更昔洛韋滴眼液治療巨細胞病毒陽性青光眼睫狀體炎綜合征的臨床研究

廖連平

【摘要】? 目的? ? 探討巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者采用更昔洛韋滴眼液治療的臨床效果。方法? ? 選取2021年1—10月在峽江縣人民醫院接受治療的60例CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者作為研究對象，根據治療方式的不同分為對照組和試驗組。對照組30例患者僅接受常規治療，試驗組30例患者在對照組基礎上加用更昔洛韋滴眼液治療。比較分析2組患者臨床療效、治療前后眼部參數[角膜后沉著物（keratic precipitates，KP）、視力、眼壓]與炎癥因子[干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）]水平、治愈時間及復發情況。結果? ? 治療后試驗組治療總有效率90.00%高于對照組的66.67%（P<0.05）；治療后試驗組KP、眼壓低于對照組，視力高于對照組（P<0.05）；治療后試驗組IFN-γ高于對照組，IL-4水平低于對照組（P<0.05）；試驗組治愈時間短于對照組，隨訪6個月試驗組復發率低于對照組（P<0.05）。結論? ? 采用更昔洛韋滴眼液為CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者進行治療效果確切，有助于控制眼壓及炎癥因子水平，改善視力，減少復發情況。

【關鍵詞】? 青光眼睫狀體炎綜合征； 巨細胞病毒陽性； 更昔洛韋滴眼液； 眼部參數； 炎癥因子

中圖分類號：R775? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）29-0090-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.030

青光眼睫狀體炎綜合征是眼科高發疾病之一，具有發病急與反復發作等特點，患者眼壓顯著升高，可引起青光眼性視神經損傷。目前，青光眼睫狀體炎綜合征的誘因尚未明確，但既往研究表明[1]，巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）存在于青光眼睫狀體炎綜合征患者房水中，與該病的發生與發展存在一定聯系。

CMV會作用在角膜內皮與小梁網內皮上，使角膜內皮細胞丟失，導致眼壓上升。臨床醫護人員針對CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者的常規治療以抗病毒為原則，即通過抗感染降壓藥物對CMV病毒活性進行抑制，但對部分患者而言單一接受常規治療的效果不夠理想。更昔洛韋是常用于治療視網膜類疾病的抗病毒藥物，具備抑制CMV感染的效果[2]。基于此，本研究對CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者采用更昔洛韋滴眼液治療的臨床效用價值展開探究，現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取峽江縣人民醫院于2021年1—10月診治的60例CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者作為研究對象，根據治療方式的不同分為2組。對照組30例，其中男性19例，女性11例；年齡35～55歲，平均年齡（45.98±5.23）歲；病程2～10年，平均（6.98±1.03）年。試驗組30例，其中男性20例，女性10例；年齡35～55歲，平均年齡（45.87±5.58）歲；病程2～10年，平均（6.90±1.15）年。2組患者各項一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），可比價值高。本研究已獲得醫院倫理委員會審批。

納入標準：（1）結合臨床體征及相關檢查符合《眼科疾病診療》[3]制定的CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征診斷標準；（2）單眼發病；（3）無其他眼部疾病，僅存在屈光不正現象；（4）患者與其家屬知曉同意。

排除標準：（1）既往有葡萄膜炎、帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒感染病史者；（2）入組前已接受局部或全身抗病毒治療者；（3）對研究治療藥物過敏者；（4）合并嚴重肝腎功能不全或心腦血管疾病者；（5）合并高血壓、糖尿病眼底病變者；（6）既往有眼部手術史者。

1.2? ? 方法? ? 對照組僅進行抗感染降壓治療，在患者眼部滴入潑尼松龍滴眼液（愛爾蘭艾爾建制藥公司，H20130131，5 mL∶50 mg），4次/d；噻嗎洛爾滴眼液（武漢五景藥業有限公司，國藥準字H42021078，5 mL∶25 mg），2次/d；布林佐胺滴眼液（S.A.Alcon Couvreur N.V.，H20140976，50 mg∶5 mL），2次/d。試驗組在抗感染降壓治療基礎上加用更昔洛韋滴眼液治療。藥物配制時應用1瓶注射用更昔洛韋凍干粉針劑（武漢長聯來福制藥股份有限公司，國藥準字H20066700，0.25 g/瓶），2支玻璃酸鈉滴眼液（杭州民生藥業，國藥準字H20183217，5 mL/支）；在更昔洛韋凍干粉針劑內加入2.5 mL注射用水，充分溶解且混勻后取該溶液1.25 mL與5 mL玻璃酸鈉滴眼液混勻，得到更昔洛韋滴眼液，直接滴入患者眼中，3次/d。2組患者均連續治療1個月。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。治愈為治療后視力、眼壓完全恢復，癥狀及體征均已消失，角膜后沉著物（keratic precipitates，KP）完全消退；顯效為視力較治療前提高至少2行，眼壓正常或基本恢復正常，KP基本消退；有效為視力較治療前有所提高，眼壓輕微下降，癥狀與體征緩解；無效為視力、眼壓、癥狀、體征與KP無變化，或病情加重。（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%=總有效率。（2）眼部參數。分別在治療前1 d和治療1個月后用GR-3100K型電腦驗光儀（上海雄博精密儀器股份有限公司）檢測視力，用SWTC-SW-5000型非接觸眼壓計[西化儀（北京）科技有限公司]檢測眼壓，取3次計算平均值作為最終結果；用BL-88D數碼裂隙燈顯微鏡（上海博覽光電儀器有限公司）檢測KP數目。（3）炎癥因子。于治療前1 d和治療1個月后檢測干擾素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）水平。房水采集。予以患者表面麻醉，通過開瞼器進行開瞼，在裂隙燈頜托上放置下頜，確保前額與固定帶緊貼，彌散光直接照射角膜區域，護理人員一手持棉簽固定眼球，一手通過角膜緣刺入1 mm空針，進入前房后抽取0.2 mL房水，拔出針頭后采用抗生素滴眼液沖洗患者結膜囊。采用免疫比濁法分別對IFN-γ、IL-4水平進行檢測。（4）記錄患者的治愈時間，并隨訪6個月，記錄復發情況（以治愈及顯效患者統計）。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效評價? ? 試驗組治療總有效率較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 眼部參數變化? ? 治療前2組患者視力、眼壓及KP比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后2組患者眼部參數均發生變化，試驗組視力比對照組高，眼壓、KP比對照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 炎癥因子變化? ? 治療前2組患者IFN-γ及IL-4水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后2組患者2項指標水平均有變化，與對照組相比，試驗組IFN-γ水平更高、IL-4水平更低（P<0.05），見表3。

