自擬內(nèi)異方聯(lián)合婦科灌腸液對(duì)子宮腺肌癥的療效及對(duì)子宮肌層CDFI 參數(shù)的影響

張 帆，王文娜，周華珺

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)茂名醫(yī)院/茂名市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 茂名 525000）

子宮腺肌癥（adenomyosis）[1，2]是指在位的子宮內(nèi)膜（腺體及間質(zhì)）侵入子宮肌層并在肌層生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、蔓延，其臨床表現(xiàn)主要有月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)、繼發(fā)性漸進(jìn)性痛經(jīng)、子宮增大、不孕等。有研究報(bào)道[3-6]，子宮腺肌癥發(fā)病率可達(dá)5%～70%，嚴(yán)重影響女性身心健康及生活工作。目前治療本病的方法主要有藥物治療及手術(shù)治療，其中藥物治療主要包括非甾體抗炎藥、激素類(lèi)藥物等，但無(wú)法根治，停藥后易復(fù)發(fā)，常抑制排卵，影響受孕，且副作用大。另有研究表明[7]，長(zhǎng)期藥物治療可增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增長(zhǎng)過(guò)度，亦有損傷卵巢功能，抑制排卵，降低患者受孕機(jī)率的可能，且藥物治療本病僅能在短期內(nèi)緩解痛經(jīng)等癥狀，無(wú)法徹底根除病根，且停藥后病情往往反復(fù)發(fā)作。單一藥物療效欠滿(mǎn)意，常需聯(lián)合外治提高療效。手術(shù)治療根治性解決辦法傾向于子宮全部切除或次全切除術(shù)，但此方法并不是適用于有生育要求的患者[8]。對(duì)于有生育要求的患者，長(zhǎng)期藥物治療才是緩解臨床癥狀的主要方法[9]。不斷探索、尋找安全而有效的保守治療方法治療子宮腺肌癥是目前臨床醫(yī)師所面臨的熱點(diǎn)問(wèn)題[10]。近年來(lái)，中藥在改善子宮腺肌癥患者的中醫(yī)證候、促進(jìn)及改善生育功能等方面療效顯著，且無(wú)明顯副反應(yīng)。本研究旨在探討自擬內(nèi)異方聯(lián)合婦科灌腸液治療子宮腺肌癥的臨床療效，并觀(guān)察其對(duì)子宮肌層CDFI參數(shù)的影響，以期為臨床治療提供更多有效的數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年11 月-2021 年12 月于茂名市中醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)治的子宮腺肌癥患者共90 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第9 版婦產(chǎn)科學(xué)子宮腺肌病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，屬于氣滯血瘀的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；②入組前3 個(gè)月未予以其他治療方法。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有激素依賴(lài)的疾病者，如乳腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等；②合并有腫瘤、感染、結(jié)核等疾病者；③合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④患有精神性疾病者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥對(duì)中藥排斥者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療A組、治療B 組和對(duì)照組，每組30 例。治療A 組年齡20～40 歲，平均年齡（31.47±6.16）歲；病程6 個(gè)月～9 年6 個(gè)月，平均病程（4.42±2.73）年；治療B 組年齡21～39 歲，平均年齡（31.40±5.61）歲；病程6 個(gè)月～10 年，平均病程（4.17±2.57）年；對(duì)照組20～40 歲，平均年齡（31.47±6.09）歲；病程6 個(gè)月～11 年，平均病程（31.47±6.09）年。三組年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組予以散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030127，規(guī)格：每粒裝0.4 g）口服治療，1 次/d，4 粒/次，連服3 個(gè)月。治療B組單純予以自擬內(nèi)異方口服治療，其藥物組成：赤芍15 g、當(dāng)歸8 g、丹參15 g、桃仁8 g、黨參15 g、延胡索15 g、牡丹皮15 g、香附10 g、桂枝8 g、茯苓15 g、牡蠣20 g，500 ml 水煎成300 ml，飯后溫服，日服1 劑，復(fù)渣1 次，于月經(jīng)干凈后開(kāi)始連服14劑，共3個(gè)月經(jīng)周期。治療A 組在自擬內(nèi)異方的基礎(chǔ)上予以婦科灌腸液，組成：毛冬青、白花蛇舌草、蒲公英、敗醬草各30 g、生大黃、枳殼、丹參各15 g，煎成800 ml 藥液，經(jīng)輸液管將藥物置入直腸，保留灌腸，于月經(jīng)干凈后開(kāi)始，1 次/d，14 d 為1 療程，共3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察三組治療前、治療后和停藥3 個(gè)月后中醫(yī)證候積分、子宮體積大小和肌層多普勒血流信號(hào)參數(shù)變化情況。子宮體積計(jì)算公式為子宮體積=π×4/3×長(zhǎng)徑×前后徑×橫徑。療效評(píng)定[11]：痊愈為患者主要臨床癥狀消失，療效指數(shù)為100%；顯效為患者主要臨床癥狀基本消失，70%≤療效指數(shù)＜100%；有效為患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效為臨床癥狀無(wú)明顯改善，療效指數(shù)＜30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組中醫(yī)證候積分比較 三組治療3 個(gè)月后、停藥3 個(gè)月中醫(yī)證候積分均低于治療前，治療A 組、B 組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，且治療A 組低于治療B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

