尿11脫氫血栓烷B2/尿肌酐對PCI圍手術患者抗血小板藥物抵抗的評估價值

戴 雯 何曉云

經皮冠狀動脈介入術(PCI) 是臨床常用治療手段。PCI術的合理應用能有效緩解心絞痛患者的癥狀,挽救心肌梗死患者的生命。但PCI術為一種侵入性檢查,導管進入人體血管內容易引起血小板聚集而導致血栓形成,因此,在行PCI術前通常會應用抗血小板藥物治療。臨床常見的抗血小板治療方案為阿司匹林(100mg/天)聯合氯吡格雷(75mg/天)。然而即使提前預防性使用抗血小板治療,PCI術后仍有2.9%的患者會發生血栓形成的不良反應[1]。

血小板聚集功能檢測可以幫助臨床了解個體對抗血小板藥物的反應性,使用花生四烯酸(AA)誘導的血小板聚集率可以作為阿司匹林藥物療效的參考,二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集率可以反應氯吡格雷藥物療效的評估[2]。然而血小板聚集功能檢測,受到許多分析前因素的影響,如樣本的采集和轉運時間、試劑的保存、技術人員操作的熟練程度等,使基層實驗室較難獲得準確結果。

尋找一種穩定、方便的反應抗血小板藥物療效的檢測指標,及早知曉患者抗血小板治療的有效性,正確選擇和及時調整抗血小板藥物的種類和劑量,對PCI術患者十分必要。本文重點分析尿11脫氫血栓B2(11-DH-TXB2)/尿肌酐在評估PCI圍手術期患者抗血小板藥物抵抗中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組

納入2022-09-01-2023-08-30在本院進行PCI術的231例急性冠脈綜合征患者,其中男204例,女27例,年齡38-61歲,平均47.25±12.63歲。所有患者均符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》中急性冠脈綜合征的診斷標準[3]。排除標準:(1)常規應用抗凝劑的患者;(2)合并其它凝血功能異常疾病的患者。所有患者在PCI術前3天開始行抗血小板治療,治療方案為阿司匹林(100mg/天)聯合氯吡格雷(75mg/天)。3天后分別用AA、ADP作誘導劑檢測血小板聚集率。AA誘導的血小板平均聚集率≥20%,同時ADP誘導的血小板平均聚集率≥70%者[4]為抗血小板藥物抵抗;僅符合其中一項為抗血小板藥物半抵抗;均不符合者為抗血小板藥物有效。根據血小板聚集功能實驗將患者分為抵抗組(n=48)、半抵抗組(n=112)和有效組(n=71),三組對象年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 三組對象一般資料比較

1.2 樣本采集與檢測

所有研究對象于應用抗血小板治療3天后清晨空腹采集全血樣本,枸櫞酸鈉抗凝,同時留取晨尿3ml。血小板聚集功能檢測采用光學比濁法檢測,在采血后3h內完成檢測。尿11-DH-TXB2檢測使用遠璟生物RangeCL-1200i全自動免疫分析儀,采用化學發光法檢測。尿肌酐檢測使用西門子Advia Chemistry XPT全自動生化分析儀,采用酶法檢測,在留尿當天完成。所有檢測嚴格按照儀器和試劑說明書進行,所用檢測試劑為儀器配套試劑。

1.2 統計學處理

2 結 果

2.1 三組患者尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐水平比較

三組患者尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐水平差異均有統計學意義(P<0.05或<0.01)。與有效組相比,半抵抗組和抵抗組中尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平升高,抵抗組較半抵抗組升高更明顯,差異均具有統計學意義(t均>4.265,P<0.05)。見表2。

表2 三組患者尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐水平比較

2.2 尿11-DH-TXB2/尿肌酐與血小板聚集率的相關性分析

采用Pearson相關分析結果顯示,尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值與AA最大聚集率和ADP最大聚集率均成顯著正相關,r值分別為0.491和0.249,P<0.01或P<0.05。

