血清YKL-40水平對ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心血管不良事件的預測價值*

高麗華 權(quán)慧娟 郭曉寧 高 凡 王獻忠

急性心肌梗死是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上發(fā)生斑塊破裂而誘發(fā)急性血栓形成的一種急性心源性疾病[1]。作為心內(nèi)科的危急重癥,急性心肌梗死具有發(fā)病急、進展快和致死率高的特點[2]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous Transluminal Coronary Intervention,PCI)被認為最具安全性且最有效的心肌再灌注治療手段,在患者住院早期對其實行PCI治療可降低主要心血管不良事件(Major Adverse Cardiac Events,MACE)發(fā)生率以及病死率[3]。然而臨床研究顯示,PCI術(shù)后仍有部分患者發(fā)生不同程度的MACE,對急性心肌梗死疾病轉(zhuǎn)歸構(gòu)成嚴重威脅[4]。因此,通過患者術(shù)后相關指標的差異表達從而對MACE進行預測已成為近些年的醫(yī)學研究熱點。甲殼質(zhì)酶蛋白40(Chitinase Protein 40,YKL-40)是近些年來發(fā)現(xiàn)的一種新的急、慢性炎癥反應標志物,目前許多研究指出YKL-40與各種心血管疾病均有密切聯(lián)系[5]。但YKL-40與急性心肌梗死患者PCI術(shù)后MACE的關系目前報道尚少。本研究納入行PCI術(shù)的183例ST段抬高型急性心肌梗死患者,對其進行為期1年的隨訪,旨在探討YKL-40對ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后MACE的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組

連續(xù)收集本院2019-10-2021-01接受PCI術(shù)的183例ST段抬高型急性心肌梗死患者,記錄其入組時(PCI術(shù)前24h)年齡、性別、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、吸煙史、糖尿病、高血壓、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、肌酐、尿素氮、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、病變長度及PCI術(shù)中所用支架長度、支架個數(shù)等基線資料,根據(jù)患者PCI術(shù)后一年內(nèi)是否發(fā)生MACE將其分為MACE組42例和非MACE組141例。

納入標準:(1)所有患者均符合ST段抬高型急性心肌梗死的診斷標準[6];(2)基線資料及影像學資料完整;(3)年齡不超過80歲。排除標準:(1)既往有PCI手術(shù)史;(2)既往有陳舊性心肌梗死、心肌炎、風濕性心臟病等心臟疾病史;(3)有血液系統(tǒng)疾病、急慢性呼吸系統(tǒng)疾病、腦血管疾病、急慢性感染性疾病;(4)有各種精神癥狀,治療依從性較差。本試驗符合倫理標準,患者均自愿參加。

1.2 方法

1.2.1 血清YKL-40水平檢測及分組:采集患者PCI術(shù)后24h內(nèi)外周靜脈血樣5ml,靜置后離心并收集上層血清,-80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(北京伊塔生物科技有限公司)檢測血清YKL-40水平,根據(jù)試劑盒說明進行操作。以患者PCI術(shù)后血清YKL-40水平的中位數(shù)為界將其分為高YKL-40組(YKL-40≥98.36ng/L,n=92)和低YKL-40組(YKL-40<98.36ng/L,n=91)。

1.2.2 心臟超聲檢查:采用飛利浦IE33型彩色多普勒超聲診斷儀檢測各組入組時(PCI術(shù)前24h)心功能指標,包括左心室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。

1.2.3 隨訪:對所有患者進行為期1年的術(shù)后隨訪,隨訪率為100%,隨訪時間截止至2022-01。期間觀察指標為MACE,包括復發(fā)心絞痛、急性心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡等。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 非MACE組與MACE組基線資料比較

與非MACE組比較,MACE組LDL-C、肌酐水平及吸煙史、高血壓患者比例較高,HDL-C水平較低(P<0.05)。MACE組與非MACE組年齡、TG、TC、尿素氮、病變長度、支架長度、支架個數(shù)及性別、糖尿病患者比例比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 非MACE組與MACE組基線資料比較

2.2 非MACE組與MACE組心功能指標比較

與非MACE組比較,MACE組LVESD、LVEDD較高,LVEF較低(P<0.01),見表2。

表2 非MACE組與MACE組心功能指標比較

2.3 非MACE組與MACE組血清YKL-40表達水平比較

與非MACE組比較,MACE組血清YKL-40水平升高(90.13±18.53ng/L vs 124.38±26.17ng/L)(t=9.499,P<0.01)。