2.2 三組臨床療效比較 治療A 組總有效率高于治療B 組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組臨床療效比較[n（%）]

2.3 三組子宮體積比較 三組治療3 個(gè)月后子宮體積均小于治療前，治療A 組小于治療B 組及對(duì)照組，且停藥3 個(gè)月后治療A 組子宮體積小于治療前，而治療B 組及對(duì)照組體積大于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組子宮體積大小比較（±s，cm3）

表3 三組子宮體積大小比較（±s，cm3）

2.4 三組子宮肌層多普勒血流信號(hào)參數(shù)比較 三組治療3 個(gè)月后，PI、RI 值均低于治療前，且治療A組、B 組低于對(duì)照組，且治療A 組低于治療B 組（P＜0.05）；停藥3 個(gè)月后，治療A 組及B 組PI、RI 值仍低于治療前，且治療A 組低于治療B 組，而對(duì)照組PI、RI 值較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 三組子宮肌層多普勒血流信號(hào)參數(shù)比較（±s）

表4 三組子宮肌層多普勒血流信號(hào)參數(shù)比較（±s）

3 討論

子宮腺肌癥歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痛經(jīng)”“癥瘕”“月經(jīng)過(guò)多”“經(jīng)期延長(zhǎng)”等范疇，本病的主要病機(jī)是瘀血內(nèi)阻，氣血運(yùn)行不暢[12]，多由于外邪入侵、情志內(nèi)傷、素體因素或手術(shù)損傷等原因，導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能失調(diào)，氣血失和，沖任損傷，致部分經(jīng)血不循常道而逆行，以致離經(jīng)之血瘀積，留結(jié)于下腹部，阻滯沖任、胞宮、胞脈、胞絡(luò)而發(fā)病[13]。臨床證型分為氣滯血郁、寒凝血瘀、熱灼血瘀、氣虛血瘀、腎虛血瘀等。由于患者寒凝血脈或肝郁氣滯，或血熱灼傷脈絡(luò)，離經(jīng)之血淤積，氣血運(yùn)行不暢，氣機(jī)阻滯，則出現(xiàn)血淤滯于內(nèi)，或氣虛，氣血運(yùn)行失司，血運(yùn)無(wú)力，故血行瘀滯，而出現(xiàn)經(jīng)行前后及經(jīng)行期間下腹疼痛；氣虛，固攝無(wú)力，故出現(xiàn)經(jīng)量過(guò)多、行經(jīng)時(shí)間延長(zhǎng)等癥狀。

