宮頸篩查，選什么方法好

周宇翔 劉青 李秀蘭 李艷梅

高危型HPV持續感染是主要致病因素

宮頸癌，也稱為子宮頸癌，是發生在子宮頸部位的惡性腫瘤，是女性生殖道最常見的婦科惡性腫瘤。目前公認的發病原因主要有3個：生物學因素、行為危險因素和遺傳因素。生物學因素是指持續感染高危型HPV（人乳頭狀瘤病毒），這是導致宮頸癌的最主要危險因素。行為因素包括過早性行為或者性伴侶頻繁更換等。《2020年WHO女性生殖器腫瘤分類（第5版）》將宮頸癌分為HPV相關型和非相關型兩大類。流行病學研究報告顯示，大約5%的子宮頸癌與HPV持續感染無關。

經過臨床驗證，宮頸癌從癌前病變到惡性浸潤性癌一般要經歷10多年的時間，該病一旦到晚期病死率很高，此時腫瘤細胞會侵襲淋巴、血管等，這時一般治療已經很難獲得療效。但是若在癌前病變階段就積極采取干預措施，如保守治療、LEEP手術、宮頸錐切手術等，治愈率高達100%。而早治療的前提就是早發現，如能選對篩查方法并按時篩查，就能將90%以上的宮頸癌扼殺在癌前病變階段。此外，針對高危型的HPV感染這一主要致病因素，還可以通過提前注射HPV疫苗來達到預防目的。

HPV+TCT聯合檢查可提高早期診斷率

目前，臨床采用的宮頸癌篩查方法主要有以下幾種：

HPV核酸檢測 目前已知有多種高危型HPV與宮頸癌的發生密切相關。感染HPV并不一定會導致宮頸癌，但長期感染高危型HPV會增加患宮頸癌的風險。因此，多個國內外共識/指南均推薦使用高危HPV核酸檢測作為宮頸癌的初篩方法。此方法的操作過程為：醫生借助陰道擴張器使受檢者的宮頸暴露出來，然后使用采樣刷在子宮頸管處旋轉以收集子宮頸細胞，最后將采樣刷放入裝有特定試劑的試管中，送往病理科進行化驗檢查，以確定受檢者是否感染了HPV病毒。此方法的優勢在于檢出癌前病變的靈敏度更高、陰性預測好，不足之處是HPV陽性可能僅處于HPV感染階段，不代表已有癌前病變，容易造成被篩查者的心理負擔、過度診斷和過度治療。

子宮頸細胞學檢查 主要有傳統巴氏涂片和現代TCT檢查兩種方法。巴氏涂片是最早、最普遍的宮頸癌篩查方法，是用小刮板從子宮頸部取少量細胞樣品，涂抹在玻璃片上，然后在顯微鏡下觀察是否有異常。該方法存在取材局限性、制片背景模糊等問題，不過因取材方便、價廉，目前我國大部分中小醫院仍在使用。TCT檢查是宮頸細胞學取材制片上的一次革命，它是用專門的采樣器采集宮頸細胞樣本，然后將采樣器置入裝有細胞保存液的小瓶中漂洗，這樣就獲得了幾乎全部的細胞樣本，之后樣本瓶被送往實驗室，用全自動細胞檢測儀將樣本分散過濾，減少血液、黏液及炎癥組織的殘跡，最后得到一個薄薄的保存完好的細胞層，以備進一步的顯微檢測和診斷。TCT檢查使得細胞學陽性檢測率得到提升、不滿意樣本數量明顯減少。

肉眼篩查法 包括醋酸試驗目視檢查與復方碘溶液目視檢查，主要基于醋酸或復方碘溶液用于子宮頸后，根據子宮頸表面上皮著色異常區域的形態、邊界、范圍、輪廓和消退速度等通過肉眼觀察，作出初步診斷。此方法特異性和靈敏度不高，故現在應用較少。

