定坤丹聯合炔雌醇環丙孕酮片對多囊卵巢綜合征患者性激素和脂代謝的影響

常麗娟,陶穎,張會（.天津愛維醫院,天津 3008;2.天津北辰中醫院,天津 300499）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床婦科常見疾病，主要出現在育齡期婦女人群中[1]。PCOS患者發病后表現為排卵功能紊亂或不排卵，并伴有月經不調、閉經、多毛、肥胖、痤瘡、糖脂代謝異常等表觀癥狀，可導致患者不孕不育，嚴重影響患者的生命安全和生活質量[2-3]。近年來，隨著社會工作壓力的增加及不良生活習慣的養成，PCOS的發病率呈現逐年升高的趨勢，引起了臨床醫師的廣泛關注[4]。目前，對于PCOS的治療，西醫尚缺乏有效的治療手段，主要以激素類避孕藥長期口服治療以調整患者的月經周期，炔雌醇環丙孕酮片是目前PCOS治療的常用激素藥物，雖有一定的效果，但需要長期服用且停藥后易復發，并伴有較多不良反應[5]。中醫通過辨證論治和病機分析，在PCOS等難治性疾病中有良好的治療優勢。中醫認為該病的病機在于腎陰虧虛、血瘀內停，治療應以益氣養陰、補腎益精、活血祛瘀為原則[6]。定坤丹為經典的中成藥制劑，具有良好的滋補氣血、調經舒郁的功效，用于氣虛血瘀證的治療有良好效果[7]。為此，將我院收治的PCOS患者為研究對象，給予定坤丹聯合炔雌醇環丙孕酮治療，以評估其對患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2021年1月-2023年1月天津愛維醫院收治的92例PCOS患者分為對照組、觀察組，每組46例。觀察組：年齡范圍20-40歲，平均（31.02±5.34）歲，病程范圍1-7年，平均（5.87±1.67）年，體質指數（BMI）范圍20-28kg/m2，平均（24.03±2.63）kg/m2，有分娩史的患者10例；對照組：年齡范圍20-40歲，平均（30.31±5.92）歲，病程范圍1-8年，平均（5.98±1.61）年，BMI范圍20-29kg/m2，平均（24.43±2.61）kg/m2，有分娩史的患者11例；組間一般資料無差異性（P＞0.05）。納入標準：①患者經診斷確診為PCOS，符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[8]中診斷標準；②患者中醫辨證分型為腎虛血瘀證[9]；③患者年齡20-40歲；④患者對定坤丹、炔雌醇環丙孕酮片無禁忌證。排除標準：①伴有其他類型的婦科疾病患者；②已經采用其他藥物治療，影響研究結果判斷者；③合并精神狀態異常的患者；④未完成整個治療方案的患者；⑤人口學資料、評價指標結果缺失或不完善的患者。患者經健康宣教知情本研究的主要內容并簽署知情同意書，此研究方案經過天津愛維醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方案 對照組以炔雌醇環丙孕酮片治療，患者口服炔雌醇環丙孕酮片（規格：每片含醋酸環丙孕酮2毫克和炔雌醇0.035毫克），每日1次，每日1片，在每天同一時間（每晚睡前）服用，服用時以少量溫開水送服，連續服用21天后停藥7天。觀察組在對照組用藥方案的基礎上增加定坤丹（規格：10.8g/丸）治療，患者每日口服2次，每次半丸。所有患者均治療6個月。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效比較 療效標準參照《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[10]制定：①顯效：治療后患者的各項癥狀如月經異常、多毛、痤瘡、不孕等完全消退，患者激素水平恢復至正常水平，月經狀況恢復至正常；②有效：患者的各項癥狀有顯著改善，激素水平、月經有一定的改善；③無效：患者癥狀、激素水平、月經狀況無改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/46×100%。

