探討帕立骨化醇用于血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的治療作用

林煥春

(漳浦縣醫院,福建 漳州 363200)

繼發性甲狀旁腺功能亢進是長期接受血液透析治療患者的常見并發癥,該并發癥會增加血管鈣化、貧血、腎性骨病、心血管不良事件的發生風險,增加疾病控制難度[1]。因此,為了降低此類并發癥的發生風險,積極的調控甲狀旁腺激素水平至關重要[2]。目前,臨床對該疾病患者的主要治療方式為應用擬鈣劑、選擇性維生素D、非選擇性維生素D[3]。現為探究具體應用何種藥物治療效果更佳,特對2020年1月～2021年12月在我院接受治療的62例患者的資料進行分析,現將其臨床效果詳細介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年12月于我院接受治療的血液透析并繼發性甲狀旁腺功能亢進患者62例,患者均自愿參與本研究,按系統編號單雙數分為兩組,納入本研究。對照組患者中男16例,女15例。年齡28～70歲,平均年齡為(49.83±3.55)歲。透析時間12～53個月,平均透析時間為(30.33±3.92)個月;觀察組患者中男17例,女14例。年齡28～70歲,平均年齡為(49.86±3.57)歲。透析時間12～54個月,平均透析時間為(30.54±3.96)個月。本研究已獲得院倫理委員會批準。兩組一般資料對比保持同質性不變(P>0.05)。

納入標準[4]:①接受血液透析治療在一年以上;②病情穩定;③服用鈣磷結合劑或骨化三醇藥物治療者具有半個月以上的藥物洗脫期;④維生素B12、葉酸、鐵含量均正常。

排除標準[5]:①合并惡性腫瘤疾病者;②入組前三個月接受雙磷酸鹽、西那卡塞等藥物治療者;③合并急性感染性疾病者;④對本研究涉及用藥不耐受者;⑤合并急性心腦血管疾病者。

1.2 方法

對照組采用骨化三醇治療,在血液透析治療結束后,骨化三醇軟膠囊0.5μg,口服給藥,每日兩次。

觀察組采用帕立骨化醇治療,甲狀旁腺激素的控制目標為150～300pg/mL,在血液透析治療結束后,給予注射用帕立骨化醇5μg,每周給藥三次。一個月后甲狀旁腺激素與基線對比,如降低幅度未超過30%甚至呈增長趨勢,則增加給藥量5μg,增加頻率為隔次或每次;如降低幅度超過30%但未超過60%,則以原劑量維持,如降低幅度在60%以上或甲狀旁腺激素低于150pg/mL,則減少給藥量5μg,減少頻率為隔次或每次。

所有患者均接受為期三個月的治療后,對比臨床療效。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果。根據甲狀旁腺激素降低幅度評定臨床療效。顯效:降低幅度超過30%(包括30%);有效:甲狀旁腺激素降低,但降低幅度未達到30%;無效:甲狀旁腺激素未降低甚至增加。總有效率=顯效率+有效率[6]。

對比治療前后兩組生化指標(甲狀旁腺激素、磷、鈣、白蛋白、堿性磷酸酶)改善情況。甲狀旁腺激素參考范圍(1～10pmol/L),磷參考范圍(0.97～1.61mmol/L),鈣參考范圍(2.03～2.54mmol/L),白蛋白參考范圍(35～50g/L),堿性磷酸酶參考范圍(男性為45～125U/L,女性在50～135U/L)。甲狀旁腺激素測定方法為免疫化學熒光法,磷、鈣測定方法為酶法,白蛋白測定方法為雙縮脲試劑,堿性磷酸酶測定方法為磷酸苯二鈉比色法。

對比治療前后兩組炎癥指標(C反應蛋白)改善情況[7]。參考范圍為0～10mmol/L,測定方法為ELISA法。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對比兩組治療效果

治療后,組間治療總有效率對比,為觀察組更高(P<0.05)。詳見表1。

表1 對比兩組治療效果 [n(%)]

2.2 對比兩組生化指標改善情況

治療前,兩組患者生化指標(甲狀旁腺激素、磷、鈣、白蛋白、堿性磷酸酶)水平對比無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者甲狀旁腺激素、磷、堿性磷酸酶水平對比,為觀察組更低(P<0.05),兩組患者鈣、白蛋白水平對比,為觀察組更高(P<0.05)。詳見表2。

表2 對比兩組生化指標改善情況

2.3 對比兩組炎癥指標改善情況

治療前,兩組患者炎癥指標(C反應蛋白)水平對比無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者炎癥指標(C反應蛋白)水平對比,為觀察組更低(P<0.05)。詳見表3。

表3 對比兩組炎癥指標改善情況

3 討論

血液透析是通過半透膜原理,將體內多余的電解質以及代謝廢物移出體外,達到糾正機體酸堿度、水電解質平衡以及凈化血液的效果,是腎病患者的常用治療方式。該治療方案能夠減輕腎臟負荷,代替腎臟工作,使病情得到有效控制[8-9]。但該治療方案不能完全替代腎功能,長期的腎功能衰竭會造成鈣磷代謝紊亂進而導致甲狀旁腺激素水平增加,進而引發繼發性甲狀旁腺功能亢進等并發癥出現[10]。機體長期處于甲狀旁腺功能亢進的狀態,會引發鈣磷代謝紊亂,誘發胰島素抵抗、心血管鈣化等病情出現,對患者的生命安全造成威脅[11-12]。目前,臨床對該疾病的主要治療方式為維生素D受體激動劑,該藥物能夠與機體內各組織的類視黃醇X受體以及維生素D受體結合,構成的復合物能夠對轉錄活性調節,進而使機體的甲狀旁腺激素、鈣磷代謝達到穩定的狀態。骨化三醇、帕立骨化醇均屬于此類藥物,但前者屬于非選擇性維生素D受體激動劑,后者屬于選擇性維生素D受體激動劑。為鑒別其具體療效差異,特做此分析[13]。

本研究表明,組間治療后總有效率對比,為觀察組更高(P<0.05);兩組患者甲狀旁腺激素、磷、堿性磷酸酶水平對比,為觀察組更低(P<0.05),兩組患者鈣、白蛋白水平對比,為觀察組更高(P<0.05)。這提示了,帕立骨化醇在該疾病的治療中獲得了顯著療效。這與何萍等學者[14]一文中相關觀點一致。對其分析,帕立骨化醇能夠使甲狀旁腺內維生素D受體的表達強化,還能使其中鈣敏感受體的表達增強,對甲狀旁腺激素的分泌、合成有效抑制,在不影響維生素D受體在腸道內表達的同時,使甲狀旁腺激素含量減少。本研究還得出,兩組患者炎癥指標(C反應蛋白)水平對比,為觀察組更低(P<0.05)。這提示了,帕立骨化醇對機體炎癥指標均可有效改善。對其分析,該藥物能夠抑制腎素血管緊張素醛固酮系統,進而使炎癥因子分泌量降低[15]。同時其還能夠對炎癥因子基因轉錄的啟動因子進行干預,并對核轉錄因子介導,調節抗原呈遞細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞的表達以及功能進行調節,進而對免疫功能進行調控,使炎性細胞的產生被抑制。而維生素D含量增加,會導致內分泌免疫系統的激素被激活,能夠使淋巴細胞功能強化,刺激CD4+的分泌,進而強化免疫應答效應,與Rayego-Mateos等學者[16]發表的相關研究觀點一致。

綜上所述,血液透析并繼發性甲狀旁腺功能亢進患者應用帕立骨化醇治療可獲得顯著治療效果,患者生化指標、炎癥指標均得到提高。