其他方法 如甲基化檢測、HPV整合檢測、HPV DNA載量檢測、免疫細胞化學染色技術以及人工智能技術等，在篩查中有一定的應用前景，但尚需積累大樣本前瞻性研究數據。

考慮到細胞學檢查的特異度和陽性預測值較高，但靈敏度較低，而HPV核酸檢測的靈敏度和陰性預測值較高、但特異度較低，多個國內外共識/指南推薦將HPV與TCT聯合使用以提高早期診斷率。

篩查人群為25～65歲女性

根據我國最新《中國子宮頸癌篩查指南（一）》推薦，篩查方案如下：

1.篩查起始年齡為25歲。主要基于<25歲女性HPV感染率雖高，但多為一過性感染，子宮頸癌的發病率低，如果過早干預可能對妊娠結局產生不利影響。隨著年輕女性HPV疫苗接種率的逐漸升高，HPV相關癌前病變和癌的發生率可能會進一步下降。

2.25～64歲女性采用每5年1次的HPV核酸單獨檢測，或HPV+TCT聯合檢查；或每3年1次細胞學檢查。

3.篩查終止年齡為65歲以上的女性，如既往有充分的陰性篩查記錄（即10年內有連續3次細胞學篩查，或連續2次的HPV篩查或HPV+TCT聯合檢查，且最近一次篩查在5年內，篩查結果均正常），并且無宮頸上皮內瘤變、HPV持續感染，以及無因HPV相關疾病治療史等高危因素，可終止篩查。對65歲以上，如從未接受過篩查、或65歲前10年無充分陰性篩查記錄、或有臨床指征者，仍應進行子宮頸癌篩查。

4.25歲以下女性，如存在多性伴史、過早性生活史、感染人類免疫缺陷病毒（HIV），以及吸煙等高危因素，發生子宮頸癌的風險增高，因此，這類人群建議性生活開始后1年內進行篩查，并適當縮短篩查間隔。

根據統計，20歲左右的女性每3年進行1次篩查和每年進行篩查，結果差異不明顯。21～29歲的女性中，最近一次篩查結果為陰性，后每2年篩查1次或每3年篩查1次，結果差異也不明顯，因此宮頸癌篩查應該控制在適度的頻率上。

最好在非月經期進行篩查

在進行相關篩查前，要注意以下事項：在月經干凈后3～7天再做篩查，可以避免經血、宮頸黏液等干擾因素；篩查前一天不要進行陰道沖洗或者陰道用藥，也不要進行陰道內診或者陰道超聲檢查，以免影響篩查結果；宮頸癌篩查前無需空腹，但是篩查前3天要禁止性生活，以免影響細胞學檢查的結果；如果有陰道炎癥，需要治療后再進行篩查；若有陰道不規則流血、同房后出血、白帶異常等癥狀，應前往醫院就診，以便及時發現并治療宮頸癌前病變和早期宮頸癌。

總之，宮頸癌篩查并不復雜，操作越來也很簡單，但它卻是一種非常重要的預防措施，可以發現早期的病變并采取相應的治療措施，避免病情惡化。因此，女性朋友們應該重視宮頸癌篩查，為自己的健康做出保障。

>>鏈接 如何解讀宮頸癌報告

篩查報告出來后，應該交由醫生判斷，不要自行解讀。宮頸癌篩查常見的異常結果如下：

HPV 檢查結果中會直接標明是否存在高危型 HPV感染，如果感染 HPV病毒，在報告中會顯示陽性，HPV分型檢測還會提示如HPV16、HPV18兩種高危型，以及HPV31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等其他高危型感染。HPV陽性提示有宮頸病變可能，需要定期進行復查或轉診陰道鏡檢查并根據活檢病理結果給予相應的治療。

TCT 檢查報告中以上皮內病變的等級進行描述，如：未見上皮內病變及惡性病變；意義不明確的非典型鱗狀細胞；低級別鱗狀上皮內病變；非典型鱗狀細胞癌不排除高級別鱗狀上皮內病變；高級別鱗狀上皮內病變；鱗狀上皮癌；非典型腺細胞。