達格列凈治療老年2型糖尿病腎病臨床療效及對腎功能的影響

榮義華 鄭坤杰 王雪靜 谷巍

(衡水市人民醫院 1內分泌科,河北 衡水 053000;2統計室)

糖尿病腎病(DN)是一種嚴重的慢性微血管并發癥,其主要癥狀包括持續性蛋白尿(PRO)、腎小球濾過率下降及腎臟功能受損,而這種疾病也是糖尿病患者最終死亡的重要原因之一〔1〕?，F階段,DN的全球發病率已達40%〔2〕,但臨床上常用的治療方法仍停留在控制血糖、維持腎臟功能的基本措施上,如果沒有得到及時治療,就可能導致慢性腎衰(CRF)的發生,以此不但為患者帶來身體、精神上的痛苦,其治療費用也將成為社會及家庭的財政負擔〔3〕。所以早期發現和診斷DN對于提高患者的生活質量和預后至關重要。達格列凈已被證實是一種新型有效的降糖藥物,可以抑制鈉-葡萄糖共轉運蛋白SGLT2的過度表達〔4〕。相關學者在其研究中指出,對于DN而言,其發病機制和血管內皮細胞的損傷可能呈較大相關性。血管性血友病因子(vWF)和內皮素(ET)-1可作為衡量血管內皮細胞活性和損傷的重要指標〔5〕。研究顯示,達格列凈治療DN的療效十分顯著,然而其具體臨床應用上的療效在不同文獻中存在較大差異;此外,現階段臨床上對于達格列凈在DN中應用相關研究數量較少,尚未形成統一認識〔4～6〕。本研究旨在探討達格列凈在老年2型糖尿病(T2DM)腎病(DKD)患者中腎臟功能和血管內皮因子水平中的干預情況。

1 資料與方法

1.1基本資料 納入衡水市人民醫院2022年1～9月T2DM患者112例,年齡均>60周歲,隨機分為實驗組及對照組各56例,兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。納入標準:(1)糖化血紅蛋白(HbA1c)>6.5%;(2)無藥物干預血糖既往史;(3)診斷符合中國T2DM防治指南(2017年版);(4)病程>3個月。排除標準:(1)合并精神類疾病且無法配合此次研究者;(2)合并糖尿病并發癥;(3)臨床資料不全者。

表1 兩組一般資料對比

1.2治療方法 兩組均遵循低鈉、低脂飲食原則,并接受健康指導和適當鍛煉。對照組采用二甲雙胍進行干預:口服3次/d,0.5 g/次。對照組采用達格列凈進行干預,口服1 d/次,10 mg/次。在藥物干預的同時兩組均接受胰島素注射干預,112例患者均接受持續3個月的干預。

1.3臨床療效 (1)顯效:血肌酐水平下降超過30%,尿白蛋白排泄量下降超過70%,24 h尿蛋白定量下降超過40%;(2)有效:血肌酐(Scr)水平下降10%～30%,尿白蛋白排出量減少50%～70%,而尿蛋白定量需要在24 h內下降15%～40%;(3)無效:患者水腫癥狀沒有得到明顯緩解、尿白蛋白和24 h尿蛋白定量也沒有出現顯著增加〔7〕。

1.4空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)表達水平 兩組抽取5 ml血樣,經15 min離心處理,將血清分離出來,并將其放入-80 ℃環境中進行儲存。此外,從兩組尿樣中抽取10 ml,經10 min離心后將其上清液放入離心管中進行儲存。FPG和2 h PBG含量可通過血糖儀準確測量,應用高效液相色譜(HPLC)分析HbA1c,分析過程中所用試劑盒購自Biosystem.S.A公司。

1.5腎功能 應用尿素氮(BUN)及尿肌酐比值(ACR)判定腎功能,BUN測定依靠雅培公司所生產型號為Ci-8200的生化分析儀進行,而ACR通過肌氨酸氧化酶法進行分析。上述兩種指標所用試劑盒均購自Beckman公司。

1.6vWF和ET-1水平 使用英科新創有限公司提供的試劑盒進行測量,以評估干預前后兩組vWF、ET-1變化情況。

1.7不良反應 不良反應包括低血糖、惡心、尿路感染和皮疹等,對比組間接受干預后不良反應發生情況,以此評估達格列凈及二甲雙胍的臨床治療安全性。

1.8統計學分析 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1干預后兩組療效對比 實驗組干預后治療有效率(89.29%,其中顯效27例、有效23例、無效6例)高于對照組(73.21%,其中顯效20例、有效21例、無效15例),差異有統計學意義(χ2=5.844,P<0.05)。

