急性冠脈綜合征患者血清PCSK6水平及其對發生ACS的預測價值

陳海曉 單廣東 謝玲 蔡紅莉 張清

[摘 ? 要] ? 目的：分析急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者血清枯草桿菌樣蛋白原轉化酶6（proprotein convertase subtilisin kexin type 6，PCSK6）水平及其對ACS發生的預測價值。方法：選擇 ACS患者89例為ACS組，另選慢性冠心病患者49例作為對照組。比較兩組患者臨床特征，采用多因素Logistic回歸分析影響ACS發生的獨立危險因素，利用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）判斷血清PCSK6水平對發生ACS的預測價值。結果：ACS組血清PCSK6水平為518（439，618）ng/mL，高于慢性冠心病組的411（308，483）ng/mL，差異有統計學意義（P=0.000）。多因素Logistic回歸分析顯示血清PCSK6水平是影響ACS發生的獨立危險因素。PCSK6值預測發生ACS的ROC曲線下面積為0.766，取臨界值為510 ng/mL時，特異度為87.7%，敏感度為59.6%。結論：急性冠脈綜合征患者血清PCSK6濃度增高，對ACS發生有一定預測價值。

[關鍵詞] ? 枯草桿菌樣蛋白原轉化酶；急性冠脈綜合征；預測價值

[中圖分類號] ? R541.4 [文獻標志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.03.014

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是臨床常見疾病，具有發病急、病死率高的特點[1]。急性心肌缺血缺氧誘導的分泌蛋白介導心肌代謝和舒縮過程的改變[2-3]。枯草桿菌樣蛋白原轉化酶6（proprotein convertase subtilisin kexin type 6，PCSK6）廣泛表達于多種組織中[4]，動物實驗發現PCSK6與急性心肌梗死后的心臟重構密切相關[5]。本研究選擇南通大學第二附屬醫院2020年1月—2021年1月住院ACS患者89例，分析ACS患者血清PCSK6水平及其對發生ACS的預測價值。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? ACS患者89例（ACS組），男性67例，女性22例，平均年齡64.99±12.87歲，均符合ACS診斷標準[6-7]。選擇同期慢性冠心病患者49例作為對照組，男性35例，女性14例，平均年齡65.51±12.91歲。排除急性傳染病、急性感染、結締組織病、血液病、惡性腫瘤、明顯肝腎功能異常及其他心臟疾病。本研究經南通大學第二附屬醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 ? 實驗室常規檢查 ? 入院后次日早晨抽取患者空腹靜脈血，檢測血清血糖、肌酐、血脂、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.3 ? 血清PCSK6水平測定 ? 取患者空腹外周血4 mL，凝固后離心取上清液，置于-80 ℃冰箱內保存備用。采用人前蛋白轉化酶枯草溶菌素6 ELISA檢測試劑盒（MyBioSource公司，產品編號：MBS9323

189），按說明書操作測定血清PCSK6水平。

1.4 ? 統計學處理 ? 應用SPSS 17.0和Med-Calc version 11.2.1統計學軟件對數據進行分析處理。正態分布的計量資料以x-±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料以頻數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線，分析預測發生ACS的的最佳血清PCSK6水平。

2 ? 結 ? ? ?果

2.1 ? 兩組臨床特征比較 ? ACS組舒張壓、空腹血糖、血清總膽固醇、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、NT-proBNP、PCSK6水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組年齡、性別、合并2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙患者占比、肌酐、收縮壓、甘油三酯水平等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 ? 發生ACS危險因素分析 ? 將單因素分析中有意義變量舒張壓、空腹血糖、血清總膽固醇、LDL、NT-proBNP及PCSK6水平納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示血清PCSK6（P=0.001）、NT-proBNP（P=0.029）、LDL（P=0.014）、舒張壓（P=0.011）及空腹血糖（P=0.009）是影響ACS發生的獨立危險因素。見表2。

2.3 ? 血清PCSK6水平對發生ACS的預測價值 ? 血清PCSK6水平預測ACS發生的ROC曲線下面積為0.766，95%CI 0.687～0.834，取臨界值為510 ng/mL時，預測發生ACS的特異度為87.7%，敏感度為59.6%。見圖1。

3 ? 討 ? ? ?論

斑塊形成是動脈粥樣硬化的主要病變之一，冠狀動脈內不穩定斑塊破裂介導血栓形成是ACS發生的基礎。研究發現PCSK6是調控血管重塑中平滑肌細胞功能的關鍵蛋白酶[8]，并可促進動脈粥樣斑塊的發展[9]。動物實驗發現，缺氧心肌細胞中PCSK6表達明顯增加，參與心肌梗死后的心肌重構[5]。

本研究發現，ACS患者血清PCSK6水平較慢性冠心病患者明顯增高，多因素Logistic回歸分析表明PCSK6是發生ACS的獨立危險因素（OR 1.0068，95％CI 1.0028～1.0109，P=0.001）。血清PCSK6水平預測發生ACS的ROC曲線下面積為0.766，取臨界值510 ng/mL時，特異度為87.7%，敏感度為59.6%，對ACS的發生有一定的預測價值。

研究表明，SMCs在動脈粥樣硬化斑塊形成中起著非常重要作用[6，10]。外科手術或血管介入術可觸發平滑肌細胞的修復功能，加劇內膜增生，整個過程類似動脈粥樣硬化中纖維帽的形成，是血管成形術后再狹窄的原因之一[7，11]。推測ACS患者血清PCSK6濃度明顯增高可能與血管重構過程中平滑肌過度增殖有關。基質金屬蛋白酶是鋅依賴性內肽酶家族，具有促進血管組織重塑作用，其表達變化會影響血管重塑，導致高血壓、動脈粥樣硬化、動脈瘤等疾病。有研究表明PCSK6可增強基質金屬蛋白酶的生物活性[12]。研究發現PCSK6與絲氨酸蛋白酶Corin相互作用[10]，后者與非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者的不良預后相關[13]。ACS患者血清PCSK6水平增高與基質金屬蛋白酶及絲氨酸蛋白酶Corin在ACS發生發展中的關系值得進一步研究。

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[收稿日期] 2022-06-16

（本文編輯 ? 趙喜）