CEA、AFP、CA125、CA199、PT在預測老年男性腺瘤性胃腸息肉中的價值

蘇彭飛 李春輝 高源 王啟宏 王迪 羅婷 林美玲 董云鵬 楊卓

(北部戰區總醫院 1內窺鏡科,遼寧 沈陽 110000;2干部病房一科)

胃腸道息肉是一組常見的臨床疾病,但缺乏典型的臨床表現,易引起忽視。胃腸道息肉是指黏膜上皮細胞的過度生長突向腔內形成局部性隆起的一類上皮性或間質性的良性腫瘤〔1,2〕。由于胃腸息肉具有癌變性,故而臨床常常采用內鏡下切除,以此避免胃腸息肉發生癌變,提高患者生活質量。但在實際工作中發現,息肉具有反復發作的特點,患者在術后往往存在著復發風險〔3〕,內鏡檢查具有侵入性及重復性的特點,且患者以老年人居多,其具有行動能力差、依從性差等特點,各因素都成為阻礙內鏡作為普通篩查工具的原因,因此如何在行內鏡下治療前有效的提示胃腸息肉的存在,成為現階段工作的重點。腫瘤標志物檢測是臨床上針對良惡性腫瘤等相關疾病進行篩查、輔助診斷及判斷預后的常用手段。消化系統惡性腫瘤除病理學診斷、影像診斷外,血清腫瘤標志物越來越受到關注,且具有較高的臨床價值〔4〕。癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原(CA)125、CA199是目前臨床上用于篩查消化道腫瘤的常用腫瘤標志物,且炎癥指標及凝血指標均受腫瘤影響。但腺瘤性息肉是否能夠同樣影響腫瘤標志物、炎癥指標和凝血,目前相關性研究較少。本研究通過研究CEA、AFP、CA125、CA199、白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(NEU)、血紅蛋白(HGB)、血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、超敏-C反應蛋白(hs-CRP)等指標在老年腺瘤性息肉、非腺瘤性息肉及健康人群中的特點,旨在探討各項指標對于診斷老年腺瘤性胃腸息肉患者的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 采取回顧性分析方法,選取2017年1月至2021年12月北部戰區總醫院111例腺瘤性息肉老年男性患者作為腺瘤性息肉組,年齡(75.77±8.35)歲。選取同期就診的54例非腺瘤性息肉老年男性患者作為非腺瘤性息肉組,年齡(74.2±10.10)歲。無息肉81例老年男性作為健康組,年齡(73.75±10.44)歲,并收集息肉鉗除后6～12個月腺瘤性息肉患者(鉗除腺瘤性息肉組)、非腺瘤性息肉患者(鉗除非腺瘤性息肉組)復診結果。各組患者年齡、性別等基礎資料差別無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準:(1)行胃腸鏡檢查,具有完整胃腸鏡檢查報告;(2)有完整臨床病理資料,病理符合腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉者。排除標準:(1)合并消化系統及其他系統進展期腫瘤;(2)伴有出、凝血性疾病、嚴重器質性疾病及急慢性感染;(3)胃腸鏡報告,及病理資料缺失或既往史及現病史不明確者。

1.3資料收集 查閱電子病歷,收集符合條件患者的一般資料(年齡、性別)和臨床資料(病理資料、現病史及既往史)。

1.4樣本檢測及操作 被檢查者均禁食8 h,并于清晨抽取靜脈血10 ml,分管檢測CEA、AFP、CA125、CA199、WBC、NEU、HGB、PLT、PT、APTT、FIB、hs-CRP,檢測由醫院檢驗科嚴格按照儀器使用規范及說明進行,并由副高職以上醫師校檢結果。胃腸鏡檢查均由高年資內鏡醫師完成,并校檢結果,病理結果由2名及以上醫師反復閱片后診斷。

1.5統計學分析 采用SPSS25.0軟件進行分析,計量資料不符合正態分布,用M(Q1,Q3)表示,多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗,組間兩兩比較采用 Mann-WhitneyU檢驗。鉗除腺瘤性息肉組及鉗除非腺瘤性息肉組鉗除息肉后6～12個月復診結果采用Wilcoxon秩和檢驗。采用受試者工作特征(ROC)曲線下面積分析判斷各指標單獨及聯合的診斷效能。111例腺瘤性息肉患者中因隨訪丟失等原因剔除12例,將99例患者及111例腺瘤性息肉患者中篩選出的54例單一腺瘤性息肉患者納入分析,利用線性回歸模型判斷腺瘤性息肉個數及大小對各項指標影響。

