單用生長抑素與聯合特利加壓素在肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血中的止血效果比較

陳曉文

(福建醫科大學孟超肝膽醫院肝內科,福建 福州 350002)

肝硬化是一種常見的慢性肝臟疾病,其主要引起因素為病毒感染、飲酒及其他病因[1]。隨著病程的進展,病人可能會出現食管胃底靜脈曲張,這是一種嚴重的并發癥,其主要危害在于破裂出血,這種情況嚴重危及患者的生命安全[2]。因此,及早治療和預防食管胃底靜脈曲張破裂出血是非常必要的。當前,治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血主要采用藥物和內鏡治療[3]。其中,生長抑素和特利加壓素是常用的藥物,其可通過增加血管緊張素促進血管收縮和減少血液流量,避免靜脈曲張處破裂出血[4]。但生長抑素在治療過程中可能出現一系列不良反應。另外,與特利加壓素聯合治療可能會增加其不良反應的發生率。因此,尋求一種有效的止血方法,對于肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血的患者具有重要的臨床意義。本研究旨在比較單用生長抑素與聯合特利加壓素兩種治療方案在治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的止血效果,探討最適合的治療方案,對于臨床治療該病情具有指導價值[5]。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2019年3月1日至2022年3月30日我院收治并確診有肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血的患者80例,隨機數字法表分為對照組和觀察組,每組各40例患者,兩組在止血治療方面,除了基礎的質子泵抑制劑、補液支持等外,對照組單用生長抑素,觀察組使用生長抑素聯合特利加壓素(生長抑素0.25mg/h持續滴注給藥;特利加壓素0.25mg/h持續滴注給藥)。對照組男性32例,女性8例,平均年齡(52.43±10.45)歲;觀察組男性29例,女性11例,平均年齡(56.93±13.38)歲;對比兩組基本資料,均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

納入標準:(1)確診有肝硬化且伴有靜脈曲張破裂出血。(2)靜脈曲張上覆蓋白色血栓頭;(3)無其他潛在出血原因[6]。

排除標準:(1)伴有胃潰瘍、賁門撕裂等其他引起消化道癥狀相關的疾病者;(2)嚴重出血需要行外科或介入手術治療者;(3)依從性差,不配合治療者。

1.3 觀察指標及檢測方法

1.3.1 癥狀與體征

觀察患者有無嘔血、排黑便、面色蒼白、血壓下降、心率增快、尿量減少等出血相關癥狀與體征,有無性格改變、行為異常、睡眠倒錯、意識障礙等肝性腦病相關癥狀與體征,有無腹脹、腹圍增大、移動性濁音等腹水相關癥狀與體征等。

1.3.2 實驗室檢查

包括肝功能、血常規、凝血功能。血常規采用全自動化血液分析儀檢測,觀察血紅蛋白、紅細胞壓積水平。肝功能采用全自動化生化分析儀檢測,觀察白蛋白、總膽紅素水平。凝血功能采用全自動化凝血儀檢測,觀察凝血酶原時間。

1.3.3 影像學與胃鏡檢查

所有患者均進行腹部彩超、腹部CT增強檢查、電子食管胃十二指腸鏡檢查,觀察有無肝硬化,有無腹腔積液、脾腫大、食管胃底靜脈曲張等門靜脈高壓表現。

本研究以止血時間及3個月內再出血率作為止血效果的比較指標,止血時間根據患者的臨床表現、血紅蛋白指標的變化及生命征的監測綜合判定。

1.4 統計學方法

通過SPSS 26.0統計軟件進行數據分析。計量資料數據均進行正態性檢驗,描述為均值±標準差,進行t檢驗,計數資料采用卡方檢驗。P< 0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象的臨床特征

2.1.1 研究對象的基礎信息比較

對照組與觀察組均以男性患者為主,對照組平均年齡(52.43±10.45)歲,觀察組平均年齡(56.93±13.38)歲。兩組肝硬化病因均以乙型肝炎病毒感染及酒精性肝硬化為主,其他病因包括脂肪肝、藥物性肝損傷等,兩組患者中均有3個患者合并乙型肝炎肝硬化及酒精性肝硬化。兩組患者在性別、年齡、肝硬化病因以及是否合并肝癌均無統計學差異(P>0.05),詳見表1。

2.1.2 研究對象治療初始時的臨床特征比較

對照組與觀察組患者的肝功能child-pugh分級中以A級及B級為主,兩組的肝功能分級情況無統計學差異(P>0.05)。對照組治療初始時血紅蛋白平均值為(83.93±25.39)g/L,紅細胞壓積平均值為(25.79±7.32)%,觀察組血紅蛋白平均值為(76.47±23.95)g/L,紅細胞壓積平均值為(23.91±7.03)%,兩組數據均無統計學差異(P>0.05)。對照組及觀察組均有35例患者實施了內鏡下止血治療。對照組有24例患者在48小時內進行內鏡治療,觀察組有31例患者在48小時內行內鏡治療,治療方式以食管曲張靜脈套扎治療為主,兩組的內鏡治療率均為87.5%。詳見表2。

