不同劑量阿托伐他汀治療老年冠心病療效及對心室重構、血小板活化狀態及血液流變學的影響

王毅 賴禎平 羅宇 謝巍

(巴中市中心醫院心血管中心,四川 巴中 636000)

冠心病是多種復雜因素引發冠脈粥樣硬化、狹窄或阻塞,并最終導致心肌損傷或壞死的心內科疾病,因老年人為高脂血癥、高血壓多發人群且長期缺乏鍛煉,故常易發生冠心病〔1〕。研究證明,血脂異常是引發心血管疾病并推動其持續進展的重要病理因素〔2〕。血脂異常易激活血小板并導致患者血液流變學改變,致使血液高凝或血栓生成,增加心血管不良事件發生風險〔3〕。資料顯示,冠心病患者普遍存在血脂異常,調節血脂水平對于冠心病的治療具有積極意義〔4〕。盡管老年冠心病多進展緩慢,但仍易導致心室重構等靶器官損傷,增大治療難度〔5〕。阿托伐他汀為降血脂常用藥物,應用于老年冠心病也可取得較好療效,但關于其應用劑量尚存在一定爭議〔6〕。本文擬分析不同劑量阿托伐他汀治療老年冠心病的療效及其對心室重構、血小板活化狀態及血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年4月至2022年10月于巴中市中心醫院治療的老年冠心病患者82例;年齡60～84歲,平均(71.39±7.34)歲;病程2～15年,平均(8.26±0.86)年;紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級:Ⅱ級61例,Ⅲ級21例。納入標準:符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》〔7〕中診斷標準者;知情同意者。排除標準:90 d內使用他汀類或其他調脂類藥物者;其他類型心臟病者;本研究藥物過敏者;心臟手術史者;感染性疾病者;肝腎功能異常者;依從性差者;惡性腫瘤者。依據隨機數字表法將患者分為40 mg/d組、20 mg/d組各41例,兩組基線資料無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2方法 兩組均行降壓、改善微循環、抗血小板聚集等常規治療。除常規治療外,40 mg/d組、20 mg/d組分別給予40、20 mg/d阿托伐他汀治療,晚餐后30 min口服,1次/d,均治療3個月。

1.3觀察指標 觀察兩組三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂指標水平;左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、左室重構指數(LVRI)及左室質量分數(LVMI)等左室重構指標;溶酶體膜糖蛋白(CD63)、α-顆粒膜糖蛋白(CD62p)等血小板活化狀態指標;血小板壓積(PCT)、血細胞比容(HCT)、血紅蛋白(Hb)及紅細胞平均體積(MCV)等血液流變學指標;不良反應。血脂指標以全自動生化儀評價;左室重構指標以超聲心動圖評價;血小板活化狀態以流式細胞儀評價;血液流變學指標以全自動血流變檢測儀評價。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1治療前后兩組血脂指標水平比較 治療前,兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組TG、TC、LDL-C水平均降低,HDL-C水平均升高,差異有統計學意義(P<0.05);且40 mg/d組TG、TC、LDL-C水平均低于20 mg/d組,HDL-C水平高于20 mg/d組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2治療前后兩組左室重構指標比較 治療前,兩組LVEDD、LVEF、LVRI、LVMI均無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組LVEDD、LVMI均減小,LVEF、LVRI均增加;且40 mg/d組LVEDD、LVMI均小于20 mg/d組,LVEF、LVRI均大于20 mg/d組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后兩組血脂指標水平比較

表3 治療前后兩組左室重構指標比較

2.3治療前后兩組血小板活化狀態指標比較 治療前,兩組CD63、CD62p水平均無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組CD63、CD62p水平均降低,且40 mg/d組均低于20 mg/d組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.4治療前后兩組血液流變學指標比較 治療前,兩組PCT、HCT、Hb、MCV均無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組PCT、HCT、Hb、MCV均減小,且40 mg/d組均小于20 mg/d組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表4 兩組血小板活化狀態指標比較

表5 治療前后兩組血液流變學指標比較

2.5兩組不良反應比較 40、20 mg/d組不良反應率〔14.63%(6例,其中惡心、嘔吐,低血壓各2例,頭暈、皮疹各1例)vs 9.76%(4例,上述不良反應各1例〕無統計學差異(χ2=0.450 0,P=0.502 3)。

