2017～2022年杭州市兒童醫院8,780例兒童輪狀病毒感染流行病學特征分析

徐旭棟 肖湘陽 王潔 趙仕勇 趙昕峰

輪狀病毒（Rotavirus，RV）是一種雙鏈核糖核酸病毒，屬于呼腸孤病毒科，其是引起嬰幼兒腹瀉住院的主要原因之一，全世界每年約1.4億人患輪狀病毒性胃腸炎［1］。在我國，感染性腹瀉發病率僅次于呼吸道疾病，居第二位［2］。2016年全球負擔研究表明腹瀉、下呼吸道感染和其他常見傳染病是導致兒童死亡的第三大病因［3］。為了解杭州市兒童醫院兒童病毒感染性腹瀉中RV的流行特征，本文旨在回顧性分析2017～2022年期間就診于本院，并檢出RV抗原結果為陽性的8,780例病例信息，以期更好地了解該地區RV感染的易感人群、發病率、季節性和流行模式。同時由于杭州市兒童醫院輪狀病毒疫苗推廣，恰逢2020至2022年為新冠疫情發生的交叉點，進一步對新冠疫情暴發前后RV感染及流行特征進行研究，對后疫苗、后新冠疫情時代RV的有效防控具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月1日至2022年12月31日期間收治的感染性腹瀉門診及住院患者，入選標準：符合相關診斷病例定義（《診斷標準（WS271-2007）》）。相關病例累計送檢46,021例，RV陽性檢出8,780例，門診患兒8,425例，住院患兒355例，年齡分布為0～12歲。其中男童4,957例，女童3,823例；年齡7 d～15歲。因采用匿名化的數據和資料進行研究，經醫院倫理委員會批準同意本研究免除知情同意。

1.2 方法 使用膠體金法對糞便標本進行A組輪狀病毒抗原測定，具體步驟如下：治療前采集患兒1 h內糞便標本，加入至含有稀釋液的采集管內，混勻后吸出混合液3滴，加入至反應板的反應孔中。10 min后對結果進行判讀。如樣本中含有輪狀病毒，則檢測區出現相應紫紅色條帶，表明樣品中含有相應的輪狀病毒抗原，判讀結果為陽，否則為陰性。

1.3 統計學分析 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用方差分析；歷年變化的趨勢應用liner-by-linerAssociation線性相關χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RV陽性檢出情況 2017至2022年，累計送檢樣本46,021例，其中報告RV抗原陽性病例8,780例，總陽性檢出率為19.08%。6年間RV感染陽性檢出率分別為43.27%、24.61%、16.44%、8.71%、12.36%和8.25%，總體呈下降趨勢。以2020年為分界點，2017～2019年的檢出率與2020～2022年的陽性檢出率具有顯著差異（P＜0.05），見圖1。

圖1 2017至2022年期間RV抗原陽性檢出率

2.2 不同性別年齡患兒的RSV陽性檢出情況 全部陽性檢出病例中，男童累計檢出4,957例，女童3,823例，陽性檢出率分別為10.77%和8.31%，男女比例為1.30∶1，歷年男女比例見表1，男女比例差異具有統計學意義（P＜0.05）。年齡方面，1周歲患兒檢出3,965例，占所有年齡段患兒的45.16%。滿1周歲后，不同年齡段患兒的RSV陽性檢出率隨年齡增大呈下降趨勢（P＜0.05），見圖2，≤3歲兒童的RV陽性檢出率占所有陽性檢出患者的90.58%。

表1 2017至2022年期間歷年RV抗原陽性檢出男女患兒病例數

圖2 各年齡段患兒RV抗原陽性檢出數

2.3 不同月份季節的RV陽性檢出情況 季節方面，RV感染具有顯著的季節特征，每年冬季高發，歷年冬季檢出總人數為6,086例，占歷年總檢出數的69.32%，而到了夏季，歷年檢出總人數僅為161例，占1.83%。單以月份來看，平均每年的1月份檢出率最高，累計檢出2,783例，占總檢出數的31.69%，8月最低，6年內8月累計僅檢出34例，占總陽性檢出數的0.39%。不同月份和季節的陽性檢出率差異有統計學意義（P＜0.05）。另外，2017年12月的RV陽性檢出數顯著增多，占當年陽性檢出數的51.18%，見圖3。

