聯合檢測腫瘤壞死因子α和白細胞介素6對結核性胸膜炎與惡性胸腔積液的鑒別診斷價值

何菁,許文芳,陳能松,馮耿飚

紹興文理學院附屬醫院檢驗科,紹興 312000

肺結核是一種慢性、高傳染性疾病,是全球公共衛生的重大威脅。結核性胸膜炎屬于遲發型超敏反應,機體對結核分枝桿菌本身及其代謝物有持續的遲發型超敏反應,使胸膜組織出現炎癥,胸膜毛細血管的通透性改變,形成滲出性胸腔積液[1]。此外,臟器功能不全、腫瘤、組織感染等也會引起胸腔積液,鑒別診斷胸腔積液的性質尤為重要。診斷胸腔積液的金標準如細胞學檢查的陽性率不高,因此,迫切需要開發一種高敏感性和高特異性的檢測方法。本研究探討胸腔積液腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6聯合檢測在鑒別診斷結核性胸膜炎、惡性胸腔積液中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年6月至2021年6月紹興文理學院附屬醫院收治的127例結核性胸膜炎患者為結核性胸膜炎組,選取同期收治的80例惡性胸腔積液患者作為惡性胸腔積液組。(1)結核性胸膜炎組:男75例,女52例;年齡38～75(58.8±7.3)歲。納入標準:胸腔積液培養有結核分枝桿菌,或胸膜活檢示干酪樣肉芽腫,或痰涂片中發現抗酸桿菌,或抗結核治療6～8周后胸腔積液明顯吸收,即可診斷為結核性胸膜炎;均為首發病例;病歷資料完整。排除標準:嚴重肝、腎、心功能障礙;合并癲癇、腦出血等腦血管疾病;細菌性肺炎伴胸腔積液;類風濕關節炎伴胸腔積液等。(2)惡性胸腔積液組:男48例,女32例;年齡34～72(58.4±6.6)歲。納入標準:經病理診斷確診為肺癌或轉移癌患者,影像學診斷提示胸腔積液,病歷資料完整。排除標準:合并感染患者;近3個月接受手術患者。病理類型:肺癌59例,乳腺癌轉移21例。臨床分期:Ⅱ期53例,Ⅲ期27例;合并淋巴結轉移49例。2組患者性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過紹興文理學院附屬醫院倫理委員會審查,患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 檢驗方法

1.2.1 血清標志物檢測 收集所有入組患者空腹靜脈血3 mL,3 000 r/min離心10 min分離血清,-80 ℃保存待查。采用西門子DPC Immulite1000化學發光分析儀檢測血清降鈣素原(PCT)水平。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6、TNF-α水平,試劑盒購自南京建成生物研究所。

1.2.2 胸腔積液標志物檢測 采血當天在B超引導下經胸腔穿刺取出胸腔積液,保留最后一管胸腔積液5 mL,3 500 r/min離心10 min,保留2 mL上清液送檢,檢驗方式同1.2.1。

2 結果

2.1 結核性胸膜炎組和惡性胸腔積液組血清TNF-α、IL-6和PCT水平比較 結核性胸膜炎組血清TNF-α、IL-6水平均高于惡性胸腔積液組,差異有統計學意義(P<0.05),2組血清PCT水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 結核性胸膜炎組和惡性胸腔積液組血清TNF-α、IL-6和PCT水平比較

2.2 結核性胸膜炎組和惡性胸腔積液組胸腔積液TNF-α、IL-6和PCT水平比較 結核性胸膜炎組胸腔積液TNF-α、IL-6水平均高于惡性胸腔積液組,差異有統計學意義(P<0.05),2組胸腔積液PCT水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 結核性胸膜炎組和惡性胸腔積液組胸腔積液TNF-α、IL-6和PCT水平比較

