類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清RF、ACCP 抗體表達(dá)與骨侵蝕的關(guān)系分析

賀楠楠， 耿曉楠

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1 風(fēng)濕免疫科， 2CCU， 河南 洛陽(yáng) 471003）

骨侵蝕是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常見(jiàn)的繼發(fā)性損傷， 據(jù)統(tǒng)計(jì)， 75%的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者2 年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)骨侵蝕， 進(jìn)而造成患者關(guān)節(jié)損傷， 影響關(guān)節(jié)功能， 降低患者的生活質(zhì)量。 因此， 臨床找出可判斷類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨侵蝕的血清指標(biāo)， 及時(shí)明確患者病情對(duì)降低骨侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有積極意義。 類(lèi)風(fēng)濕因子（rheumatoid factor， RF） 是以變性免疫球蛋白G （immunoglobulin G， IgG） 的融合蛋白片段為靶抗原的自身抗體， 已被證明在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的診斷中具有較高的價(jià)值［1］。 抗環(huán)瓜氨酸肽 （anti－cyclic citrullinated peptide， ACCP） 是以合成的環(huán)化瓜氨酸多肽為抗原的自身抗體， 對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者具有較高的敏感性和特異性， 是評(píng)估患者病情進(jìn)展的高度特異性指標(biāo)［2］。 鑒于此， 本研究旨在探討類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清RF、 ACCP 抗體表達(dá)及其與骨侵蝕的關(guān)系， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年10 月至2020 年10 月我院收治的72 例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象， 其中男33 例， 女39例； 年齡38 ～72 歲， 平均年齡 （47.65 ± 3.33） 歲； 體質(zhì)量指數(shù)18 ～25 kg／m2， 平均 （21.10 ± 1.03） kg／m2； 病程2 ～13 個(gè)月， 平均病程 （4.65 ± 1.12） 個(gè)月。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《骨關(guān)節(jié)炎診療指南 （2018 版）》［3］中類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)X 線(xiàn)、 血常規(guī)、 尿常規(guī)檢查確診； 初次發(fā)病； 接受藥物、 手術(shù)治療且進(jìn)程順利； 依從性良好， 可配合完成本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并肝、 腎等器官組織嚴(yán)重病變者； 合并免疫系統(tǒng)疾病或長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者； 既往存在骨創(chuàng)傷史、 手術(shù)史者； 治療前確診為骨侵蝕者。

1.2 骨侵蝕判定標(biāo)準(zhǔn)及分組方法參照 《中國(guó)肌骨超聲檢查指南》［4］， 所有患者均接受雙能X 線(xiàn)骨密度吸收儀 （西安樂(lè)思醫(yī)療科技有限公司， 型號(hào)： PDXS LS－100） 檢查， 對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行分期， 其中Ⅰ期： 無(wú)骨質(zhì)破壞性改變或關(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松； Ⅱ期： 存在輕度軟骨破壞、 輕度軟骨下骨質(zhì)破壞， 并伴有輕度關(guān)節(jié)活動(dòng)受限； Ⅲ期： 存在軟骨破壞， 關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞、 關(guān)節(jié)半脫位， 關(guān)節(jié)間隙狹窄； Ⅳ期： 關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞、 關(guān)節(jié)半脫位， 關(guān)節(jié)間隙狹窄， 且有纖維性或骨性強(qiáng)直。將Ⅰ期與Ⅱ期歸為未發(fā)生骨侵蝕， 納入未發(fā)生組； Ⅲ期和Ⅳ期歸為發(fā)生骨侵蝕， 納入發(fā)生組。

1.3 血清RF、 ACCP 抗體水平測(cè)定采集所有患者入院時(shí)晨起空腹外周肘靜脈血10 mL， 離心后取上層清液， 采用全自動(dòng)生化分析儀 （濟(jì)南鑫貝西生物技術(shù)有限公司， 型號(hào)： BK－400），以免疫散射比濁法檢測(cè)血清RF， 以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清ACCP。 試劑盒選自江蘇科惟生物技術(shù)有限公司， 所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.4 基線(xiàn)資料收集設(shè)計(jì)基線(xiàn)資料調(diào)查表， 收集入選患者性別、年齡、 晨僵時(shí)間以及28 關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分［5］（根據(jù)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)以及總體健康狀況模擬評(píng)分） 等相關(guān)資料。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)數(shù)資料以%表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以表示， 采用t 檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸分析探討類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清RF、 ACCP 抗體表達(dá)與骨侵蝕的關(guān)系；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨侵蝕發(fā)生情況隨訪(fǎng)6 個(gè)月， 72 例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中， 發(fā)生骨侵蝕20 例， 發(fā)生率為27.78%（20／72）。

2.2 骨侵蝕發(fā)生組與未發(fā)生組的一般資料以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果比較發(fā)生組的血清RF、 ACCP 水平均高于未發(fā)生組 （P＜0.05）； 兩組的其他基線(xiàn)資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生與未發(fā)生骨侵蝕類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的一般資料以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 ［n （%）， ］

表1 發(fā)生與未發(fā)生骨侵蝕類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的一般資料以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 ［n （%）， ］

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2.3 入院時(shí)血清RF、 ACCP 抗體表達(dá)與骨侵蝕發(fā)生的Logistic回歸分析Logistic 回歸分析顯示， 血清RF、 ACCP 過(guò)表達(dá)是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨侵蝕的影響因素 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 入院時(shí)血清RF、 ACCP 抗體表達(dá)與骨侵蝕發(fā)生的Logistic 回歸分析

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是自身免疫性疾病， 而骨侵蝕是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)繼發(fā)性損傷， 可引發(fā)關(guān)節(jié)損傷， 導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)功能障礙［6］。 本研究結(jié)果顯示， 隨訪(fǎng)6 個(gè)月， 72 例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨侵蝕20 例， 發(fā)生率為27.78%， 提示類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨侵蝕發(fā)生率較高， 及早明確可判斷類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨侵蝕的指標(biāo)十分必要。

血清RF 是最早發(fā)現(xiàn)的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體， 與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情具有一定的相關(guān)性［7］； ACCP 抗體是由機(jī)體B淋巴細(xì)胞分泌， 是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的自身抗體之一， 在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期即可出現(xiàn)陽(yáng)性， 不僅具有良好的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值， 還可用來(lái)預(yù)測(cè)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度［8］。 本研究結(jié)果還顯示， 血清RF、 ACCP 過(guò)表達(dá)與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨侵蝕有關(guān)， 即血清RF、 ACCP 含量越高， 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。 分析原因在于： 血清RF 是一種非特異性的免疫球蛋白， 可與抗原進(jìn)行結(jié)合形成免疫復(fù)合物， 尤其在微循環(huán)中可形成大量沉淀免疫復(fù)合物， 從而促進(jìn)炎性因子的分泌；炎性因子增加可刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子， 促進(jìn)白細(xì)胞和血管內(nèi)皮黏附、 滲透， 增加破骨細(xì)胞分化因子的分泌， 導(dǎo)致破骨細(xì)胞分化， 從而誘發(fā)骨侵蝕的發(fā)生。 ACCP 抗體可直觀(guān)反映類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的免疫功能， 當(dāng)患者ACCP 抗體表達(dá)增加時(shí)，提示類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的免疫機(jī)制遭受破壞， 對(duì)炎性因子的抑制能力下降， 局部炎性反應(yīng)加劇， 進(jìn)而導(dǎo)致骨侵蝕的發(fā)生。

綜上所述， 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生骨侵蝕與其血清RF、ACCP 抗體表達(dá)水平關(guān)系密切， 血清RF、 ACCP 水平越高， 骨侵蝕發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。