超聲測量血流阻力指數和微血管密度評估老年卵巢癌患者預后的價值

王琳琳 劉忠杰 藺春紅

(衡水市人民醫院 1超聲三科,河北 衡水 053000;2婦科)

卵巢癌是婦科癌癥死亡的第二大常見原因〔1,2〕。超過半數的卵巢癌患者在被診斷時已經處于中晚期〔3〕。盡管近年來醫療技術不斷發展,卵巢癌的治療方式和思路被拓寬,但是,Ⅲ期和Ⅳ期的卵巢癌患者的總生存率仍然很低〔4～6〕。大多數卵巢癌患者在初次治療后會復發。與初發患者相比,即使有可用的治療方案,復發性卵巢癌患者更加難以從中獲益〔7～9〕。在卵巢癌中,血管生成和血流動力學改變可以使營養物質和氧氣進入腫瘤組織,從而促進腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移、耐藥及復發。血管生成和血流動力學改變影響卵巢癌的生物學行為。反映血管生成的微血管密度(MVD)和反映血流動力學改變的超聲血流參數是潛在的診斷和預后評價指標。既往研究證實,超聲血流參數和MVD與卵巢的病理分期相關,具有較好的診斷效能〔10～12〕。但是很少有研究探索超聲血流參數和MVD在卵巢癌患者預后評估中的價值。本研究旨在針對老年女性卵巢癌患者,探索超聲血流參數和MVD的預后評估價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年12月在衡水市人民醫院治療老年卵巢癌患者為研究對象。納入標準:(1)患者年齡>60歲;(2)在收集超聲血流參數前,患者疑似診斷為卵巢癌,且未進行任何治療;(3)患者后經病理診斷,確診為卵巢漿液性癌;(4)患者愿意配合完成隨訪。所有患者同意參與本研究,并簽署知情同意書。排除標準:(1)合并患有重要臟器功能不全者;(2)患者合并患有其他腫瘤;(3)患者合并精神類疾病;(4)參與其他臨床研究者。納入160例老年卵巢癌患者,失訪3例,最終納入157例,年齡60～73歲,平均年齡為(67.34±6.33)歲,體質量指數(BMI)為(22.16±4.33)kg/m2,病理分期Ⅰ期28例,Ⅱ期36例,Ⅲ期48例,Ⅳ期45例。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2隨訪與觀察指標 對所有患者進行隨訪,隨訪終點為患者死亡。收集患者超聲血流參數,包括動脈血管搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、峰值流速(PSV)和舒張末期流速(EDV)。釆用GE Voluson 730 Pro彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率為6.0～7.5 MHz。所有受檢者取仰臥截石位,將探頭置入陰道內,首先使用二維超聲確定腫瘤部位、大小、形態、數目及回聲等情況;再用彩色多普勒超聲觀察腫塊周邊及內部是否可見血流信號,血流圖像穩定后測定血流參數。術后收集患者卵巢癌組織蠟塊,通過免疫組化染色鑒定腫瘤微血管,標志物為CD34。采用Weidner報告方法計數MVD〔13〕。

1.3統計學分析 采用SPSS24.0軟件進行t檢驗、單因素和多因素COX分析。生存分析采用Kaplan-Meier曲線和Logrank檢驗。

2 結 果

2.1血流參數和MVD與卵巢癌分期相關 Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者的PI和RI顯著高于Ⅲ&Ⅳ期(P<0.001),PSV、EDV和MVD顯著低于Ⅲ&Ⅳ期(P<0.001)。見表1。

表1 不同卵巢癌分期患者血流參數和MVD比較

2.2卵巢癌患者預后因子篩選 單因素COX分析表明,年齡、腫瘤分期、PSV和MVD是老年卵巢癌患者預后不良的危險因素(HR>1,P<0.05)。RI和PI是老年卵巢癌患者預后良好的保護因素(HR<1,P<0.05)。多因素COX分析表明,MVD和腫瘤分期是老年卵巢癌患者預后不良的獨立危險因素(HR>1,P<0.05)。RI是老年卵巢癌患者預后顯著良好的獨立保護因素(HR<1,P<0.05)。見表2。

