動度比較

治療前，兩組疾病活動度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組UCDAI 指數的腹瀉次數、醫師評價、內鏡檢查、便血程度各維度分值均較治療前下降， 且觀察組低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組潰瘍性結腸炎患者UCDAI 指數比較[（），分]

表1 兩組潰瘍性結腸炎患者UCDAI 指數比較[（），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別腹瀉次數治療前治療后images/BZ_97_882_3002_924_3036.png醫師評價治療前治療后images/BZ_97_1333_3008_1375_3042.png內鏡檢查治療前治療后images/BZ_97_1792_2997_1834_3031.png便血程度治療前治療后對照組（n=77）觀察組（n=76）t 值P 值2.16±0.34 2.19±0.29 0.587 0.558 1.12±0.18a 0.73±0.12a 15.748 0.000 1.96±0.43 1.95±0.41 0.147 0.883 1.26±0.31a 0.81±0.24a 10.031 0.000 2.24±0.36 2.20±0.32 0.726 0.469 1.41±0.26a 0.85±0.17a 15.746 0.000 2.07±0.31 2.03±0.34 0.761 0.448 1.24±0.25a 0.76±0.19a 13.358 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組潰瘍性結腸炎患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討 論

潰瘍性結腸炎的病變部位主要在直腸、左半結腸黏膜，也可延伸至整個結腸，如未得到及時治療可引發腸穿孔、中毒性結腸擴張等并發癥，且該病具有癌變風險，患者一旦發現需及時就醫[6]。臨床主要采用藥物療法治療潰瘍性結腸炎，但長期的臨床實踐表明單一藥物的療效并不理想，故本研究探討兩種藥物聯合應用對疾病的影響。

慢性炎癥性腸道疾病的炎性反應通常與兩條途徑相關，即可產生前列腺素類物質的環氧合酶途徑及產生白三烯炎性介質的脂肪氧合酶途徑[7]。 美沙拉嗪作為5-氨基水楊酸制劑， 可同時抑制環氧合酶與脂肪氧合酶合成， 繼而抑制前列腺素與白三烯的形成，減輕結腸中黏膜的炎性狀態，延緩疾病發展，促進臨床癥狀改善[8]。潰瘍性結腸炎是典型的腸道炎癥疾病，故美沙拉嗪具有針對性緩解效果，但本病治愈難度大、復發率高，易發生單一用藥藥效不足現象。 本研究結果顯示，同時應用小檗堿與美沙拉嗪的觀察組總有效率較對照組高，UCDAI 指數的腹瀉次數、醫師評價、內鏡檢查、便血程度各維度分值均低于對照組（P＜0.05），提示小檗堿與美沙拉嗪聯合治療的療效明顯，可降低結腸炎的活動度，且藥物聯合的不良反應較少，安全性較好。 小檗堿是從黃連中分離出的一種生物堿，其可促進結腸中的黏附連接蛋白緊密相連，改善結腸上皮屏障受損狀態，還可避免結腸局部處于炎癥細胞浸潤狀態，減輕結腸黏膜炎性反應；小檗堿可抑制促炎因子、中性粒細胞等炎性介質表達，降低脂肪氧合酶的表達，通過多種途徑發揮抗炎作用；另外，小檗堿能夠降低腸壁通透性，以減少炎性因子在結腸局部的聚集，從而降低結腸炎的活動度，同時可維護腸道結構完整性，增強美沙拉嗪的抗炎能力，兩種藥物聯合的效果明顯[9-10]。

綜上所述，給予潰瘍性結腸炎患者小檗堿與美沙拉嗪聯合用藥，臨床療效顯著，可改善臨床癥狀，降低結腸炎活動度，且安全性良好。