腸道神經遞質因子與老年慢傳輸型便秘中醫辨證分型的相關性

王永彬 宋順豐 胡金 趙巧針 李婷

(定州市人民醫院胃腸外科,河北 保定 073000)

功能性便秘是一種臨床常見的胃腸疾病,據流行病學統計,我國國民3%～17%罹患功能性便秘〔1〕,其中慢傳輸型便秘(STC)為臨床功能性便秘的常見分型,約占總體的45.5%,且多見于老年人群,具有明顯地域性,呈北高南低發病趨勢〔2〕。目前現代醫學治療STC以導瀉劑及胃腸動力學藥物為主,但臨床效果較差,需長期服用,不良反應較多,且患者易產生依賴性。而手術適應證較嚴格,且老年人群術后恢復較慢,并發癥較多,應用局限性較大〔3〕。中醫學中無STC病名,但依據臨床病癥可歸屬于“秘結”“后下利”等范疇,中醫藥治療STC注重綜合調理,復發率較低。但目前STC中醫證型標準、療效判定標準及藥物治療方案,尚不能達成統一共識,且中醫藥在STC病機、病因等基礎研究還需進一步深入研究〔4〕。研究指出〔5,6〕,腸神經遞質與STC的發病具有明顯相關性,本研究旨在探討腸神經遞質因子與老年STC中醫辨證分型的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年4月至2021年10月定州市人民醫院收治老年STC患者250例。納入標準:①符合《中國慢性便秘診治指南》〔7〕中STC相關診斷標準;②符合國際便秘羅馬Ⅲ標準〔8〕;③符合《慢性便秘中醫醫診療專家共識意見》〔9〕;④本研究治療前患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準:①合并嚴重心、肝、腦、腎等重要臟器功能障礙或惡性腫瘤患者;②混合型功能性便秘、出口梗阻型便秘、因藥物或其他器質性病變引發的便秘患者;③有明顯中醫兼夾癥患者;④合并血液系統疾病或自身免疫性疾病者;⑤嚴重神經系統疾病或精神性疾病者。所有患者依據中醫辨證分型分為腸道氣滯證(STC Ⅰ組)、腸道實熱證(STC Ⅱ組)、津虧血少證(STC Ⅲ組)、脾腎陽虛證(STC Ⅳ組)、肺脾氣虛證(STC Ⅴ組),每組50例,并選取同期至門診體檢的健康人群50例,為對照組。研究符合赫爾辛基宣言,臨床試驗方案獲得醫院醫學倫理委員會批準后實施。

1.2研究方法 所有研究對象檢測前72 h暫停服用瀉劑,隔夜禁食禁水≥8 h后,抽取肘靜脈血樣6 ml。在離心機3 000 r/min離心15 min,取上清液,置于-80 ℃環境下保存待測。應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(菲恩生物科技有限公司)測定血清P物質(SP)、血管活性腸肽(VIP)、一氧化氮(NO)及5-羥色胺(5-HT)水平,操作方法按照試劑盒說明書嚴格執行。

1.3統計學方法 采用SPSS24.0軟件行方差分析、t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1STC中醫辨證分型與性別及年齡的相關性 STC Ⅰ組、STC Ⅳ組、STC Ⅴ組性別分布以女性為主,而STC Ⅱ組、STC Ⅲ組以男性為主(P<0.05);6組年齡無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組腸道神經遞質因子水平比較 STC組血清VIP、NO水平顯著高于對照組,血清SP、5-HT水平顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3不同STC中醫辨證分型腸道神經遞質因子水平比較 STCⅠ組VIP、NO水平顯著低于其余4組,STCⅡ組VIP、NO水平顯著低于STCⅢ組、STCⅣ組、STCⅤ組(均P<0.05);STCⅠ組、STCⅡ組SP水平均顯著低于其他3組(均P<0.05);STCⅠ組、STCⅡ組5-HT水平均顯著高于其他3組(均P<0.05)。STCⅠ組和STCⅡ組SP、5-HT水平無顯著差異,STCⅢ組、STCⅣ組、STCⅤ組VIP、NO、SP、5-HT水平均無顯著差異(均P>0.05)。見表3。