表2 兩組治療初始時的臨床特征

2.2 研究對象的治療效果比較

對照組平均止血時間(40.10±27.37)h,觀察組平均止血時間(42.75±19.32)h,兩組的止血時間無統計學差異,P>0.05。兩組患者3個月內的再出血率分別為12.5%、15.0%,差異無統計學意義,χ2=0.105,P>0.05。詳見表3。

表3 兩組治療效果對比

3 討論

肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血是臨床上常見的急性、危重病情。它的發生率較高,往往伴隨著嚴重的并發癥和高死亡率,病死率高達20%～40%,且 EVOG一旦發生破裂出血,可導致死亡。其主要表現為肝細胞壞死、纖維化和結構重塑等。在肝硬化發展過程中,肝臟組織逐漸受損,肝功能逐漸下降,常伴有門脈高壓、脾功能亢進、腹水和肝性腦病等并發癥,成為臨床上不可忽視的重要問題。在肝硬化和門靜脈高壓癥的基礎上,食管和胃底靜脈曲張形成后,可因各種原因而發生破裂出血,導致失血性休克、多器官功能障礙等嚴重后果[6]。肝內再生結節和假小葉的形成使肝竇及肝內小靜脈受壓迫,導致肝內血液循環障礙,門靜脈回流阻力增加,是引起門靜脈壓力升高的主要原因[7]。其主要表現為側支循環及腹腔積液形成,側支循環形成以食管胃底靜脈曲張最為常見。食管胃底靜脈曲張患者可能出現曲張靜脈破裂出血,常見誘因為進食堅硬食物[8]。肝硬化并發食管胃底靜脈曲張患者出現曲張靜脈破裂出血的年發生率為10%～15%,6周病死率為15%～25%,若發生食管胃底靜脈曲張破裂出血后未進行治療,則再出血的發生率為60%。臨床上治療以止血、補液擴容、降低門靜脈壓力、防治并發癥為治療原則[9]。目前,對于該病的治療主要是對癥持治療及預防再出血。生長抑素則是一種能夠抑制胃腸道運動和分泌的激素。生長抑素通過抑制細胞增殖、調節細胞凋亡、刺激管新、抑制管收縮和降低靜脈壓來發揮作用,可以通過抑制肝臟的異性效應和降低肝臟血流量,減少血流量,從而降低靜脈壓力,達到止血的效果。特利加壓素是一種內源性非肽類神經激素,具有調節血壓、括約肌收縮等多種生理作用,特利加壓素已被廣泛應用。其主要作用是通過收縮靜脈血管和增加血管壁張力,減輕靜脈壓力,從而達到止血的效果。盡管特利加壓素和生長抑素的作用機制不同,但它們在治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血中的止血效果都得到了廣泛認可。但是特利加壓素會導致動脈、靜脈收縮,可導致血壓升高[10]。臨床上患者使用特利加壓素后有出現腹痛、腹瀉等不良反應,發生率為14%～80%,主要與特利加壓素部分作用于V2受體,引起內臟血管收縮和胃腸道痙攣有關。臨床上在降低門靜脈壓力方面,有單獨使用生長抑素,也有生長抑素與特利加壓素聯合使用的情況,通過本研究發現該病以中老年男性多發,且多數為乙型肝炎肝硬化與酒精性肝硬化患者,肝功能Child -pugh分級以A級及B級為主。在止血時間及3個月內的再出血率的比較中,本研究發現生長抑素聯合使用特利加壓素降低門靜脈壓力與單獨使用生長抑素相比,并沒有縮短止血時間,且3個月內患者再出血的發生率也沒有減少,兩組數據均無統計學差異,這與SRIDHARAN K等人的研究結果類似。另一方面,特利加壓素的藥品不良反應發生率較高,李曉菲等人1816例病例研究發現[11-13],特利加壓素的藥品不良反應發生率為3.08%,且以45歲以上患者為主,常見表現為腹痛、腹瀉、胸悶、心悸。另外,特利加壓素的藥品費用相對較高。所以無論從療效、不良反應還是經濟因素方面考慮,本研究認為降低門靜脈壓力藥物治療可單獨使用生長抑素或其類似物,聯合使用特利加壓素并不會帶來更好的受益。本研究的不足之處在于,未進行單獨使用特利加壓素降低門靜脈壓力的病例研究,無法對比單用生長抑素與單用特利加壓素在肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血中的止血效果是否有統計學差異,后續的研究將進一步補充完善。

綜上所述,基于本研究,肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血時,單用生長抑素與生長抑素聯合特利加壓素在臨床止血效果中無統計學差異,聯合用藥并未縮短止血時間及減少再出血率,反而增加患者及患者家屬的經濟負擔,且可能出現相關藥品不良反應。故基于本研究,不推薦聯合使用降低門靜脈壓力藥物。