肉瘤患者的臨床特征及預后

張秋君,吳圣,周守兵,李文玉,張倩玉,胡丹丹,劉虎

安徽省腫瘤醫院腫瘤內科五病區,合肥 230031

肉瘤是臨床上較罕見的惡性腫瘤之一,很難早期發現;可分為兩個主要的亞型:軟組織肉瘤(STS)和骨肉瘤,它們有相同的顯微特征,產生相似的癥狀,通常以相似的方式治療[1]。肉瘤患者惡性程度高,進展迅速,缺乏有效的治療手段,病變比較局限的肉瘤治療方法主要是手術切除,適當行放化療;而晚期或轉移的患者主要治療方法是綜合治療,包括放化療[2]、免疫治療、靶向治療等。有研究[3]表明淋巴瘤中,乳酸脫氫酶(LDH)與預后有關,但肉瘤中的相關性仍存在爭議。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2018年9月至2021年6月中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)腫瘤生物治療科收治的59例肉瘤患者病歷資料,包括年齡、性別、病理分型、治療方法等。本研究方案經中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)醫學倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準:①病理確診為肉瘤;②臨床資料完整。(2)排除標準:患者隨訪過程中死于其他疾病或意外。

1.3 隨訪 采用電話或門診復查的方式對所有患者進行隨訪,隨訪截止時間為2021年7月15日。

2 結果

2.1 病理學特征 所有患者均有明確的病理診斷,病理結果分布情況如圖1。

圖1 肉瘤患者59例病理結果分布圖

2.2 一般特征 59例患者中,男性28例,女性31例,男女比例為0.9∶1。中位年齡53歲,病程4個月至17年;ECOG評分≥2分為8例,ECOG評分<2分的51例;LDH≤200 U/L有35例,LDH>200 U/L的24例;發病部位如下:病變位于四肢22例(37.3%),子宮10例(16.9%),腹盆腔及腹膜后11例(18.6%),腹股溝4例(6.8%);乳房3例(5.1%),頭頸部3例(5.1%),腰背部2例(3.4%),其他部位4例(6.8%)。

59例患者中,5例確診后無手術機會,54例曾行局部或擴大手術(包括擴大根治切除術,局部切除手術,姑息切除,復發再手術等);21例術后未行抗腫瘤治療。無復發轉移的患者有16例,43例患者有復發或轉移,轉移到肺部的有23例,其他部位的20例。復發轉移后治療方法有再手術、放療、化療、酪氨酸激酶抑制劑(TKI)、免疫等治療。

2.3 隨訪及生存情況 單因素回歸分析發現LDH>200 U/L、肺以外部位轉移、手術范圍小提示預后較差,見表1。多因素回歸分析顯示LDH表達水平(HR=3.045,P=0.016)為獨立預后因子。Log-rank檢驗提示:LDH≤200 U/L的中位總生存期(mOS)明顯大于LDH>200 U/L(P<0.001);肺轉移的mOS明顯大于肺以外部位轉移(P<0.001);擴大手術的mOS明顯大于手術范圍小(P<0.001);LDH≤200 U/L、肺轉移、擴大手術與患者OS呈正相關(圖2)。

表1 肉瘤患者的生存單因素及多因素分析

注:LDH為乳酸脫氫酶。

3 討論

本研究Log-rank檢驗提示:LDH≤200 U/L、肺轉移、擴大手術與患者OS呈正相關,單因素分析發現LDH>200 U/L、肺以外部位轉移、手術范圍小提示預后較差。多因素分析顯示LDH表達水平(HR=3.045,P=0.016)為獨立預后因子。

本研究結果提示肺轉移患者的OS優于非肺轉移患者OS。可能是因為肺轉移的部分患者曾行肺轉移病灶的相關治療,包括手術、射頻消融以及粒子治療、放療等。將會在日后的研究中進行更深層次的分析與研究。

本研究結果提示瘤床擴大切除患者相較于瘤床局部切除的患者預后更佳。軟組織肉瘤有時會被誤診,延誤治療或導致非計劃手術[4]。軟組織肉瘤在計劃外切除后進行瘤床切除可改善局部控制情況和預后[5]。本研究進一步證實手術范圍小提示預后較差。Pretell-Mazzini等[5]也提及腫瘤床切除的范圍更廣,預后更佳;軟組織肉瘤的意外切除會增加局部復發的風險,可能需要額外再行更廣泛的二次手術治療。趙靜伊等[6]也提到單純切除復發率高,反復的復發會增加腫瘤的侵襲性,甚至會轉變成惡性程度更高的其他類型腫瘤。一般認為切除距離應≥3 cm(即廣泛擴大切除)。

綜上所述,本研究揭示了LDH水平與OS相關,提示LDH可作為一種經濟有效且廣泛可用的獨立預后肉瘤患者的標志物。且針對肉瘤而言建議患者早診、早治、能手術盡手術,視病情需要必要時需行擴大根治術,術后及時放化療,可以降低腫瘤復發風險,改善預后。晚期患者可行綜合治療改善預后[7-8]。