2.3 尿11-DH-TXB2/尿肌酐評估抗血小板藥物抵抗的臨床價值分析

ROC曲線分析結果顯示,尿11-DH-TXB2/尿肌酐對抗血小板藥物抵抗有一定的臨床評估價值,當尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值為2 215.76時,其判斷抗血小板藥物抵抗的靈敏度為0.909,特異度為0.775,曲線下面積(AUC)=0.895。見圖1。

圖1 尿11-DH-TXB2/尿肌酐評估抗血小板藥物抵抗的ROC曲線

3 討 論

血小板激活和聚集在血小板凝塊形成中起著關鍵作用,激活的血小板產生血栓烷A2(TXA2)。TXA2是一種有效的血管收縮劑,能誘導血小板聚集。然而TXA2是在血漿中的半衰期極短,迅速水解為血栓烷B2(TXB2)。TXB2隨即代謝為11-DH-TXB2,經腎臟排出。因此,尿液中的11-DH-TXB2是TXA2穩定代謝物和血小板活性的體內指標[5]。阿司匹林及其它抗血小板藥物可通過乙酰化且不可逆的抑制環氧酶-1(COX-1)。因此影響TXA2及其代謝物的生成。低劑量的阿司匹林阻礙了95%的血小板COX-1活性,測量TXA2的穩定性代謝物,例如尿11-DH-TXB2,可直接分析攝取后阿司匹林及其它抗血小板藥物的抗血小板活化效果。由于單純檢測尿液中的11-DH-TXB2容易受到尿液稀釋和濃縮的影響,因此單純檢測尿11-DH-TXB2容易得到不可靠的結果,而使用尿11-DH-TXB2/尿肌酐,可校正尿液濃縮稀釋的變化,使結果更加可靠和客觀。阿司匹林聯合氯吡格雷(雙抗療法)是PCI圍手術期臨床常用的抗血小板聚集的治療手段。有報道表明約有50-70%的PCI患者有阿司匹林抵抗[6],同時中國人群中約有14-50%的患者對氯吡格雷敏感性低[7]。因此聯合使用兩種抗血小板藥物可以有效減少血小板聚集。導致阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗發生的機制是多種多樣的,包括藥物依從性差、藥物吸收及代謝、藥物之間相互作用、血小板更新速度加快、環境或生活方式、藥物治療人群的選擇和基因多態性等[8,9]。及早的發現抗血小板藥物抵抗,對提高PCI術后的安全性、減少并發癥的發生至關重要。本研究顯示,所有研究對象即使是聯合使用雙抗療法,患者發生抗血小板藥物抵抗的概率為20.8%,半抵抗的概率為69.1%,如果無法及時查找血小板藥物抵抗的原因,調整抗血小板治療方案則極容易使PCI術后血栓形成得風險增加,而導致嚴重的術后不良反應。氯吡格雷藥物抵抗可以通過檢測CYP2C10基因多態性分析得出[7]。阿司匹林抵抗則可通過分析尿液中的11-DH-TXB2水平得出。本研究顯示尿11-DH-TXB2/尿肌酐與AA誘導和ADP誘導的血小板聚集率均呈顯著正相關,這表示尿11-DH-TXB2/尿肌酐對血小板聚集功能具有預測作用。在臨床價值分析中顯示,尿11-DH-TXB2/尿肌酐對血小板藥物抵抗的陽性預測值和特異度都超過了90%,這提示對于應用雙抗療法的患者其尿11-DH-TXB2/肌酐大于2 215.76時,其發生血小板藥物抵抗的風險較高,應及時調整雙抗療法的治療方案,如加大阿司匹林劑量或更換氯吡格雷為替格瑞洛等。

綜上所述,檢測PCI圍手術期患者尿11-DH-TXB2/尿肌肝可以幫助臨床醫生了解抗血小板藥物的反應性,分析患者當前抗血小板藥物的效果,調整抗血小板治療策略,提高PCI圍手術期的治療效果和安全性。