2.2干預前后兩組FPG、2 h PBG、HbA1c水平對比 干預前,兩組FPG、2 h PBG和HbA1c水平無顯著差異(P>0.05)。干預后,兩組上述指標均顯著下降,且實驗組顯著低于對照組(P<0.05),見表2。

2.3干預前后兩組腎功能水平對比 干預前,兩組BUN及ACR水平無統計學差異(P>0.05)。干預后,兩組均顯著下降,且實驗組顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

2.4干預前后兩組血管內皮因子水平對比 干預前,兩組vWF和ET-1水平差異無統計學意義(P>0.05)。干預后,兩組均顯著下降,且實驗組顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

2.5干預后兩組不良反應發生率對比 實驗組干預后不良反應發生率(3.57%,惡心2例)與對照組(12.50%,其中低血糖2例、尿路感染1例、惡心4例)差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 干預前后兩組FPG、2 h PBG、HbA1c水平對比

表3 干預前后兩組腎功能及血管內皮因子水平對比

3 討 論

代謝性疾病發病率高達9%〔8〕。DN作為糖尿病的一種嚴重并發癥,其早期臨床表現多以蛋白尿為特征,但隨著疾病進展,其也會導致腎臟損傷,從而引起腎功能的嚴重損害〔9〕。因此,早期的有效診斷及干預措施的實施十分重要。研究指出,DN的發生發展能夠進一步提高患者心血管相關疾病的患病率,在此情況下會極大提高患者死亡率〔10〕。盡管傳統治療可以有效控制血糖水平,但其無法阻止腎病的最終發展,從而使病情進入終末期〔11〕。二甲雙胍類藥物在臨床上應用范圍較廣,其對患者血糖控制起至關重要的作用,但時至今日該類型藥物仍存在一定不足之處尚待解決,如療效過于單一、無法有效干預腎病等〔7〕。但其也是目前臨床上最常用的降糖藥物。

使用SGLT-2抑制劑可以顯著降低SGLT2的重吸收,從而達到調節血糖水平、提升腎小球濾過率,且可以有效保護腎臟的毛細血管〔12〕。研究表明,SGLT2抑制藥物可以顯著降低2型糖尿病蛋白尿的發病率,為臨床上評估腎小球功能受損提供了重要參考依據〔12〕。相較于既往傳統藥物,達格列凈在臨床上最大的應用優勢是不再過度依靠胰島素而發揮藥力,其作用機制是利用抑制葡萄糖重吸收的藥物特性,從而使患者直接從尿液中排出糖分,從而有效降低血糖水平,并可用于治療DN〔13〕。

本研究表明,在DN患者中應用達格列凈進行干預能夠顯著降低葡萄糖吸收率,最終達到改善患者血糖水平的目的。BUN及ACR的表達水平可一定意義上反映DN患者的腎功能水平,其在評估腎病的嚴重程度方面起至關重要的作用。ACR可以準確反映腎小管的功能,可以消除尿微量白蛋白或尿肌酐的偏差,從而提供更加可靠的診斷結果〔14〕。BUN被認為是衡量腎臟損害的一個關鍵指標,而這一指標的變化可以反映腎臟的健康狀況。本研究表明,達格列凈可以有效減輕老年DN患者腎臟負擔。經過多次試驗,達格列凈的療效已得到證實,其在治療老年DN方面的療效與連明珠等〔14〕的研究成果極為接近。

DN患者的血管內皮功能可能會受到嚴重損害,而vWF和ET-1可以作為一種重要的血清指標,以反映這種損害的嚴重程度。血小板活化因子vWF是血管內皮細胞合成和分泌的糖蛋白,能夠促進血小板聚集,從而改善血液循環。而ET-1是血管內皮細胞分泌的最強縮血管物質,能夠在血管受損時產生更多的ET-1。研究表明,一氧化氮(NO)是一種重要的血管活性因子,能夠抑制血管內皮細胞表達,從而減少血管內皮損傷〔15〕。

本研究說明,達格列凈在老年DN的治療上優于二甲雙胍。但低血糖、尿路感染、皮疹和胃腸道不適等副作用仍會影響患者治療。本研究樣本量較少,且用藥時間也相對較短,造成了本研究最終結果與實際情況可能有一定的偏倚,后期需要更大樣本量以及更長的隨訪時間來進一步證實本研究結果。