支氣管哮喘患兒過(guò)敏情況及其與年齡、外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的關(guān)系

曾曉鏵 黃 純 梁 明 韋冰梅 黃國(guó)梅 陳玉君

(廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院1 兒科,2 皮膚性病科,廣西南寧市 530007)

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是兒童常見(jiàn)的呼吸道慢性疾病,臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶,伴有可逆性呼氣氣流受限和阻塞性通氣功能障礙[1]。哮喘的發(fā)病機(jī)制主要是致敏原反復(fù)激活淋巴細(xì)胞并使其產(chǎn)生特異性IgE(specific IgE,sIgE),從而介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng);嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil,EOS)及肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜IgE 受體與sIgE結(jié)合后,能夠激活大量炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì),導(dǎo)致慢性氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性發(fā)生[2]。研究顯示,兒童哮喘的病因復(fù)雜多樣,包括遺傳、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)等因素[3-4]。環(huán)境中的過(guò)敏原持續(xù)存在成為兒童哮喘發(fā)生、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素[5]。由于地域和氣候的不同,不同地區(qū)哮喘兒童的過(guò)敏原種類(lèi)差別較大。為進(jìn)一步提升臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)哮喘患兒過(guò)敏情況的評(píng)估水平,本研究探討不同年齡段哮喘患兒的過(guò)敏情況及其與年齡、外周血EOS計(jì)數(shù)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年10月至2023年3月在廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科哮喘門(mén)診首次確診的120例哮喘患兒的臨床資料,其中男童91例(75.83%)、女童29例(24.17%),年齡為1～15歲,中位年齡為5歲。納入標(biāo)準(zhǔn):符合兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];均首次接受哮喘規(guī)范化治療,入組前未接受過(guò)任何脫敏治療或免疫抑制劑治療;法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有免疫缺陷疾病者;合并腫瘤、寄生蟲(chóng)感染者;家屬不同意行過(guò)敏原抗體檢測(cè)者。根據(jù)年齡將患兒分為A組(嬰幼兒期,1歲<年齡≤3歲)、B組(學(xué)齡前期,3歲<年齡≤6歲)、C組(學(xué)齡期,6歲<年齡≤15歲)。A組患兒15例,其中男童13例、女童2例;B組56例,男童41例、女童15例;C組49例,男童37例、女童12例。3組患兒的性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 總IgE、sIgE、EOS的檢測(cè)方法 (1)在首次接受哮喘規(guī)范化治療前采集患兒晨起空腹靜脈血3 mL,靜置后3 000 r/min離心5 min提取上清液,采用ELISA試劑盒(江蘇浩歐博生物醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào):ME00165-A/2、ME00156-A/3、ME00157-A/2)檢測(cè)血清總IgE水平、食入性和吸入性過(guò)敏原sIgE水平。食入性和吸入性過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目各10項(xiàng),前者包括小麥、花生、雞蛋、大豆、牛奶、魚(yú)、蝦、蟹、西紅柿、榛子/開(kāi)心果,后者包括屋塵螨/粉塵螨、蟑螂、霉菌混合(點(diǎn)青霉、煙曲霉、交鏈孢霉)、梧桐、榆樹(shù)、豚草、艾蒿、葎草、貓毛、狗毛。(2)在首次接受哮喘規(guī)范化治療前采集患兒靜脈血3 mL,利用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(Sysmex公司,型號(hào):XE-2100)檢測(cè)外周血EOS計(jì)數(shù)。

1.3 結(jié)果判定 (1)總IgE正常值范圍(試劑盒說(shuō)明書(shū)提供):年齡<3歲者總IgE<20 IU/mL,3歲≤年齡<6歲者總IgE<35 IU/mL,6歲≤年齡≤20歲者總IgE<51 IU/mL,>20歲者總IgE<100 IU/mL。超過(guò)相應(yīng)年齡段總IgE上限值判定為陽(yáng)性[6]。(2)sIgE水平分級(jí):0級(jí)為sIgE<0.35 IU/mL,1級(jí)為0.35 IU/mL≤sIgE<0.70 IU/mL,2級(jí)為0.70 IU/mL≤sIgE<3.50 IU/mL,3級(jí)為3.50 IU/mL≤sIgE<17.50 IU/mL,4級(jí)為17.50 IU/mL≤sIgE≤50.00 IU/mL,5級(jí)為sIgE>50.00 IU/mL。根據(jù)sIgE水平分級(jí)確定過(guò)敏程度:0級(jí)為陰性,1～5級(jí)為陽(yáng)性,其中1級(jí)為輕度,2級(jí)為中度,3級(jí)為重度,4～5級(jí)為特重度[7]。(3)外周血EOS計(jì)數(shù)正常值參考范圍:(0.05～0.50)×109/L[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M(P25,P75)]表示。等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法,率的多重比較采用Bonferroni法。雙變量非正態(tài)分布計(jì)量資料或等級(jí)資料的相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡段哮喘患兒的血清總IgE陽(yáng)性情況 120例哮喘患兒中,有110例(91.67%)患兒總IgE陽(yáng)性。A組、B組、C組的血清總IgE陽(yáng)性率分別為73.33%(11/15)、91.07%(51/56)、97.96%(48/49),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher確切概率法:χ2=7.868,P=0.012),其中C組的血清總IgE陽(yáng)性率高于A組(P<0.05)。

