丁苯酞序貫療法聯合介入手術治療急性腦梗死的臨床效果及對患者神經功能的影響

丁邵榮， 章高華

（1 福建省邵武市中醫院康復科， 福建 邵武 354000； 2 福建省邵武市立醫院神經內科， 福建 邵武 354000）

急性腦梗死 （ACI） 是指腦組織區域供血不足導致腦組織缺氧、 缺血等發生壞死或病變的急性腦血管病， 具有較高的致殘、 致死率。 及早再通堵塞血管是目前臨床治療ACI 的有效方法， 靜脈溶栓最為常用， 但易錯過治療時間窗。 相關研究［1－2］表明， 對ACI 患者開展介入治療， 可促進其血管再通、 恢復其血流灌注， 但仍有部分患者存在認知障礙、 再梗死及神經功能損傷等情況。 因此， 臨床需聯合其他治療方案以促進整體療效的提升。 丁苯酞是一種人工合成的消旋體， 該藥物可對氧自由基合成、 谷氨酸釋放等產生明顯抑制作用， 從而改善患者受損的神經功能［3］。 鑒于此， 本研究探討丁苯酞序貫療法聯合介入手術治療ACI 的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2022 年6 月邵武市中醫院收治的78 例ACI 患者為對象。 納入標準： 符合 《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］中ACI 相關診斷標準， 且經顱腦CT 檢查確診； 初次發病； 入院時美國國立衛生院卒中量表（NIHSS） 評分≥6 分； 發病時間＜6 h； 家屬知情同意本研究。排除標準： 對本研究藥物過敏者； 合并凝血功能障礙者； 存在腦出血癥狀或傾向者； 近6 個月內有外科手術史者； 存在精神疾病或其他重大疾病者。 按隨機數字表法將78 例患者分為兩組各39 例。 對照組男22 例， 女17 例； 年齡49 ～77 歲， 平均（65.28 ± 4.27） 歲； 發病時間1 ～5 h， 平均 （3.28 ± 1.41） h；入院時NIHSS 評分7 ～16 分， 平均 （12.22 ± 2.27） 分。 研究組中男20 例， 女19 例； 年齡48 ～79 歲， 平均 （64.32 ± 4.29）歲； 發病時間1 ～5 h， 平均 （3.55 ± 1.62） h； 入院時NIHSS評分7 ～16 分， 平均 （12.39 ± 2.19） 分。 兩組患者的性別、年齡、 發病時間、 入院時NIHSS 評分等基本資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均行溶栓治療： 阿替普酶 （Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG， 國藥準字SJ20160054， 20 mg／支） 用藥劑量為0.9 mg／kg， 最大劑量為90 mg， 10%靜脈推注， 余量加入100 mL 濃度為0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注， 于1 h 內滴注完畢。 對照組在此基礎上予以介入手術治療：局部麻醉后根據患者腦動脈造影情況明確病變部位栓塞程度、血管情況， 將Rebar 微導管放置于閉塞血管遠端， 中間導管放置于閉塞血管近端， 推出微導絲， 于閉塞段放置SolitaireAB 支架， 行支架取栓術； 取栓后對血管閉塞、 血流等情況進行評估， 血流TICI 2b 級～3 級即血管再通成功。 需要注意的是，取栓操作最多重復3 次， 為排除顱內出血， 術后應立即開展頭顱CT 檢查。 研究組在對照組基礎上予以丁苯酞序貫療法治療：介入術后24 h 內靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液 （石藥集團恩必普藥業有限公司； 國藥準字H20100041； 規格： 100 mL， 丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g） 治療， 劑量為100 mL／次， 每日2次， 每次滴注時間≥50 min， 兩次用藥間隔時間≥6 h， 連續治療7 d； 后給予丁苯酞軟膠囊 （石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299， 0.1 g） 治療， 口服， 劑量為200 mg／次，每日3 次， 連續治療14 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。 根據NIHSS 評分對臨床療效進行評估， 具體標準如下： NIHSS 評分降低＞90%判定為顯效；NIHSS 評分降低18% ～90%判定為有效； NIHSS 評分降低＜18%判定為無效。 總有效率為顯效率與有效率之和。 ②神經功能。治療前后分別采用NIHSS 和改良Rankin 量表 （mRS） 對患者的神經功能缺損程度和神經功能恢復情況進行評估， 其中NIHSS 評分與神經功能缺損程度成正比； mRS 評分0 ～2 分即預后良好， 3 ～6 分即預后不佳。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件處理數據。 計量資料以表示， 采用t 檢驗； 計數資料以率 （%） 表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組的治療總有效率為94.87%， 高于對照組的76.92% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 神經功能評分兩組治療后的NIHSS 評分、 mRS 評分均較治療前降低 （P＜0.05）， 且研究組治療后的NIHSS 評分、 mRS評分均低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的神經功能評分比較 （， 分）

表2 兩組的神經功能評分比較 （， 分）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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3 討論

靜脈溶栓是臨床治療ACI 的首選方法， 但由于嚴格的時間窗限制， 多數患者往往錯過治療時機， 且靜脈溶栓后血管再通率不到50%。 介入治療具有較寬的時間窗， 且適應證范圍廣，相較于靜脈溶栓， 可快速恢復患者腦血流灌注， 有效開通血管， 減輕ACI 患者神經功能損傷程度， 但由于介入治療前腦組織已經過一段時間的缺氧、 缺血狀態， 存在不可逆的功能損傷， 對神經功能恢復產生一定影響［5］。 為挽救ACI 患者受損的神經功能， 與其他藥物聯合治療十分必要。

丁苯酞是臨床治療ACI 的新型藥物， 該藥物的主要作用機制［6－7］包括： ①氧自由基拮抗作用： 丁苯酞用藥后可對花生四烯酸合成產生抑制， 調節細胞內鈣離子濃度， 提高前列環素、一氧化氮等在腦血管內皮細胞中的含量， 激活抗氧化酶， 同時對谷氨酸釋放起到拮抗作用， 從而發揮清除氧自由基的效果；②微循環重建： 丁苯酞用藥后， 機體缺血區域的毛細血管開放程度、 數量等提升或增加， 毛細血管通透性降低， 腦血流量提升， 從而縮小梗死面積， 達到改善神經功能的目的； ③保護線粒體功能： 丁苯酞可對線粒體膜流動產生促進作用， 通過保護線粒體功能， 對自由基產生起到抑制作用， 并阻礙神經細胞凋亡， 有利于神經功能改善； 同時， 丁苯酞可對復合酶Ⅳ活性產生刺激作用， 提高三磷酸腺苷酶活性， 通過抑制細胞內鈣超載， 上調神經生長因子、 營養因子等表達， 從而減少神經細胞死亡。 序貫療法是一種先進行靜脈滴注后轉換為口服的給藥方式， 丁苯酞序貫療法與介入手術聯合可協同增效， 有效促進ACI 患者神經功能的改善。 本研究結果顯示， 研究組的治療總有效率為94.87%， 高于對照組的76.92% （P＜0.05）； 且研究組治療后的NIHSS 評分、 mRS 評分均低于對照組 （P＜0.05）； 提示丁苯酞序貫療法聯合介入手術治療ACI 患者的效果顯著， 并可明顯改善患者的神經功能。

綜上所述， 丁苯酞序貫療法聯合介入手術治療ACI 患者的效果顯著， 可改善患者的神經功能， 值得臨床推廣應用。