左卡尼汀聯合沙庫巴曲纈沙坦在老年心肌病合并慢性心力衰竭中的應用

高慧陽 金國余 穆睿

(白銀市第二人民醫院心內科,甘肅 白銀 730900)

心肌病是由多種原因引起的心室肥厚或擴張,表現為勞累后氣急,病情加重時患者出現明顯端坐呼吸〔1〕。心肌病的病因尚不明確,臨床認為其可能與遺傳、病毒感染、炎癥及內分泌異常等多種因素相關。心力衰竭是心肌病患者的常見并發癥之一,可引起患者日常活動能力受限,損害其生活質量,嚴重時甚至危及患者生命〔2,3〕。藥物治療是當前針對心肌病合并慢性心力衰竭患者較為常用的治療手段,可有效改善患者臨床癥狀,阻止病情惡化,延長患者生存周期〔4〕。左卡尼汀是機體代謝必需的天然氨基酸衍生物之一,能夠有效促進脂類代謝,同時改善組織及器官缺血缺氧狀態,對于心肌病所引起的心力衰竭等相關并發癥有積極療效〔5〕。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型治療藥物,已被證實在慢性心力衰竭患者中具有較好療效,能夠提高患者心臟射血能力,降低死亡風險〔6〕。本研究探討左卡尼汀聯合沙庫巴曲纈沙坦在老年心肌病合并慢性心力衰竭中的應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2019年6月至2022年6月白銀市第二人民醫院收治的157例老年心肌病合并慢性心力衰竭患者隨機分為對照組(n=78)與聯合組(n=79)。對照組男45例,女33例;年齡60～71〔平均(63.74±3.27)〕歲,學歷:初中及以下21例、高中51例、大學6例;病程2～8〔平均(4.75±1.13)〕年。聯合組:男51例,女28例;年齡60～72〔平均(65.28±3.35)〕歲,學歷:初中及以下25例、高中46例、大學8例;病程2～10〔平均(4.81±1.26)〕年。兩組基線資料差異不顯著(P>0.05)。納入標準:(1)符合心肌病臨床診斷標準〔7〕;(2)符合慢性心力衰竭臨床診斷標準〔8〕;(3)無嚴重全身感染性疾病;(4)患者自愿參與研究。排除標準:(1)合并研究藥物禁忌證;(2)合并肝腎功能異常;(3)合并精神障礙性疾病;(4)合并嚴重貧血。

1.2方法 兩組均常規給予氧氣吸入,給予氫氯噻嗪片(仁和堂藥業有限公司,國藥準字H37020788,規格:25 mg)口服,25 mg/次,2次/d;同時給予卡托普利片(上海康譜藥業有限公司,國藥準字H31021327,規格:25 mg)口服進行治療,用藥劑量為6.25 mg/次,3次/d,后期根據患者情況逐步調整用量。對照組給予左卡尼汀注射液(江蘇四環生物制藥有限公司,國藥準字H20113536,規格:5 ml∶1 g)10～20 mg/kg混入10 ml滅菌注射用水中靜脈推注,推注時間為2 min,治療頻次為1次/d,連續治療2 w。聯合組在其基礎上聯合給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司,國藥準字J20171054,規格:0.1 g)口服,服藥劑量為50 mg/次,2次/d,連續服用2 w。

1.3觀察指標 (1)藥物療效。參照相關療效評價標準:顯效:心功能等級升高≥2級;有效:心功能等級提高1級;無效:心功能等級提高不足1級;惡化:心功能等級下降或死亡〔9〕。(2)臨床基本指標。治療前后分別指導患者在走廊內最大程度進行步行運動,測量患者6 min步行距離(6MWD);借助多普勒彩色超聲檢測儀,觀察治療前后兩組患者左心室射血分數(LVEF)及左心室舒張末期內徑(LVEDD)等指標變化。(3)血清學指標。治療前后分別采集兩組患者靜脈血5 ml,以3 000 r/min進行離心后靜置,取上層血清,運用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組血清腦鈉肽(BNP)、細胞間黏附分子(ICAM)-1及C反應蛋白(CRP)等指標。(4)生活質量。運用明尼蘇達州心功能不全生命質量量表(MLHFQ)〔10〕,從身體、情緒及其他領域3個維度共21條目對患者質量前后生活質量進行評估,患者生活質量與MLHFQ評分呈負相關。(5)藥物不良反應。統計兩組患者胃腸道反應、低血壓、高血鉀癥等不良反應發生率。