3 討 論

冠脈粥樣硬化、微循環障礙及血流動力學異常是導致冠心病的病理基礎,冠心病持續進展不但可導致冠脈循環障礙,致使心肌發生缺血性損傷,還可引發心室重構、血小板活化狀態及血液流變學改變,并最終導致心功能持續降低,甚至引發心肌梗死,增加患者痛苦或導致其死亡〔8〕。血脂水平異常升高可導致血液黏稠度增加,引發微循環障礙及血流動力學改變。高脂血癥可損傷內皮細胞,致使脂質浸潤,引發動脈粥樣硬化,導致冠心病發生并推動其進展,故臨床治療老年冠心病需調節患者血脂,抑制疾病進展〔9〕。

阿托伐他汀可經降低3-羥基-3甲基戊二酸單酰輔酶(HMG-Co)A還原酶活性抑制膽固醇合成,負反饋增加肝細胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受體活性及數量,促進LDL轉變成膽汁酸經膽汁排出體外,從而降低機體TC、LDL-C水平〔10,11〕。阿托伐他汀可經抑制載脂蛋白ApoB100在肝臟內的合成抑制生成LDL-C〔12〕。阿托伐他汀可經促進表達載脂蛋白A5及其mRNA,促進內源性膽固醇代謝激活肝臟X受體,抑制分泌極低密度脂蛋白等路徑抑制生成TG〔13〕。阿托伐他汀可經增強β3-腎上腺素能受體作用促進吸收棕色脂肪組織代謝產物提高HDL-C水平〔14〕。血脂水平改善可有效降低血液黏稠程度,改善血液流變學〔15〕。阿托伐他汀可抑制血小板活性,避免血小板聚集、黏附及血栓形成。阿托伐他汀可經改善血小板活化狀態,抑制內皮細胞與血小板間相互作用,降低中性粒細胞活性,避免因血管收縮導致的血栓形成,改善血流動力學〔16〕。阿托伐他汀對血脂及血液流變學的改善作用具有一定劑量依存關系,即在一定劑量范圍內,阿托伐他汀劑量越大對血脂及血液流變學的改善作用也越強〔17〕。

老年冠心病患者左室重構與高脂血癥、炎癥反應、氧化應激等多種因素有關〔18〕。高脂血癥可導致冠心病患者冠脈狹窄及僵硬,從而增加左室后負荷,引發左室肥厚,并最終導致左室重構,致使左室功能大幅降低〔19〕。此外,冠脈狹窄及僵硬可導致冠脈充盈壓降低,致使心肌缺血發生,從而對心功能造成一定程度的影響〔20〕。高脂血癥還可導致周圍血管的結構和功能損傷,從而降低左室射血功能,引發神經內分泌紊亂,導致炎癥反應及膠原沉積,致使左室重構發生〔21〕。高脂血癥、炎癥反應及氧化應激可加重血管內皮及心肌損傷,致使補體系統激活,進而導致炎癥應激,誘導左室重構發生,炎癥氧化應激又可誘導血管內皮及心肌損傷,導致惡性循環,促進左室重構進展〔22〕。除可經調節血脂水平、抑制斑塊生成并促進其逆轉、改善血流動力學抑制左室重構外,阿托伐他汀還可經多種路徑改善左室重構,且在控制劑量范圍內劑量越大其效果越好〔23〕。阿托伐他汀可經干預表達轉化生長因子(TGF)-β1 mRNA及其相關蛋白影響心臟成纖維細胞,抑制心肌纖維化進程〔24〕。阿托伐他汀可抑制炎癥應激因子表達,緩解炎癥應激反應,抑制細胞外基質重塑及心肌纖維化,還可經降低凋亡關鍵酶活性保護心肌細胞,避免其凋亡,避免心室重構進展〔25〕。綜上,相較于20 mg/d阿托伐他汀,40 mg/d劑量阿托伐他汀治療老年冠心病可有效降低患者血脂水平,抑制心室重構,改善血小板活化狀態及血液流變學,且不顯著增加不良反應。