臍療中藥溫敏型納米凝膠制劑治療勃起功能障礙的臨床效果

謝 燦 楊 磊 王 璐 黃 雍

(湖南中醫藥大學第一附屬醫院制劑中心,湖南省長沙市 410007)

勃起功能障礙又稱為陽痿,是指男性不能持續獲得或維持足夠的陰莖勃起程度以完成滿意的性生活[1],是男性常見的性功能障礙之一,嚴重影響男性的身心健康、生活質量及家庭和諧[2]。陽痿的發病機制目前尚未明確,西醫治療方法對陽痿的治療效果也尚無確切定論[3]。中醫認為陽痿是由腎虛和血瘀所致,故應以補腎活血作為治療原則[4]。藥物臍療法是將藥物敷于臍部的一種具有中醫特色的治療方法,通過臍部(神闕穴)對藥物的吸收,發揮刺激經絡之氣、舒筋通絡、調和氣血的作用,調整人體內臟陰陽平衡,從而達到治療疾病的目的[5]。研究發現,傳統臍療制劑的透皮吸收效果并不理想,導致其療效欠佳。因此,選取合適的載體材料對臍療制劑的劑型進行改進對增強治療效果具有重要意義[6]。溫敏型納米凝膠是一種新型的制劑載體材料,能提高藥物透皮吸收效果,將其作為載體的制劑在臨床實踐中效果顯著[7]。本研究采用自行制備的臍療中藥復方溫敏型納米凝膠制劑治療陽痿,效果良好,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年10月至2022年12月我院收治的90例陽痿患者作為研究對象。納入標準:(1)西醫診斷符合《勃起功能障礙診斷與治療指南》[8]中的相關診斷標準,即陰莖勃起異常,不能獲得滿意性生活,病程3個月以上;(2)國際勃起功能指數(International Index of Erectile Function,IIEF)評分≤21分;(3)中醫診斷符合《勃起功能障礙中西醫結合多學科診療指南(2022版)》[9]中腎虛血瘀型的中醫辨證分型標準,即陰莖不舉,性欲淡漠,腰膝酸軟或酸痛,倦怠乏力,小便清長,小腹或陰囊刺痛,舌暗,邊有瘀斑,脈細澀;(4)年齡18～50歲;(5)具有正常的溝通交流能力;(6)依從性好。排除標準:(1)藥物、外傷、內科疾病導致的陽痿;(2)精神異常或意識障礙者;(3)近3個月內使用過治療陽痿的藥物;(4)對研究藥物過敏者;(5)正在參加其他臨床研究者。按照隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組,每組45例。其中,對照組年齡25～50(38.40±6.79)歲,病程6～135(73.58±4.60)個月,輕度陽痿10例、輕度至中度陽痿15例、中度陽痿12例、重度陽痿8例;觀察組年齡24～50(39.72±6.50)歲,病程6～140(74.80±5.13)個月,輕度陽痿9例、輕度至中度陽痿17例、中度陽痿10例、重度陽痿9例。兩組患者的年齡、病程、陽痿嚴重程度比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 (1)對照組:給予對照組患者口服枸櫞酸西地那非片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20020526)治療,睡前口服,隔日1次,50 mg/次。(2)觀察組:觀察組患者采用中藥復方溫敏型納米凝膠制劑治療。溫敏型納米凝膠內含延胡索、淫羊藿、白蒺藜、巴戟天4種成分,由湖南中醫藥大學第一附屬醫院制劑中心統一制備。每晚睡前將制劑貼于肚臍,1次/d,24 h后自行揭下。兩組均連續治療2個月,治療期間禁止性生活。

1.3 療效判定 治療2個月后對患者進行療效評價。治療后IIEF評分>21分為痊愈;治療后IIEF評分≤21分但較治療前提高7～14分為顯效;治療后IIEF評分≤21分但較治療前提高1～6分為有效;治療后IIEF評分≤21分且較治療前無變化或降低為無效。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4 觀察指標 (1)病情嚴重程度:分別于治療前、治療2個月后,采用IIEF評分評估患者陽痿的嚴重程度。IIEF評分包括對陰莖勃起和維持勃起的信心、受刺激后陰莖能插入的次數、陰莖插入后保持勃起的次數、維持勃起至性交完畢的困難程度和性交時是否滿足5個項目,每個項目按“從不”“幾次”“有時”“大多數時候”“總是”依次計1～5分,總分5～25分,IIEF評分越低表示陽痿越嚴重。其中,IIEF評分≤7分為重度陽痿,8～11分為中度陽痿,12～16分為輕度至中度陽痿,17～21分為輕度陽痿,22～25分為無勃起功能障礙[8]。(2)焦慮情況:分別于治療前、治療2個月后,采用狀態-特質焦慮問卷(State-Trait Anxiety Inventory,STAI)[10]評分評估患者的焦慮狀況,STAI包括狀態焦慮問卷和特質焦慮問卷兩個部分,每份問卷包括20個項目,每個項目按“沒有或很少時間”“少部分時間”“相當多時間”“絕大部分或全部時間”依次計1～4分,STAI總分為40～160分,STAI評分越高表示焦慮癥狀越嚴重。(3)血清睪酮及雌二醇水平:分別于治療前、治療2個月后,抽取患者的空腹靜脈血3 mL,離心后獲取血清,使用CL-8000i全自動化學發光免疫分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)檢測血清睪酮及雌二醇水平。(4)陰莖勃起角度:分別于治療前、治療2個月后,通過自慰法測量患者的陰莖勃起角度,測量采用統一型號陰莖勃起測量器(威力達陰莖勃起角度測量儀,福州威力達醫療器械有限公司,國產器械型號:20x5x1)。將測量器的陰莖夾具放置患者陰莖左側或右側,根據陰莖腹側(左側或右側)與垂線夾角讀取陰莖勃起角度值;測量時要求患者腰部以下須呈直立狀態,且自覺陰莖勃起處于最佳狀態,勃起持續時間>1 min時讀取數據,數據越大表示勃起功能越好。(5)不良反應發生情況:觀察患者治療期間面色潮紅、心悸、心律失常、頭痛、頭暈、過敏等不良反應的發生情況。