圖3 2017至2022年間各月份RV陽性檢出數

3 討論

腹瀉是嬰幼兒除呼吸道感染外最常見的疾病，近年來由于衛生意識的提高、生活條件的改善以及抗菌藥物的使用，由細菌感染引起的腹瀉比例下降，而病毒性腹瀉感染率逐年增加［4-5］。RV廣泛存在于自然界，傳染性強，以患者和隱性攜帶者為傳染源。病毒隨糞便排出體外，通常通過糞-口傳播（也可通過呼吸道傳播），可散發或爆發。本研究顯示杭州市兒童醫院單中心歷年累計檢出8,780例RV抗原陽性病例，歷年平均檢出率為19.08%，高于麗水、成都、鄭州等地區的水平［6-8］，低于本地2017年前的既往國家平均檢出水平（26%）［9］。說明不同地區、不同年限的RV流行情況存在一定差異，這可能與當年，當地的流行病株及當地氣候環境有關。

在性別方面，男童RV陽性檢出率顯著高于女童，提示男童更易感染RV，這可能與男孩較為活潑好動，與人接觸相對較為頻繁，容易發生相互傳染與感染有關。本研究結果與藍葉彬和李彬彬等［6，9］的研究結果不一致，這可能與統計的年限和案例多寡有關。

作者發現年齡＞1周歲患兒的陽性檢出率最高，占所有年齡段患兒的45.16%，而未滿周歲患兒的檢出率僅為18.35%。據報道，臍血中RV抗體陽性率高達75%［1］，說明新生兒及小月年齡的母傳抗體對于預防RV感染具有一定效果。而在嬰幼兒斷奶后的1周歲左右，感染出現高峰，之后陽性檢出率呈逐年下降趨勢，并且3歲以內患兒的RV陽性檢出率占所有年齡段患兒的90.58%，這與藍葉彬［6］、耿啟彬［10］等報道一致。提示從母傳抗體消退至兒童自身免疫水平提高之間的年齡段是RV感染的高峰期，因此，注意該階段兒童的防護，提高相應免疫水平是降低感染RV傳播的重要手段。

季節上，本研究顯示RV感染具有明顯季節性，與北方地區發病高峰在9～12月［11］不同，本地區RV感染率從11月份起顯著增加，在12月至次年1月達到峰值，歷年冬季的陽性檢出數占歷年總和的73.39%。而到夏季時檢出率達到最低，只占歷年總和的1.83%，與我國多地的報道結果大致相似［12-14］。

本研究發現2017年12月的RV陽性檢出率高達51.18%，這與李彬彬（47.16%）［9］等的研究相似，說明2017年12月份杭州市兒童醫院的兒童所患的急性腹瀉主要以RV感染為主。而在2017年之后的5年內，再未出現過如此高檢出率的月份。同時，2017年之后，歷年陽性檢出率呈逐年下降趨勢，尤其以2020年為分界點，2017～2019年的平均檢出率為28.11%，而2020～2022年的平均檢出率僅為9.77%，兩組之間數據存在顯著差異（P＜0.05）。眾所周知，2020年后世界各地爆發新冠疫情，疫情期間由于人員流動性的降低，人群防護水平及衛生習慣得到加強，這在阻斷疫情傳播的同時，RV傳播可能也被抑制，這可能是疫情后3年的RV陽性檢出率顯著降低的原因之一。而2021年由于杭州疫情相對緩解，人員的交流活動增加，可以看到RV的陽性檢出率也有一定的反彈。另一方面，我們也注意到中國從2001年開始推廣單價輪狀病毒疫苗，2018年開始推廣五價輪狀病毒疫苗（G1、G2、G3、G4、G9P［8］），基本涵蓋了杭州市兒童醫院主要的RV檢出類型［9］，從時間上來看，2018年開始的檢出率相較于2017年以前的檢出數據［13］，RV的陽性檢出率出現了較為明顯的下降。因此，綜合分析，疫苗推廣及新冠疫情發生后所采取的各項傳染病防治措施是導致近些年RV陽性檢出率下降的重要原因之一。

綜上所述，截止到2022年，每年冬季杭州市兒童醫院RV感染均有不同程度的檢出，但總體呈下降趨勢，這與疫苗推廣及防護手段及健康意識的提高有較大關系，有報道指出80.02%［15］的家長在知曉五價輪狀病毒疫苗后愿意接種該疫苗，因此，推廣多價RV疫苗普及以及提高家長和兒童的防護意識對預防和控制RV感染具有重要價值和意義。