玄梔顆粒聯合甲巰咪唑治療甲亢的臨床觀察*

夏仕銀,邱帥輝,汪 鋒,李學軍,李 飛

(1.合肥工業大學醫院,安徽 合肥 230009;2.安徽中醫藥大學,安徽 合肥 230038;3.安徽中醫藥大學第二附屬醫院,安徽 合肥 230061)

甲狀腺功能亢進(甲亢)是以易激動、煩躁、心悸、食欲亢進和便次增多和體重減少為主要臨床表現的病癥,常常伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀,更有甚者出現心力衰竭和甲狀腺危象危及生命。隨著現代社會生活節奏的加快,甲亢發病率也呈增加趨勢[1],且越發年輕化,女性多于男性[2]。目前,臨床多以糾正代謝紊亂、改善甲狀腺功能為治療甲亢的基本原則,通常采用口服抗甲狀腺藥物、放射性131I及手術切除治療。口服抗甲狀腺藥物治療簡便,費用較少,患者依從性好,但單獨使用該類藥物難以有效控制病程較長患者的癥狀,且服用劑量也會隨患者治療時間延長而增加,復發率較高,病情纏綿難愈,并對肝功能造成一定損傷[3-4]。131I及手術治療治愈率較高,復發率少,然而術后可能由于甲狀腺組織被過度破壞而引起甲狀腺功能減退,需要終生口服甲狀腺激素。而中醫在治療甲亢在臨床中發揮了越來越重要的作用,而中西醫結合治療甲亢,不僅可以有效改善臨床癥狀和提高治愈效果,而且可以在一定程度上減少甲亢復發,減少長期用藥的副作用[5]。本研究將玄梔顆粒聯合甲巰咪唑治療甲亢患者,觀察其臨床療效,評估安全性,為臨床治療甲亢提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年8月—2022年8月就診于合肥工業大學醫院住院部的72例甲亢患者,其中女42例,男30例,年齡21～65歲,病程5～31月。以隨機數字法將72例甲亢患者分為治療組和對照組,每組36例。治療組女22例,男14例;年齡(30.44±2.77)歲;病程(16.44±8.77)月。對照組女20例,男16例;年齡(32.32±2.14)歲;病程(15.32±7.14)月。2組間一般資料比較,具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標準 西醫診斷參考《甲狀腺功能亢進癥病證結合診療指南(2021-01-20)》[6]。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]診斷為陰虛火旺型癭病,主癥:頸前喉結兩旁結塊或大或小,質軟,可隨吞咽動作上下移動,次癥:心煩少寐,易出汗,手指顫動,兩目干澀,頭暈目眩,口渴,舌紅,苔薄黃,脈弦細數,主癥結合2個次癥及舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 (1)年齡在21～65歲。(2)符合上述診斷標準。(3)對本次研究所用藥物無過敏情況及相關禁忌。(4)自愿參與本研究,配合相關治療并能堅持至療程結束;

1.4 排除標準 (1)既往及受過放射性治療。(2)伴甲亢危象。(3)患有的嚴重肝腎功能不全。(4)妊娠期、哺乳期女性。(5)患有精神疾病,及依從性差的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 口服甲巰咪唑片(北京市燕京藥業有限公司,國藥準字:H11020440,規格:5 mg×100 s),1 次/d,20 mg/次,用藥治療30 d。癥狀緩解后可酌情減少藥物劑量,1次/d,10 mg/次。

1.5.2 治療組 治療組在對照組的基礎上予以玄梔顆粒(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司,國藥準字:Z19990066,規格:10g×5袋)口服治療,每天2次,每次1袋,溫水沖服使用,用藥治療30 d。

1.6 觀察指標 甲狀腺功能:清晨采集靜脈血5 mL,分離血清,采用化學發光法測定血清中 FT3、FT4、TSH水平。采用全自動生化分析儀檢測肝功能。

1.7 療效標準 臨床癥狀、體征消失,甲狀腺激素和肝功能指標恢復至正常水平為治愈;癥狀基本消失,體征明顯改善;甲狀腺激素和肝功能指標基本穩定在正常水平為顯效;癥狀有所時緩解,甲狀腺激素和肝功能指標接近正常范圍為有效;治療后癥狀、體征無改善或加重為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

中醫證候積分:主癥消失為0分,癥狀明顯減輕或偶爾出現為2分,癥狀較重且經常出現計4分,癥狀明顯并持續出現計6分;次癥由無、輕、中、重順序分別計 0、1、2、3分。總分 0～24 分,分值越高,表示癥狀越嚴重[8]。

2 結果

2.1 2組治療有效率比較 治療組總有效率 97.22%,對照組總有效率88.89%,治療組有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組治療前后焦慮自評量表(SAS)評分[10]比較 治療前2組SAS評分差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,治療結束后,2組SAS評分較前均降低(P<0.05),且治療組較對照組降低明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后焦慮自評量表(SAS)評分比較

2.3 2組治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前2組甲狀腺激素水平(TSH、FT4、FT3)具有可比性(P>0.05),治療結束后,2組TSH水平均較前提高(P<0.05),2組FT4、FT3水平均較前降低(P<0.05)。與對照組比較,治療組TSH水平明顯升高(P<0.05),而FT4、FT3水平降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后甲狀腺激素水平比較