1.3.2 月經狀況指標比較 對兩組患者的療程開始前、療程結束后的月經狀況指標包括月經周期、經期天數、月經量等進行統計比較。

1.3.3 性激素指標水平比較 在患者治療前后采集空腹靜脈血3ml，以MH-10R型實驗室離心機（長沙綜儀生物科技有限公司）離心分離得血清上清液標本，以DT-380型全自動生化分析儀（江蘇盛世東唐江蘇生物科技有限公司）檢測患者的雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、血清睪酮（TSTO）、卵泡雌激素（FSH）水平，進行組間比較。

1.3.4 脂代謝指標比較 上述血清學標本以酶聯免疫吸附試驗法檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平，檢測儀器為BIOBASE1000型全自動免疫分析儀（山東博科生物科技有限公司），脂質檢測試劑盒購置于武漢伊萊瑞特生物科技股份公司。

1.3.5 不良反應比較 對比組間不良反應發生率。

1.4 數據分析 采用SPSS26.0軟件分析數據。計量資料采取Bartlett方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov正態性檢驗，均確認具備方差齊性且近似服從正態分布，以（±s）表示，行t檢驗；計數數據以[n(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床總有效率比較 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[例(%)]

2.2 月經改善指標比較 治療前，兩組經期天數、月經周期、月經量對比，未見顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組經期天數延長，月經周期縮短，月經量增加（P＜0.05），且觀察組月經周期小于對照組，經期天數、月經量高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組月經改善指標比較(±s)

表2 兩組月經改善指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數經期天數（天）月經周期（天）月經量（ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組464.10±0.676.19±0.86*49.09±9.3732.12±4.25*26.45±4.5953.02±8.02*對照組464.01±0.625.46±0.78*48.23±9.0538.97±5.85*27.79±5.6846.17±6.98*t-0.6614.2640.4436.355-1.2304.322 P-0.5100.0000.6590.0000.2220.000

2.3 性激素指標水平比較 治療前，兩組E2、LH、TSTO、FSH對比，未見顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組E2、LH、TSTO下降，FSH升高（P＜0.05），且觀察組E2、LH、TSTO低于對照組，FSH高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素指標水平比較(±s)

表3 兩組性激素指標水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數E2（mU/L）LH（mU/L）TSTO（mU/L）FSH（IU/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4681.21±8.92 7.82±1.23*對照組4680.03±8.02 47.31±5.48*12.78±3.49 6.82±1.42*52.11±6.73 29.22±4.73*5.11±0.83 7.09±1.11*t-0.667-4.469-1.262-4.059-1.191-4.8250.5302.988 P-0.5060.0000.2100.0000.2370.0000.5980.004 53.07±6.81*13.71±3.58 8.23±1.88*53.76±6.56 34.07±4.91*5.02±0.80

2.4 脂代謝指標比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C對比，未見顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高（P＜0.05），且觀察組TG、TC、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組脂代謝指標比較(±s)

表4 兩組脂代謝指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（g/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組464.11±1.02 2.03±0.48*對照組464.21±0.91 2.69±0.68*6.31±1.19 4.40±0.95*5.91±1.12 3.12±0.81*0.92±0.36 1.69±0.45*t--0.496-4.7590.825-4.1960.382-4.817-0.8223.505 P-0.6210.0000.4110.0000.7030.0000.4130.001 3.39±0.73*6.10±1.25 5.24±0.97*5.82±1.14 3.98±0.90*0.98±0.34

2.5 治療安全性比較 觀察組與對照組治療后分別有6例和4例不良反應，統計兩組不良反應發生率分別為13.04%（6/46）、8.70%（4/46），組間對比未見顯著差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組治療安全性比較[例(%)]

3 討論

目前我國PCOS的發病率逐年升高，有著龐大的患者群體，是女性群體出現不孕癥的主要原因之一。隨著研究的深入，對于PCOS發病機制也有了新的進展，目前的研究表明，PCOS的發病受到遺傳因素、胰島素抵抗、糖脂代謝遺傳、心理因素等多方面影響[11]。由于其發病機制的復雜性，也決定了PCOS的臨床治療難度，對于該類疾病，目前尚缺乏有效的治療干預手段。臨床主要以降低高雄激素血癥的藥物、促排卵藥物、促性腺激素等藥物的治療為主[12]。炔雌醇環丙孕酮片是臨床常用的雌激素類避孕藥，可用于PCOS患者的治療，調理和恢復患者正常的月經周期[13]。但通常需要長期持續服藥，并且不良反應大，停藥后易復發，影響了此類患者的治療效果。