2.3 血清TNF-α、IL-6及聯合檢測鑒別診斷結核性胸膜炎、惡性胸腔積液的臨床價值 根據AUC選取血清TNF-α和IL-6的最佳診斷截點,ROC曲線分析顯示,血清TNF-α和IL-6聯合檢測診斷結核性胸膜炎的特異度、靈敏度高于單一指標檢測,聯合檢驗的AUC為0.859。見表3。

表3 血清TNF-α、IL-6及聯合檢測鑒別診斷結核性胸膜炎、惡性胸腔積液的臨床價值

2.4 胸腔積液TNF-α、IL-6及聯合檢測鑒別診斷結核性胸膜炎、惡性胸腔積液的臨床價值 根據AUC選取胸腔積液TNF-α和IL-6的最佳診斷截點,ROC曲線分析顯示,胸腔積液TNF-α和IL-6聯合檢測診斷結核性胸膜炎的特異度、靈敏度高于單一指標檢測,聯合檢驗的AUC為0.924。見表4。

表4 胸腔積液TNF-α、IL-6及聯合檢測鑒別診斷結核性胸膜炎、惡性胸腔積液的臨床價值

3 討論

目前通過在痰液、胸腔積液及胸膜活檢組織中發現或培養結核分枝桿菌,可診斷為結核性胸膜炎,也可通過胸膜活檢病理或胸腔鏡檢查[2]。但胸膜活檢和胸腔鏡檢查具有侵入性,不易被患者接受;而痰液和胸腔積液中結核分枝桿菌培養陽性率較低,一方面由于痰液或胸腔積液中結核分枝桿菌培養對實驗條件要求較高,另一方面由于肺結核病本身的特點,人體間歇性排出結核分枝桿菌,也會導致檢測陽性率的下降[3-4]。血清標志物檢測是臨床診斷中應用廣泛的診斷工具。惡性胸腔積液為晚期腫瘤較為常見的臨床表現之一,其出現預示著癌細胞已經發展轉移,早期明確診斷胸腔積液類型便于臨床醫師及早制定針對性治療方案。

TNF-α是一種多功能細胞因子,不僅能殺傷腫瘤細胞,而且可作為重要的調節因子參與炎癥反應和免疫反應。TNF-α也可作用于血管內皮細胞,誘導IL-1、IL-6等炎癥因子的產生,形成協調的細胞因子網絡[5]。IL-6主要由單核巨噬細胞和活化的T細胞產生,通過作用于多種免疫細胞,參與機體炎癥反應和腫瘤細胞增殖[6-7]。本研究中,結核性胸膜炎組血清和胸腔積液中TNF-α、IL-6水平均高于惡性胸腔積液組。這可能是因為:(1)肺癌或轉移癌患者體內中可能存在能抑制TNF-α表達的活性物質;(2)胸腔積液中TNF-α、IL-6和IL-8的分泌和釋放可能與胸腔局部病變直接刺激巨噬細胞和釋放大量TNF-α有關,而惡性胸腔積液患者胸腔積液中IL-6、IL-8可能與肺癌或轉移癌患者細胞免疫功能紊亂有關。PCT是一種降鈣素的前肽,與炎癥反應密切相關。血清中PCT用于診斷肺癌伴感染患者,胸腔積液中的PCT水平常被用于聯合檢測肺炎。本研究中,結核性胸膜炎患者和惡性胸腔積液患者血清、胸腔積液的PCT水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),提示PCT對結核性胸膜炎的檢出價值有限,與既往研究[7]類似。ROC曲線分析結果顯示,胸腔積液TNF-α和IL-6聯合檢測診斷結核性胸膜炎的特異度、敏感度高于單一指標檢測,聯合檢測的AUC為0.924,同時胸腔積液中兩者聯合檢測的AUC大于血清中兩者聯合鑒別診斷的AUC,提示患者胸腔積液中IL-6、TNF-α聯合檢測對結核性胸膜炎、惡性胸腔積液的鑒別診斷效能更高。