2.3獨立預后因子生存分析 與Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者相比,Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌患者預后顯著較差(P=0.002)。與低MVD卵巢癌患者相比,高MVD卵巢癌患者預后顯著較差(P=0.036)。與高RI卵巢癌患者相比,低RI卵巢癌患者預后較差(P=0.006)。見圖1、表3。

表2 單因素及多因素COX分析篩選卵巢癌患者預后因子

圖1 不同病理分期、高低MVD及RI卵巢癌患者生存分析

2.4RI和MVD聯合腫瘤分期生存分析 在Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者中,高MVD患者比低MVD患者預后差(生存率70.46% vs 82.78%,P=0.043)。在Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌,高MVD患者較低MVD患者預后差(生存率57.43% vs 82.78%,P=0.036)。在Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者中,高RI患者比低RI患者預后好(生存率100.00% vs 54.18%,P=0.012)。在Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌,高RI患者較低RI患者預后好(生存率74.09% vs 50.71%,P=0.027)。見圖2。

表3 不同病理分期、MVD、RI卵巢癌患者不同時間生存例數(n)

圖2 MVD、RI聯合病理分期卵巢癌患者生存分析

3 討 論

本研究結果顯示,超聲血流參數和MVD與老年卵巢癌病理分期相關。高分期的卵巢癌患者,血流阻力小,MVD大。既往的一些研究同樣證實了MVD和超聲血流參數與卵巢癌的病理分期的相關性和對良惡性腫塊的鑒別診斷效能。有研究〔14〕指出,超聲評分系統診斷卵巢癌的準確性可以達到93.98%,特異性可以達到94.34%。超聲評分與腫瘤MVD和血管內皮生長因子表達量正相關。超聲評分和MVD可為治療方案的制定和預后評估提供重要參考信息。有研究〔15〕指出,MVD可用于評價腫瘤血管生成,因此可作為卵巢癌的潛在生物標志物,高MVD水平與患者年齡較大、高級別腫瘤、高病理分期、腫瘤復發有顯著相關性,MVD與其他臨床病理特征如種族、術前血清CA-125水平、是否存在糖尿病、子宮內膜異位癥、淋巴結受累、遠處轉移、惡性腫瘤家族史等無顯著相關性。王琳琳等〔16〕研究證實,RI對于鑒別卵巢的良惡性具有較好的診斷效能。倪文璐等〔17〕研究認為,超聲血流參數聯合血清學指標可以準確預測卵巢癌病理分期。張藝萍等〔18〕研究證實,超聲血流參數,包括PI和RI,在惡性卵巢癌患者中降低。PI和RI對良惡性卵巢腫塊和惡性腫瘤分期均具有較好的診斷效能。

本研究結果顯示,RI是老年卵巢癌患者預后良好的獨立保護因子,病理分期和MVD是老年卵巢癌患者預后不良的獨立危險因素。RI和MVD可以作為評估老年卵巢癌患者預后的臨床指標,與病理分期結合,可以提高預測效能。一項薈萃分析〔19〕指出,高MVD卵巢癌患者的總生存期和無進展生存期明顯低于低MVD卵巢癌患者。未進行化療的患者MVD高于已接受化療的患者。李金路等〔20〕研究證實,與死亡患者相比,存活患者的RI和PI更高。與晚期患者相比,早期卵巢癌患者的RI和PI更高。

本研究仍然存在一些不足之處。首先是樣本量較少,仍然需要進一步擴大樣本量證實本研究的結果。其次是本研究納入的臨床變量較少,沒有納入經典的血清學標志物和血管生成相關標志物。仍然需要研究血流參數和MVD與血管生存標志物的相關性。最后,本研究缺乏機制探索。闡明血流動力學改變和血管生存機制,可以為卵巢癌的治療提供新的思路。