2.4 高YKL-40組與低YKL-40組MACE比較

與低YKL-40組比較,高YKL-40組再發(fā)心肌梗死、心肌梗死后心絞痛、MACE總數(shù)患者比例較高(P<0.05),見表3。

表3 高YKL-40組與低YKL-40組MACE比較(n,%)

2.5 ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的多因素Cox回歸分析

以ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后是否發(fā)生MACE為因變量,以上述單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計學意義的LDL-C、肌酐、吸煙史、高血壓、LVEF、LVESD、LVEDD、YKL-40指標為自變量進行多因素分析,結(jié)果顯示,YKL-40是ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的獨立危險因素(P<0.05),見表4。

表4 急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的多因素Cox回歸分析

2.6 血清YKL-40表達水平對ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預測價值

以血清YKL-40表達水平為檢驗變量,以ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后是否發(fā)生MACE為狀態(tài)變量繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,當血清YKL-40水平為110.86ng/L時預測ST抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的AUC為0.802,敏感度為71.40%,特異度為85.80%,見圖1。

圖1 血清YKL-40預測ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的ROC曲線

3 討 論

急性心肌梗死不僅是一種嚴重的冠心病,也是世界范圍內(nèi)對老年群體危害較大的心腦血管疾病之一[7]。目前PCI術(shù)降低了急性心肌梗死患者的病死率,使出院患者回歸社會[8]。然而PCI治療使患者血管再通后可能會出現(xiàn)再灌注損傷以及血栓形成,進而導致部分患者發(fā)生MACE,而MACE一般發(fā)展較迅速,給患者造成進一步的安全隱患[9,10]。PCI術(shù)后發(fā)生MACE目前尚無有效防治手段,因此術(shù)后MACE在當前形勢下仍是一個有待解決的公共衛(wèi)生問題。

冠心病的多個階段均涉及炎癥反應,炎性因子水平變化與冠脈斑塊的穩(wěn)定性密切相關[11]。尋找有足夠代表性的炎性因子預測心肌梗死患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生風險仍是目前的難題。YKL-40又稱幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1,是一種幾丁質(zhì)和肝素結(jié)合的炎性糖蛋白,不具有一般的酶活性[12,13]。YKL-40在人體內(nèi)主要表達于動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細胞、血管平滑肌細胞及斑塊破裂時的細胞外基質(zhì)[14]。Huan等[15]研究結(jié)果表明,YKL-40可調(diào)控Caspase-9的激活,而Caspase-9可參與早期斑塊的大量積聚以及動脈粥樣硬化的進展。Tan等[16]研究結(jié)果顯示,YKL-40水平與ST段抬高型心肌梗死患者臨床結(jié)局(包括MACE)及6個月生存率相關。而本結(jié)果顯示,高YKL-40水平患者術(shù)后再發(fā)心肌梗死、心肌梗死后心絞痛、MACE總數(shù)的比例高于低YKL-40水平患者,與Tan等[16]結(jié)論具有一致性。提示高血清YKL-40水平可能預示不良預后。Wang等[17]研究發(fā)現(xiàn),YKL-40與超聲檢測的頸動脈斑塊不穩(wěn)定性有關,YKL-40高水平個體可能有更高的不穩(wěn)定頸動脈斑塊風險。結(jié)合既往研究結(jié)論,推測部分急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血清YKL-40水平升高可能與炎性因子水平增加有關,而炎性因子水平增加可能會引發(fā)心肌梗死再發(fā)、心肌梗死后心絞痛等MACE。此外,本研究單因素與多因素Cox回歸分析顯示,YKL-40是ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的獨立危險因素,與Yang等[18]結(jié)果一致。結(jié)合ROC曲線分析結(jié)果進一步提示ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血清YKL-40水平檢測可能對預測MACE的發(fā)生有重要意義,其預測AUC為0.802。表明血清YKL-40可作為預測ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后MACE的生物標志物,可為預防不良預后的發(fā)生提供參考。雖臨床研究中已涉及有YKL-40在PCI術(shù)后預后中的預測價值,然而本研究同時以YKL-40表達水平高低為分組依據(jù),在探究其預測價值的同時探討了YKL-40與不同MACE的關系,為臨床治療提供參考。

綜上所述,高血清YKL-40水平可能是ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預測因素。然而本研究未對YKL-40參與疾病的具體機制展開討論,且未能將YKL-40與其他臨床指標的診斷價值進行橫向比較,有待進一步探究。