1.4統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組藥物療效比較 治療2 w后,聯合組治療總有效率(88.61%,其中顯效28例、有效42例、無效7例、惡化2例)顯著高于對照組(75.64%,其中顯效15例、有效44例、無效12例、惡化7例;χ2=4.503,P=0.034)。

2.2兩組臨床基本指標水平比較 治療前兩組6MWD、LVEF、LVEDD水平無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組6MWD、LVEF水平均明顯升高,且聯合組6MWD、LVEF水平均明顯高于對照組;兩組LVEDD水平均明顯降低,且聯合組LVEDD明顯低于對照組(均P<0.05),見表1。

2.3兩組血清學指標水平比較 治療前兩組BNP、ICAM-1、CRP水平無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組BNP、ICAM-1、CRP均明顯降低,且聯合組BNP、ICAM-1、CRP均明顯低于對照組(均P<0.05),見表1。

2.4兩組生活質量比較 治療前兩組MLHFQ評分無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組MLHFQ評分均明顯下降,且聯合組MLHFQ評分明顯低于對照組(均P<0.05),見表2。

2.5兩組藥物不良反應發生率比較 治療后聯合組不良反應發生率(7.59%,其中胃腸道反應2例、低血壓3例、高血鉀癥1例)與對照組(6.41%,胃腸道反應、高血鉀癥各2例、低血壓1例)無明顯差異(P>0.05)。

表1 兩組治療前后6MWD、LVEF、LVEDD、BNP、ICAM-1、CRP比較

表2 兩組治療前后MLHFQ評分比較分)

3 討 論

心力衰竭是心肌病進展至疾病晚期的主要臨床表現,患者可出現頸靜脈怒張、下肢水腫、肝腎腫大及胸腔積液、腹水等臨床表現,嚴重威脅患者的生命安全〔11,12〕。隨著生活習慣的改變及人口老齡化的社會特征越來越明顯,心血管疾病的發病率也逐漸升高〔13〕,而老年患者器官功能普遍較差,常規治療藥物如利尿劑、β受體阻滯劑等在老年患者中療效欠佳,難以取得較為理想的治療效果。

左卡尼汀屬于天然代謝物質,一方面可提高機體代謝脂質能力,從而滿足心肌細胞能量需求,改善心肌細胞功能紊亂狀態;另一方面,左卡尼汀還能有效促進糖酵解的轉化過程,抑制心肌細胞聚集,減少心肌細胞代謝產物對心臟的損害〔14,15〕。心室結構改變及心肌細胞受損是導致心力衰竭發生的原因之一,沙庫巴曲纈沙坦可對機體利鈉肽系統進行精準調控,進而抑制心室重構,促進心臟功能恢復〔16〕。尹玉蓮等〔17〕對113例心力衰竭患者應用沙庫巴曲纈沙坦治療,證實沙庫巴曲纈沙坦能明顯提高藥物療效,改善患者心功能。本研究提示在左卡尼汀治療心肌病合并慢性心力衰竭的基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦對于提高患者治療效果作用明顯。張玥等〔18〕報道指出,沙庫巴曲纈沙坦通過提高腦利鈉肽分泌水平,起到利尿排鈉的作用,有效改善心肌肥厚情況,降低心肌纖維化程度。王儒仙等〔19〕研究也證實,沙庫巴曲纈沙坦對于減輕心力衰竭患者心臟負荷,加快其病情康復速度也可起到積極作用。本研究結果表明,積極的藥物治療能夠有效促進患者心臟功能恢復,左卡尼汀聯合應用沙庫巴曲纈沙坦能更明顯改善患者心肌功能。

BNP是體內水鈉、體液及血壓平衡的重要調節因子,也是心臟代償功能的評估指標,對于心肌病及心力衰竭患者的病情嚴重程度及預后評估均有較高臨床價值〔20〕。有研究指出,BNP水平升高可提示患者心肌活性及心力收縮能力下降,心力衰竭嚴重程度增加〔21〕。ICAM-1是介導黏附反應的免疫球蛋白類物質,可增強細胞間的黏附作用,在血管生成事件中起到誘導作用〔22〕。CRP屬于心血管疾病中常見的炎癥因子,對于心力衰竭患者的風險及預后評估也有積極意義〔23〕。本研究結果提示,左卡尼汀聯合沙庫巴曲纈沙坦可有效促進心肌功能恢復,與詹雯雯等〔24〕結論部分相似,左卡尼汀聯合沙庫巴曲纈沙坦對于改善患者生活質量也有積極作用。應用左卡尼汀治療的基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦并未增加患者藥物不良反應發生風險。