2.2 不同年齡段哮喘患兒的血清sIgE陽(yáng)性情況 120例哮喘兒童中,屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性例數(shù)最多,其次是蟑螂、狗毛、雞蛋、牛奶、霉菌混合。A組中發(fā)生屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏、霉菌混合過(guò)敏、牛奶過(guò)敏的患兒比例較高,B組中發(fā)生屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏、雞蛋過(guò)敏、大豆過(guò)敏的患兒比例較高,C組中發(fā)生屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏、蟑螂過(guò)敏、狗毛過(guò)敏的患兒比例較高。3組哮喘患兒屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),總體有隨年齡增大而升高的趨勢(shì),其中C組屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性率高于A組和B組(P<0.05);3組哮喘患兒霉菌混合sIgE陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),總體有隨年齡減小而升高的趨勢(shì),其中A組霉菌混合sIgE陽(yáng)性率高于C組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段哮喘兒童血清sIgE陽(yáng)性情況的比較[n(%)]

2.3 合并過(guò)敏的哮喘患兒的過(guò)敏程度與年齡、外周血EOS計(jì)數(shù)的關(guān)系 在120例哮喘患兒及3組患兒中,屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性率最高,因此選取屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性患兒作為合并過(guò)敏的哮喘患兒進(jìn)一步分析。結(jié)果顯示,67.06%(57/85)的屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性哮喘患兒為特重度過(guò)敏。3組患兒的屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏程度分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=9.983,P=0.007),其中C組患兒的屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏程度較A組與B組嚴(yán)重(P<0.05),見(jiàn)表2。共有80例屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性患兒行外周血EOS計(jì)數(shù)檢測(cè),其外周血EOS計(jì)數(shù)為[0.50(0.28,0.74)]×109/L,外周血EOS計(jì)數(shù)與過(guò)敏程度呈正相關(guān)(rs=0.278,P=0.013)。

表2 不同年齡段屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性患兒的過(guò)敏程度比較[n(%)]

3 討 論

哮喘是由免疫系統(tǒng)受損引起的全身性疾病,其發(fā)病機(jī)制具有明顯的異質(zhì)性,臨床上可呈現(xiàn)多種表型。過(guò)敏性哮喘是兒童哮喘的主要表型之一,所占比例超過(guò)80%[9]。過(guò)敏性哮喘的免疫機(jī)制與Th2反應(yīng)相關(guān),其中涉及白細(xì)胞介素4等細(xì)胞因子釋放、B淋巴細(xì)胞活化及IgE抗體產(chǎn)生[10-11]。IgE是參與上述免疫機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞介質(zhì)。多項(xiàng)研究表明,哮喘患兒外周血總IgE水平明顯升高,且與哮喘病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),可見(jiàn)IgE水平與兒童哮喘的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2,12]。本研究結(jié)果顯示,91.67%(110/120)的哮喘患兒血清總IgE呈陽(yáng)性,即哮喘患兒體內(nèi)總IgE 水平升高,與上述研究結(jié)論相似,提示大多數(shù)哮喘患兒具有特應(yīng)性體質(zhì)。本研究中,與A組的嬰幼兒期哮喘患兒相比,C組的學(xué)齡期哮喘患兒血清總IgE陽(yáng)性率較高(P<0.05),說(shuō)明學(xué)齡期哮喘患兒的疾病類(lèi)型以過(guò)敏性哮喘為主。而嬰幼兒期哮喘患兒的血清總IgE陽(yáng)性率稍低,考慮可能是因?yàn)榇四挲g段患兒的免疫系統(tǒng)尚未完全成熟,同時(shí)哮喘的發(fā)生還可能與感染、維生素D缺乏等其他因素有關(guān)[13]。因此,臨床上可結(jié)合患兒的年齡、血清總IgE水平等綜合評(píng)估病情,綜合判斷疾病類(lèi)型,從而針對(duì)性制訂治療策略。