2.4? ? 治愈時間及復發情況? ? 與對照組相比，試驗組治愈時間更短，復發率更低（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

青光眼睫狀體炎綜合征是初次發病可自愈的一種良性病變，一般情況下采用激素與降眼壓藥物均可達到控制病情的目的。然而，病程延長后患者病情發作頻率與時間也隨之增加，在停用激素藥物治療后病情極易復發。針對青光眼睫狀體炎綜合征的發病機制，現有的研究主要認為與房水細胞因子、感染及基因易感性等因素相關，其中以病毒感染最為常見[4]。

更昔洛韋是目前被證實為有效的抗CMV藥物，具有抗感染與降眼壓等效果。既往研究表明該藥物可通過玻璃體腔注射的方式為CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者進行治療，再通過口服的方式維持療效，但玻璃體腔注射治療需進行有創操作，存在感染的可能性。在局部滴入更昔洛韋滴眼液，不僅能夠控制或減輕CMV感染，而且對眼壓與炎癥均具有改善作用，短期內患者病情復發率低[5]。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率90.00%顯著高于對照組的66.67%（P<0.05），表明更昔洛韋滴眼液在CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者治療中的臨床應用效果更佳。對照組在治療中采用常規抗感染降眼壓藥物，對CMV感染引起的病變無法完全發揮抵抗作用，僅能短時間內緩解患者的癥狀。更昔洛韋屬于廣譜抗病毒活性藥物，應用于治療后，在CMV感染細胞中會盡快磷酸化，再加上代謝速度慢，對DNA聚合酶、脫氧鳥苷三代磷酸鹽的結合具有競爭性抑制作用，從而破壞病毒DNA的合成條件，達到抑制與抵抗CMV感染的目的，促進患者臨床療效的提升[6]。通過藥物配制成更昔洛韋滴眼液，操作更方便，局部點眼可直接抵抗CMV感染，有效控制眼壓上升，減輕角膜內皮細胞的損傷。

相關研究指出[7]，CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者的平均眼壓及角膜內皮細胞數在檢查中可見顯著升高。青光眼睫狀體炎綜合征患者的特點在于眼壓升高、角膜內皮細胞受損甚至丟失。CMV對小梁網內皮、角膜內皮均有侵襲作用，可進一步加重患者眼壓升高程度。部分CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者多合并角膜內皮炎，該合并癥也會造成角膜內皮丟失。本研究發現，與對照組相比，試驗組治療后視力更高，眼壓、KP更低（P<0.05），這說明更昔洛韋滴眼液對患者的視力及眼壓均具有良好的改善作用。分析原因，采用更昔洛韋滴眼液進行治療后，CMV感染得到抑制，有助于修復視神經細胞損傷，控制眼壓升高，在一定程度上提升了患者的視力。梁雪梅等[8]研究提到，炎癥因子參與了CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征發生及發展。IFN-γ是促炎因子之一，由輔助性T細胞1（helper T cell 1，Th1）分泌，對細胞免疫具有介導作用，從而促使免疫應答，加快B細胞分化與成熟速度；IL-4是抗炎因子，由Th2分泌，主要對體液免疫進行誘導使免疫應答受限[9]。本研究分析2組患者治療后情況，結果顯示試驗組IFN-γ水平高于對照組，IL-4水平低于對照組（P<0.05），表明更昔洛韋滴眼液具有減輕炎癥反應的作用，可使患者的炎癥反應得到控制。究其原因，更昔洛韋滴眼液在治療CMV感染過程中發揮抗感染作用，結合病毒DNA而破壞DNA鏈的延長，從而有效減輕CMV感染引起的炎癥反應[10-11]。CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者的療效、預后與病情發作次數、時間等因素相關，即使該病屬于良性自限性疾病，患者仍需要及時接受有效治療，且治療后患者病情仍有復發的可能[12]。本研究中，試驗組治愈時間明顯短于對照組，復發率明顯低于對照組（P<0.05），說明更昔洛韋滴眼液在實際應用中能夠加快CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者的病情恢復速度，避免病情短時間內復發。更昔洛韋滴眼液應用過程中發揮抗感染作用，能夠快速對CMV感染進行抑制，改善機體免疫功能紊亂情況，繼而達到減少病情復發的效果。

綜上所述，采用更昔洛韋滴眼液為CMV陽性青光眼睫狀體炎綜合征患者進行治療，不僅臨床效果理想，能夠顯著改善眼壓與視力，而且有助于減輕炎癥反應，減少病情復發，值得應用。

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