2.4 2組治療前后肝功能比較 治療前2組肝功能具有可比性(P>0.05),與治療前相比,治療后,治療組AST、ALT、TBIL水平均較前降低(P<0.05),對照組AST、ALT、TBIL水平均較前稍升高(P<0.05);治療組與對照組比較,AST、ALT、TBIL水平較對照組均降低(P<0.05),見表4。

表4 2組治療前后肝功能水平比較

3 討論

現代醫學認為甲亢是患者血清中存在針對甲狀腺細胞TSH受體的特異性自身抗體,該抗體可與TSH受體結合,激活腺苷酸環化酶信號系統,導致甲狀腺細胞增生[12]和甲狀腺激素合成、分泌增加,引起神經、循環、消化系統的系統的興奮性增高和代謝亢進的一組臨床綜合征[13]。生理指標上可表現為TSH水平下降,FT3、FT4水平升高,其中TSH是甲狀腺功能最敏感的指標之一,也是研究下丘腦-垂體-甲狀腺軸的重要指標,還可用于觀察垂體對TSH的儲備功能,并可進一步區分下丘腦和垂體的病理變化。此外,可通過FT3、FT4直接評估甲狀腺功能,且甲狀腺激素及蛋白對其表達無影響。甲巰咪唑是臨床治療甲亢的基礎用藥,治療效果得到了廣泛認可[14-16],其對甲狀腺內的過氧化物酶活性有顯著的抑制作用,可以阻止酪氨酸碘化,阻礙T3和T4的合成,改善機體代謝情況。但是,甲巰咪唑可通過黃色單胺氧化酶和細胞色素P450酶分解代謝產生N-甲基硫脲和乙二醛等物質,誘導肝細胞的氧化應激、蛋白質分解和脂質過氧化反應,導致肝細胞損害[17]。

甲狀腺功能亢進癥與祖國醫學中的“癭病”相似,中醫認為情志內傷、飲食及水土失宜均是癭病的基本病因。《濟生方》中曰:“癭瘤者,多由喜怒不節,憂思過度而成”,《諸病源候論·癭候》記載:“諸山水黑土中,不可久居,常食令人作癭病”。《雜病源流犀燭·頸項病源流》描述“西北方依山聚澗之民,食溪谷之水,受冷毒之氣,其間婦女往往生結囊如癭”。隨癭病的病程延長病證多伴有虛實夾雜之證,且病理過程與“陰虛”密切相關,并以心肝陰虛為主[18]。玄梔顆粒中生地黃、玄參降火清熱、滋陰養液,麥冬養陰生津,清心除煩,三者合用清熱滋陰并重,共為君藥,龜板、生牡蠣皆入肝經,益陰潛陽以寧熄相火,且《本草綱目》記載生牡蠣可“化痰軟堅……消疝瘕積塊,癭疾結核”,梔子清心火除煩郁,浙貝母、蒲公英化痰散結解毒,諸藥合用,共奏滋陰清熱、消癭散結之功。

此外,現代藥理學研究表明[19]玄參提取物可以通過改善甲亢模型大鼠肝臟中相關潛在生物標志物和相關代謝途徑的表達,在甲亢治療中發揮作用。張寧[20]把SD大鼠分為空白組、模型組及玄參組,空白組每次只予氯化鈉溶液灌胃,模型組予以甲巰咪唑灌胃,玄參組予以甲巰咪唑+玄參水煎液灌胃,運用同位素標記相對和絕對定量技術分析各組大鼠肝臟的蛋白質組學,結果發現,與模型組相比,玄參組顯示出糾正78種異常表達蛋白質的趨勢,包括碳代謝、氨基酸生物合成、淀粉和蔗糖代謝以及與ErbB信號通路相關的蛋白質。此外,有研究發現玄梔顆粒不僅可以降低甲亢模型大鼠外周血FT3、FT4水平,亦對甲亢模型大鼠的膠質缺損、濾泡間質水腫等甲狀腺病理變化具有改善作用,除此之外,在急性毒性實驗中,灌胃玄梔顆粒組無動物死亡,剖檢未見主要器官異常改變,證明了玄梔顆粒可以改善甲亢模型大鼠的整體表現[21]。

研究結果表示,治療組總有效率97.22%高于對照組總有效率88.89%(P<0.05),表明玄梔顆粒聯合甲巰咪唑治療甲亢療效顯著;治療組SAS評分較對照組明顯降低(P<0.05),提示聯合治療可緩解患者焦慮情緒,改善生活狀態;通過甲狀腺激素水平變化比較,發現治療結束后,2組TSH水平均較前提高,FT4、FT3水平均較前降低,且治療組TSH水平明顯升高(P<0.05),FT4、FT3水平降低顯著(P<0.05),說明2組治療對甲亢患者均有良好效果,治療組效果更顯著;肝功能方面,與治療前相比,治療組肝功能指標均降低,對照組肝功能指標均略升高,與對照組相比,治療后對照組肝功能指標均降低(P<0.05),表明單獨使用甲巰咪唑治療甲亢對肝功能有輕微損傷,而聯合玄梔顆粒治療甲亢可降低肝功能指標,減輕單獨口服西藥治療甲亢帶來的損傷,對肝功能具有一定保護作用。

綜上,玄梔顆粒聯合甲巰咪唑治療甲亢具有較好的臨床療效和安全性,值得臨床推廣應用。