1.5 統計學分析 使用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內治療前后的比較采用配對t檢驗;計數資料以例數(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較 觀察組患者的治療總有效率高于對照組(χ2=4.444,P=0.035),見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者IIEF評分及STAI評分的比較 治療前, 兩組患者的IIEF評分及STAI評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的IIEF評分較治療前升高,STAI評分較治療前降低,且觀察組患者的IIEF評分高于對照組,STAI評分低于對照組(P<0.05),見表2。

2.3 治療前后兩組患者血清睪酮及雌二醇水平的比較 治療前,兩組患者的血清睪酮及雌二醇水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的血清睪酮水平較治療前升高,血清雌二醇水平較治療前降低,且觀察組的血清睪酮水平高于對照組,血清雌二醇水平低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 治療前后兩組患者血清睪酮及雌二醇水平的比較(x±s)

2.4 治療前后兩組患者陰莖勃起角度的比較 治療前,兩組患者的陰莖勃起角度比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的陰莖勃起角度較治療前增大,且觀察組陰莖勃起角度大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組患者陰莖勃起角度的比較(x±s,°)

2.5 兩組患者不良反應的比較 治療期間兩組均未發生面色潮紅、心悸、心律失常、頭痛、頭暈、過敏等不良反應。

3 討 論

陽痿是臨床上常見的一種男性性功能障礙疾病,由于受多種因素的影響,導致其發病率居高不下。目前臨床上治療陽痿的西藥選擇性比較單一,5型磷酸二酯酶抑制劑是最主要的治療藥物,其在臨床應用中具有一定的治療效果,但存在明顯的個體差異,且由于存在心律失常、心源性猝死等副作用,使其使用時間不宜過長,導致整體治療效果不理想。研究表明,中醫治療陽痿具有豐富的經驗和經典的方劑,且治療效果顯著[11-12]。中醫學認為,陽痿的發病機制與五臟功能存在密切關系,外邪侵襲、臟腑虛損、內生之邪等是其主要病機,行中醫辨證治療對于陽痿的臨床療效具有重要意義[13]。曹龍濱等[14]研究表明,補腎生精湯能夠明顯改善勃起功能障礙患者的性功能及性激素水平。本研究采用的溫敏型納米凝膠制劑包含延胡索、淫羊藿、白蒺藜、巴戟天4種中藥材提取物,淫羊藿、巴戟天具有補腎陽、強筋骨、祛風濕的功效,延胡索具有活血、行氣、止痛的功效,白蒺藜具有平肝解郁、祛風明目的功效,4種藥物共用可以發揮活血通經、補腎益氣的作用[15],體現了中醫辨證治療的原則。

臍療法是將藥物作用于臍部,通過皮膚和神闕穴對藥物的吸收而發揮治療作用[16]。研究證實中醫藥貼敷穴位對于陽痿具有良好的治療效果[17]。本研究對觀察組應用臍療中藥溫敏型納米凝膠制劑治療陽痿,研究結果顯示,連續治療2個月后,觀察組治療總有效率、IIEF評分、血清睪酮水平、陰莖勃起角度高于或大于對照組,STAI評分、血清雌二醇水平低于對照組(P<0.05),且兩組治療期間均無不良反應發生,提示溫敏型納米凝膠制劑臍療治療陽痿的臨床效果優于西地那非。分析其原因:本研究采用Fe3O4納米顆粒作為光熱材料,能將光能轉變為熱能,發揮局部溫熱效應,起到促進透皮吸收的作用,使局部毛細血管能迅速吸收藥物達到有效血藥濃度[18-20];肚臍又稱神闕穴,既往研究證實刺激神闕穴能夠改善肝腎的代謝功能,從而改善性功能[21]。臍療法可起到刺激神闕穴的效果,進一步提高臨床治療效果,還能夠避免肝臟的首過效應,減少胃腸道反應,安全性高。

綜上所述,臍療中藥溫敏型納米凝膠制劑治療陽痿的效果顯著,能顯著改善患者的勃起功能、焦慮狀態、性激素水平,安全性好。今后將繼續擴大樣本量進行多中心研究,從制劑原理、藥效物質基礎等方面進一步探討該制劑的臨床應用價值。