本研究結(jié)果顯示，三組治療3 個(gè)月后、停藥3 個(gè)月后中醫(yī)證候積分均低于治療前，治療A 組、B 組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，且治療A 組低于治療B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療A 組總有效率高于治療B 組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組治療3 個(gè)月后子宮體積均小于治療前，治療A 組小于治療B 組及對(duì)照組，且停藥3 個(gè)月后治療A 組子宮體積小于治療前，而治療B 組及對(duì)照組體積大于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組治療3 個(gè)月后PI、RI 值均低于治療前，且治療A 組、B 組低于對(duì)照組，且治療A 組低于治療B 組（P＜0.05）；停藥3 個(gè)月后，治療A 組及B 組PI、RI 值仍低于治療前，且治療A 組低于治療B 組，而對(duì)照組PI、RI 值較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示針對(duì)氣滯血瘀型子宮腺肌癥患者，自擬內(nèi)異方聯(lián)合婦科灌腸液相對(duì)于單純的自擬內(nèi)異方口服及單純的散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊口服療效更加穩(wěn)定、長(zhǎng)久，能夠調(diào)整患者的全身狀況、糾正臟腑的失調(diào)，提高生活質(zhì)量。分析認(rèn)為，自擬內(nèi)異方組成有赤芍、當(dāng)歸、丹參、桃仁、黨參、延胡索、牡丹皮、香附、桂枝、茯苓、牡蠣，方中桂枝溫通經(jīng)脈而行瘀滯；茯苓健脾養(yǎng)心而利濕，黨參健脾益氣，補(bǔ)中氣而行氣血；香附疏肝解郁，理氣止痛，延胡索加強(qiáng)行氣化瘀止痛之功效；牡丹皮、丹參、赤芍、桃仁活血化瘀而破瘀塊；當(dāng)歸養(yǎng)血活血，化瘀而生新；牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)消癥；赤芍、桂枝一陰一陽(yáng)，茯苓、牡丹皮一氣一血，桃仁既破且散，共奏活血化瘀，行氣止痛之功效。中藥保留灌腸是將中藥制劑，從肛門(mén)灌入腸道，通過(guò)直腸、結(jié)腸腸黏膜吸收，藥物經(jīng)直腸直接吸收，吸收快，直達(dá)盆腔，使病灶血藥濃度高于口服湯劑[14]。同時(shí)，中藥保留灌腸避開(kāi)了消化道，既減輕藥物對(duì)消化道的刺激，又避開(kāi)了肝臟首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物的生物效用率。研究表明[15，16]，中藥保留灌腸能有效提高盆腔對(duì)藥液的吸收，使盆腔包塊縮小，而且盆腔內(nèi)靜脈豐富，與相應(yīng)器官及其周?chē)纬芍摊忟o脈叢相吻合，中藥制劑進(jìn)入腸道后經(jīng)痔靜脈叢吸收，能夠有效改變盆腔內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)血液循環(huán)及新陳代謝。子宮腺肌癥主要病機(jī)是瘀血內(nèi)阻，氣血運(yùn)行不暢。鑒于子宮腺肌癥患者的病程較長(zhǎng)，隨著病情的發(fā)展，血瘀郁久常化熱，因此在口服活血化瘀中藥的同時(shí)配伍中藥保留灌腸能夠有效地行氣活血化瘀，清瘀熱。參黃排毒灌腸液主要組成有毛冬青、白花蛇舌草、蒲公英、敗醬草、生大黃、枳殼、丹參，方中毛冬青活血通絡(luò)止痛，祛瘀熱。有研究表明[17]，毛冬青具有強(qiáng)而持久的擴(kuò)張血管的作用；白花蛇舌草、蒲公英、敗醬草加強(qiáng)清瘀熱之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)表明[18，19]，白花蛇舌草、蒲公英、敗醬草在抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化等方面有著良好的作用。《血證論》說(shuō)：“凡有所瘀，莫不壅塞氣道，久則變?yōu)楣钦簟⒏裳A瘵”[20]，久病、久瘀皆易傷陰，生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津以助化瘀生新。丹參、赤芍活血化瘀，清泄?jié)駸幔讱ば袣饣錾⒔Y(jié)，調(diào)和氣血。三棱、莪術(shù)破血祛瘀，促進(jìn)瘀血消散吸收。全方共奏活血散瘀，清瘀熱之功效。

綜上所述，自擬內(nèi)異方聯(lián)合婦科灌腸液相較于單純的中藥或者中成藥口服更能有效改善氣滯血瘀型子宮腺肌癥患者中醫(yī)證候，且停藥后癥狀不易反彈，能夠降低子宮肌層多普勒血流信號(hào)中PI、RI 值，改善子宮動(dòng)脈血流情況，提高氣滯血瘀型子宮腺肌癥患者臨床療效。