表1 各組性別、年齡比較

表2 兩組腸道神經遞質因子水平比較

表3 不同STC中醫辨證分型腸道神經遞質因子水平比較

3 討 論

STC是指由于結腸動力下降而導致結腸運輸時間顯著延長,導致大便次數和數量減少。老年患者由于機體功能下降,長期便秘不僅可導致腹壓升高,且可使心肌耗氧量增加,嚴重者可誘發腦出血、心絞痛等〔10〕。祖國醫學認為,腸道傳導失司為便秘的主要病理過程,STC初期多表現為腸道氣滯證、腸道實熱證,其病位雖在于腸,但又不止于腸,常累及肺、脾、腎等臟腑,表現為津虧血少證、脾腎陽虛證、肺脾氣虛證,是為虛實夾雜之證〔11〕。由于STC的病因較為復雜,目前臨床對于其病機尚未完全明確,普遍認為其與體質、心理、飲食、生活習慣等多種因素相關。本研究結果表明,在老年STC 在女性人群中更易發病,但于年齡無明顯相關性,究其原因可能為本研究所選取人群多為老年人群,且女性相較于男性更易情志失調,故而易發STC 。中醫學指出〔12〕,STC雖致病因素較多,但發病之本主要以脾氣虧虛,脾氣虛,則腸傳導功能失司,氣血虧虛則肺失肅降,而腸道與肺相表里,脾失健運,津液虧少,五臟六腑失于濡潤滋養,進而出現STC。隨著臨床關于STC基礎醫學的不斷深入研究,有學者指出,腸神經系統存在(2～6)億個神經元,而神經元間神經叢神經遞質參與腸運動,其抑制性神經遞質NO、VIP及興奮性神經遞質SP、5-HT均與STC發生及發展存在著密切聯系〔13〕。

VIP由28個氨基酸殘基構成,是從小腸黏膜提取的一種直鏈肽,屬于腸肽激素類,作為一種存在于胃腸道神經細胞中的非腎上腺素能、非膽堿能神經遞質〔14〕。研究指出,VIP過度表達可使腸道VIP-cAMP-PKA-AQP3通路被激活,腸道跨膜水通道蛋白表達增加,進而抑制結腸的蠕動性收縮,減弱推動性運動的作用〔15〕。NO是胃腸平滑肌松弛相關的腸神經系統中的抑制性神經遞質之一,對消化道的動力調控起重要作用。NO可通過松弛結腸平滑肌,削減結腸慢波起搏,從而使結腸環肌的節律收縮減少,結腸蠕動減緩〔16〕。本研究結果表明,血清VIP、NO與中醫辨證分型具有相關性,VIP、NO水平過度表達可使腸道收縮功能處于抑制狀態,導致運動減弱,使傳輸功能減慢,進一步引發STC。

SP是一種由11個氨基酸殘基構成的多肽,在腦-腸軸中起著至關重要的作用。是機體消化道平滑肌興奮物質之一,具有刺激結腸蠕動功能〔17〕,可直接作用于縱行肌、環行肌引起收縮,增強結腸收縮和運動,促進胃腸運動。5-HT是必需氨基酸色氨酸的單胺,由中樞神經系統中的血清素能神經元和分布在胃腸道黏膜中的腸嗜鉻細胞合成。其不僅為腸神經系統發育的重要生長因子,同時具有促進腸壁蠕動,協同結腸壁血管的舒張與收縮的作用〔18〕。本研究結果表明,血清SP、5-HT與中醫辨證分型具有相關性,5-HT水平降低可引起結腸運動改變,使腦-腸軸之間雙向傳導異常。雖然SP在實證老年人群中濃度較低,但在虛證中含量較高,分析其原因可能為,老年STC患者機體退化,且病程較長,多虛癥,臨床體征較復雜,多為虛實夾雜之證。