2 結 果

2.1各組間相關指標對比 腺瘤性息肉組CEA、CA199明顯高于非腺瘤性息肉、健康、鉗除腺瘤性息肉組,AFP、CA125明顯高于健康、鉗除腺瘤性息肉組,PT明顯高于非腺瘤性息肉、健康組,hs-CRP明顯低于非腺瘤性息肉組(P<0.05);非腺瘤性息肉組CA125明顯高于健康、鉗除非腺瘤性息肉組,CEA、AFP、CA199、WBC、PLT、hs-CRP均明顯高于鉗除非腺瘤性息肉組,而PT明顯低于鉗除非腺瘤性息肉組(P<0.05);鉗除腺瘤性息肉組CEA、CA199明顯高于鉗除非腺瘤性息肉組(P<0.05),見表1。

2.2各指標診斷腺瘤性息肉的價值 ROC曲線分析顯示,單項檢測時CA125的診斷效能最高。聯合診斷中兩項聯合診斷效能最高為CEA+CA125,三項聯合診斷效能最高為CEA+CA125+AFP,四項聯合診斷效能最高為CEA+CA125+AFP+PT,五項聯合診斷效能最高。聯合診斷可提高診斷效能,且在各聯合相中均含有CEA、CA125,故選擇至少包含其兩項的聯合診斷時,診斷效能最佳,見圖1、表2。

2.3腺瘤性息肉大小及數量對CEA、CA125、CA199及PT的影響 息肉越大對CEA、AFP、CA125、CA199、PT產生正性影響,即息肉越大指標越高(P<0.05)。息肉數量越多只對CEA、CA125及PT產生正性影響(P<0.05),見表3。

圖1 單項及聯合檢測診斷腺瘤性息肉的ROC曲線

表2 CEA、AFP、CA125、CA199、PT單項和聯合檢測對腺瘤性胃腸息肉的診斷效能

表3 腺瘤性息肉大小及數量對CEA、AFP、CA125、CA199、PT影響

3 討 論

胃腸息肉術后會有治療困難、預后不佳、生存周期較短等特點,故惡性腫瘤的早期診斷是有效治療癌癥的關鍵〔5〕,其中腺瘤性息肉被認為是癌癥的發病基礎〔6〕,且研究表明,男性、年齡越大,腺瘤性息肉癌變風險就越高〔7〕。及早發現老年男性腺瘤性息肉成為阻斷其進展為癌癥的關鍵。腫瘤標志物CEA、AFP、CA125、CA199是目前診斷消化系統腫瘤常用的指標,且腫瘤會影響炎癥指標及造成凝血系統異常〔8,9〕。

hs-CRP是衡量機體整體炎癥活動的準確客觀指標,其水平高低與炎癥程度呈正相關〔10〕。本文結果與多項研究結果〔11～17〕相似。符嬌文等〔18〕研究提示,切除息肉前后CEA、CA199、CA125、AFP對照中發現,息肉切除后消化系統相關腫瘤標志物出現逐漸降低狀態。與本文實驗得出一致結論。非腺瘤性息肉主要包括增生性息肉及炎性息肉〔19〕,非腺瘤性息肉更偏向于炎癥刺激性導致上皮細胞的過度生長并從黏膜表面向腔內擴展,鉗除息肉后炎癥相關指標回落。而腺瘤性息肉組因腺瘤增高的PT在規定復查時間內未有明顯變化,考慮腺瘤為癌前病變,導致凝血指標影響較長。湯軍等〔20〕研究提示,單項CA125診斷消化系統腫瘤效能最大(AUC=0.886)。CA199在胰腺癌診斷中有較高的敏感性〔21〕。本研究提示,CA199在腺瘤樣息肉中的診斷效能并不高,因此CEA、AFP、CA125、PT及CA199的聯合檢測可有助于腺瘤性息肉的診斷及篩查。

據相關資料顯示〔22〕,胃息肉因病理類型的不同,其癌變率亦不相同,癌變率為1.6%～20.0%。結直腸息肉亦如此,其中腺瘤性息肉為腫瘤性息肉,占大腸息肉的70%～80%,與大腸癌密切相關,易癌變,其癌變率為1.4%～9.2%〔23〕。2019年1月國家癌癥中心發布的最新一期全國癌癥統計數據顯示,早發現、早治療是防治惡性腫瘤的迫切需求〔24〕,多種指標聯合檢測是腫瘤早期篩查領域研究的一大熱點〔25〕。目前應用最為廣泛的息肉篩查方式為內鏡檢查,雖特異性較高,但此項檢查為侵入性,且患者在檢查過程中較為痛苦,因此,本研究選用的是常規體檢中普遍檢驗的項目,聯合檢測具有較好的診斷效能,可為息肉的診斷及行胃腸鏡處置提供依據。但本研究為單中心回顧性研究,故結論需行多中心、前瞻及回顧性研究進一步證實。