本研究的過(guò)敏原sIgE檢測(cè)結(jié)果顯示,在所有過(guò)敏原中,120例哮喘患兒的屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性率最高,這與國(guó)內(nèi)其他南方地區(qū)的研究結(jié)果[14]相似,推測(cè)與南方地區(qū)氣候暖而潮濕,居家環(huán)境容易滋生塵螨有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示,A組嬰幼兒期哮喘患兒以屋塵螨/粉塵螨、霉菌混合、牛奶過(guò)敏為主,B組學(xué)齡前期哮喘患兒以屋塵螨/粉塵螨、雞蛋、大豆過(guò)敏為主,這兩組的主要過(guò)敏原種類(lèi)均包括常見(jiàn)的食入性及吸入性過(guò)敏原;而C組學(xué)齡期哮喘患兒主要對(duì)屋塵螨/粉塵螨、蟑螂、狗毛等常見(jiàn)的吸入性過(guò)敏原過(guò)敏。上述結(jié)果提示隨年齡增加,哮喘患兒的主要過(guò)敏原由食入性過(guò)敏原逐漸過(guò)渡為吸入性過(guò)敏原,與庾倩[15]的研究結(jié)論相似。這可能是因?yàn)檩^低年齡段兒童因腸道通透性較高、消化酶分泌不足等因素,對(duì)蛋白類(lèi)食物不耐受而發(fā)生過(guò)敏;隨著年齡增大,兒童消化系統(tǒng)發(fā)育更為完善,對(duì)食物的耐受性增強(qiáng),但活動(dòng)范圍擴(kuò)大,接觸各類(lèi)吸入性過(guò)敏原的機(jī)會(huì)更多。此外,即使是同一類(lèi)過(guò)敏原,不同年齡組哮喘患兒的sIgE陽(yáng)性率也存在差異,其中C組學(xué)齡期哮喘患兒的屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性率高于其他兩組,而A組嬰幼兒期哮喘患兒的霉菌混合sIgE陽(yáng)性率高于C組(P<0.05)。可見(jiàn),不同年齡段哮喘患兒的過(guò)敏原分布存在一定的差異性,過(guò)敏原sIgE測(cè)定可為哮喘患兒的個(gè)體化治療策略制訂提供指導(dǎo),例如采取過(guò)敏原回避、特異性脫敏療法或抗IgE免疫等多種方式聯(lián)合治療。

考慮到本研究中部分哮喘患兒為非過(guò)敏個(gè)體,且屋塵螨/粉塵螨是最主要的過(guò)敏原,因此本研究選取屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性的患兒作為合并過(guò)敏的哮喘患兒進(jìn)一步分析,結(jié)果顯示,大部分屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性的哮喘患兒為特重度過(guò)敏,且C組患兒的屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏程度較A組與B組嚴(yán)重(P<0.05)。原因可能是學(xué)齡期患兒活動(dòng)范圍擴(kuò)大,更容易反復(fù)接觸到環(huán)境中存在的致敏原,從而導(dǎo)致機(jī)體已成熟的免疫系統(tǒng)持續(xù)受到刺激,特異性IgE水平升高,過(guò)敏程度更重[16]。研究顯示,過(guò)敏性疾病是EOS數(shù)量增多的常見(jiàn)病因,此類(lèi)疾病的EOS計(jì)數(shù)一般呈輕中度升高[17-18]。本研究中,屋塵螨/粉塵螨sIgE陽(yáng)性的哮喘患兒的過(guò)敏程度與外周血EOS計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05)。有研究顯示,存在單一或多重致敏的哮喘兒童外周血EOS計(jì)數(shù)與塵螨sIgE水平呈中重度正相關(guān),且這一相關(guān)性不受多重致敏或性別的影響[19]。因此,外周血EOS計(jì)數(shù)作為一種炎癥指標(biāo),雖然會(huì)受多種因素影響,如寄生蟲(chóng)感染、腫瘤等,但其水平輕中度升高時(shí)可協(xié)助評(píng)估合并過(guò)敏(尤其是屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏)的哮喘患兒過(guò)敏程度。

綜上所述,哮喘患兒的血清總IgE水平升高,且隨年齡增加總體呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。屋塵螨/粉塵螨是哮喘患兒的主要過(guò)敏原,且隨著年齡增加,哮喘患兒的常見(jiàn)過(guò)敏原由混合性過(guò)敏原逐漸過(guò)渡為吸入性過(guò)敏原。屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏的哮喘患兒的過(guò)敏程度隨著年齡增加而加重,且與外周血EOS計(jì)數(shù)相關(guān),由此可見(jiàn),外周血EOS計(jì)數(shù)可作為評(píng)估屋塵螨/粉塵螨過(guò)敏的哮喘患兒過(guò)敏程度的參考指標(biāo)。但本研究存在一定的不足,例如樣本量不足,部分患兒未接受外周血EOS計(jì)數(shù)檢測(cè),數(shù)據(jù)欠完整。因此,本研究所得結(jié)論,尤其是針對(duì)合并過(guò)敏的哮喘患兒的結(jié)論,仍有待大樣本、多中心的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。