中醫理論認為該病屬于“癥瘕”“月經病”“不孕”等病理范疇，對其病機的解釋為：患者因外邪刺激、內因主導的憂思傷脾、攝生不慎、房勞過度等因素引起肝脾腎功能失調、痰濕以及瘀血阻滯胞宮而發病，出現月經不調、閉經、不孕不育等癥狀，其中患者的腎虛、痰濕血瘀阻滯是其主要的病理基礎[14]。因此，根據中醫病機剖析，中醫治療應以益氣養陰、補腎益精、活血祛瘀為原則。基于此，本研究中觀察組加用定坤丹治療，患者的總有效率顯著提升，表明該中藥制劑對于PCOS有良好的治療效果。這是因為定坤丹是由紅參、鹿茸、紅花、三七、白芍、熟地黃、當歸、白術、枸杞子、黃芩、香附、茺蔚子、川芎、鹿角霜、阿膠、延胡索、益母草、雞血藤膏、五靈脂、茯苓、柴胡、烏藥、砂仁、杜仲、干姜、細辛、川牛膝、肉桂、甘草等多味中藥材組成，方中紅參具有補腎益氣、大補元氣的功效；鹿茸則是滋陰補腎之良藥；紅花和川芎能夠活血祛瘀、逐瘀通經；三七可散瘀止血、消腫定痛；白芍可養血調經、平抑肝陽；熟地黃可滋陰補血、補脾益虛；當歸則能補血活血、調經止痛；白術具有健脾益氣的功效；枸杞子則是滋陰補腎的良藥；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；香附可疏肝解郁、調經止痛；茺蔚子則能活血調經、清肝明目；鹿角霜可溫腎助陽、收斂止血；阿膠可滋陰補血；延胡索和益母草則是活血行氣、消腫止痛的良藥；雞血藤膏具有活血養血、益腎補虛的功效；五靈脂可行氣止痛；茯苓利水滲濕；柴胡疏肝解郁；烏藥可行氣止痛；砂仁可理氣安胎；杜仲可補益肝腎；干姜和細辛則是溫經散寒之良藥；川牛膝可滋補肝腎；甘草調和諸藥[15]。全方諸藥合用，共奏補腎益氣、活血養血、調經疏郁的功效，進而對PCOS患者有良好的治療效果。

PCOS患者的主要癥狀是月經紊亂，表現為月經周期延長、經期天數縮短及月經稀發等，結果中觀察組治療后的月經周期小于對照組，經期天數、月經量均高于對照組，表明定坤丹的應用能夠改善患者的月經狀況，得益于定坤丹中紅花、白芍、當歸、香附等多種中藥材具有調經養血的功效。PCOS患者發病期間的性激素指標水平處于異常狀態，在治療后觀察組E2、LH、TSTO水平低于對照組，FSH高于對照組，表明定坤丹的應用可調整患者的性激素水平。經現代藥理學研究表明，定坤丹中的鹿茸和鹿角霜能促進促黃體激素分泌和釋放，進而可調整體內雌激素水平[16]。PCOS患者發病期間也存在一定程度的脂代謝異常，治療后觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，表明定坤丹可改善機體的脂代謝水平[17]，分析其原因可能是定坤丹中的紅花、當歸等中藥材具有活血祛瘀的功效。經現代藥理學研究表明，紅花活性成分紅花黃色素具有調血脂和降低血液黏度的作用，進而可改善患者的脂代謝水平。

綜上所述，定坤丹聯合炔雌醇環丙孕酮片對PCOS患者有良好治療效果，可改善患者月經情況，調節性激素和脂代謝水平，治療安全性較好。