達格列凈聯合二甲雙胍對2 型糖尿病患者血糖控制及胰島β 細胞功能的影響

江水玲

（江西省上饒市鄱陽縣中醫院 鄱陽 333100）

2 型糖尿病（T2DM）是一種常見的代謝性疾病，由胰島β 細胞功能障礙所致，與環境、肥胖、飲食等相關[1]。T2DM 患者血糖持續升高會引起內分泌、脂代謝紊亂，加重胰島素抵抗，并會引起血管內皮功能損傷，累及多器官功能，是造成心腦血管疾病的獨立高危因素[2]。二甲雙胍為治療T2DM 的常用藥，在調節糖代謝方面效果確切。但T2DM 患者伴有胰島β細胞功能障礙，胰島素水平及敏感性較低，單一藥物治療可能無法達到預期效果，臨床需探尋更加高效的治療方案[3]。達格列凈是新一類降糖藥，其藥物作用并不依靠胰島素，可有效減少尿糖重吸收[4]。本研究探討二甲雙胍與達格列凈聯合治療T2DM 患者的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將江西省上饒市鄱陽縣中醫院2020 年12 月至2022 年12 月收治的60 例T2DM 患者分為對照組和觀察組，各30 例。對照組女13 例，男17 例；病程5～25 個月，平均病程（16.96±2.89）個月；年齡45～76 歲，平均（59.53±5.52）歲；體質量指數20.3～31.5 kg/m2，平均（24.25±1.54）kg/m2。觀察組女14 例，男16 例；病程6～23 個月，平均病程（16.78±2.85）個月；年齡44～75 歲，平均（59.45±5.49）歲；體質量指數20.2～31.7 kg/m2，平均（24.27±1.48）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2020KFJ-54621）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中T2DM 相關診斷標準；認知、精神正常，可配合本研究；患者知情且自愿參與。排除標準：對本研究藥物過敏、不耐受者；腎、肝等臟器功能不全者；哺乳或妊娠期婦女；合并嚴重感染、惡性腫瘤者；合并酮癥酸中毒者；合并糖尿病急癥、1型糖尿病、繼發性糖尿病者。

1.3 治療方法 對照組采用鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H21021011）治療，起始劑量500 mg/次，2 次/d，于早晚餐后服用，如血糖控制不理想者可增加劑量，每周增加1 次，最大劑量不超過1 000 mg/次。觀察組在對照組基礎上加用達格列凈片（國藥準字J20170039）治療，每日晨起口服，5 mg/ 次，1 次/d，血糖控制不達標時可增加劑量，每周增加1 次，最高可加至10 mg/次。治療期間指導患者合理飲食及運動，兩組均連續治療12 周。

1.4 觀察指標 （1）血糖指標：治療前和治療12 周后采用血糖檢測儀（德國BIOSEN）測量兩組餐后2 h 血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹血糖（FPG）指標。（2）胰島β 細胞功能：治療前和治療12 周后采用生化儀（瑞士Cobas-6000）測量兩組空腹胰島素（FINS），計算穩態胰島β 細胞分泌功能指數（HOMA-β）[HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）]、胰島素抵抗指數（ HOMA-IR）[HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（ng/ml）/22.5] 及胰島素敏感指數（ISI）。（3）血管內皮功能：治療前和治療12 周后采用VBP-9 動脈硬化測定儀（深圳市華商醫療技術有限公司）測量兩組踝肱指數（ABI）、臂踝脈搏傳播速度（ba-PWV），采用FMD 血管內皮功能檢測儀（上海涵飛醫療器械有限公司）測量內皮依賴性血管舒張功能（FMD）。（4）不良反應：觀察兩組低血糖、惡心嘔吐、皮疹、胃腸道反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 軟件進行數據處理。計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標變化比較 治療后觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c 指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖指標變化比較（mmol/L，）

表1 兩組血糖指標變化比較（mmol/L，）

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2.2 兩組胰島β 細胞功能指標比較 治療后觀察組HOMA-IR 指標低于對照組，FINS、HOMA-β 及ISI 指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胰島β 細胞功能指標比較（）

表2 兩組胰島β 細胞功能指標比較（）

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2.3 兩組血管內皮功能比較 治療前兩組血管內皮功能比較，差異無統計學差異（P＞0.05）；治療后觀察組FMD 高于對照組，ABI、ba-PWV 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內皮功能比較（）

表3 兩組血管內皮功能比較（）

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2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

T2DM 主要是胰島β 細胞功能異常導致胰島素缺乏引起的糖代謝紊亂，病情可呈進行性發展，血糖控制可能會引起胰島素抵抗持續加重，導致胰島β細胞功能缺失，引起血管內皮功能損傷，導致一系列并發癥的發生[6]。臨床治療T2DM 不僅要有效控制血糖，還應盡可能增加胰島素抵抗，增強胰島β 細胞功能，減輕或預防血管內皮功能損傷[7]。

臨床治療T2DM 以口服藥物為主，可通過長期服藥將血糖控制在正常范圍內[8]。二甲雙胍是治療T2DM常用藥物之一，可增加GLP-1 活性，抑制糖原的分解與異生，提高葡萄糖利用率，減少組織對葡萄糖攝取能力，降低體內血糖濃度，增加胰島素抵抗[9～11]。但二甲雙胍見效時間長，臨床建議多種藥物聯合應用。FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及ISI 是評價胰島β 細胞功能的常用觀察指標，FINS 可反映機體胰島素狀態；HOMA-β 可調節胰島素分泌，其水平較低則代表胰島素分泌不足；HOMA-IR 可反映胰島素抵抗程度；ISI 則可反映機體對胰島素的敏感性。ABI、ba-PWV及FMD 是評價血管內皮功能的可靠指標，可反映血管壁鈣化情況及血管收縮、舒張功能。本研究結果顯示，治療后觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、ABI 和ba-PWV 低于對照組，FINS、HOMA-β、ISI、FMD 高于對照組，說明二甲雙胍與達格列凈聯合能夠有效降低T2DM 患者血糖水平，促進胰島β 細胞功能、血管內皮功能改善，利于患者預后。達格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉運體抑制劑，抑制腎臟的SGLT2，降低腎小管的重吸收，將過多萄糖通過尿液排出體外，從而降低血漿葡萄糖水平。同時，達格列凈通過非胰島功能機制發揮藥效，不會影響胰島素敏感性，并能夠加快胰島β 細胞再生，降糖效果穩定、確切[12～13]。二甲雙胍與達格列凈聯合使用可通過不同作用機制發揮協同作用，增強降糖效果，更好地改善胰島β 細胞功能，提高胰島素敏感度，控制患者病情[14]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較無顯著性差異，說明二甲雙胍聯合達格列凈治療T2DM 安全性較高。與江旭等[15]研究結果相似。

綜上所述，達格列凈與二甲雙胍聯合治療T2DM 的控糖效果顯著，能有效改善患者血管內皮功能和胰島β 細胞功能，且安全性較高。但本研究存在樣本總量少、觀察時間短等不足，可能對研究結果可信度及準確性造成影響，在后續的研究中需加以改進，為臨床提供更為確切的指導。