參附注射液在膿毒癥患者治療中的應用效果觀察

鞏魁文 楊文昕 閆靜 石振凱

（河南省商丘市中心醫院急診重癥監護室 商丘 476100）

膿毒癥是因機體遭受嚴重創傷、感染，導致細菌等病原微生物侵入引起的全身炎癥反應綜合征，為臨床常見的危重癥并發癥，具有較高的發病率與病死率。膿毒癥患者臨床主要表現為寒戰、發熱、低溫、心慌氣促、精神狀態改變等癥狀，若未及時采取治療，病情可發展為嚴重膿毒癥或膿毒癥休克，導致患者出現功能器官不全及循環障礙等癥狀，危及患者生命安全[1]。目前，膿毒癥發病機制尚未明確，與炎癥反應、基因多態性、免疫功能紊亂、凝血功能異常、組織損傷及細胞內毒素等多方面均有密切相關[2]。及時有效控制感染是阻斷膿毒癥惡性循環及治療的關鍵。目前，臨床治療膿毒癥主要以抗炎、調節免疫功能為主，多采取常規基礎治療，如抗菌消炎、營養支持、糾正機體水/電解質紊亂、心電監護、血流動力學支持等[3]。中醫藥技術在各個領域中愈發成熟，中西藥結合治療已是當前常用的治療方案。參附注射液主要由人參和附子的提取物制成，具有回陽救逆、益氣固脫、通絡扶正的功效，是臨床常用的急危重癥搶救藥物[4]?；诖?，本研究觀察參附注射液在膿毒癥患者治療中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將河南省商丘市中心醫院2020 年1 月至2023 年1 月收治的72 例膿毒癥患者分為對照組與觀察組，每組36 例。對照組男21 例，女15 例；年齡36～72 歲，平均年齡（53.56±5.13）歲；輕度26 例，重度8 例，休克2 例。觀察組男20 例，女16 例；年齡32～70 歲，平均年齡（52.43±5.01）歲；輕度26 例，中度8 例，休克2 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：年齡＞18 歲；經臨床檢查確診，符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[5]中的膿毒癥相關診斷標準；Marshall 評分＞5 分；臨床資料完整；患者及家屬知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：近1 個月內接受糖皮質激素或其他免疫治療者；伴有重要臟器嚴重異常者；處于化療期或近3 個月接受過化療者；伴有精神疾病或意識障礙者；合并晚期惡性腫瘤者；合并免疫系統障礙者；對本研究藥物存在過敏反應者；妊娠期與哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對照組給予常規治療，包括抑酸、液體復蘇、原發病灶治療、早期合理應用抗生素、糾正機體水/電解質紊亂、必要時應用血管活性藥物等。觀察組在此基礎上加用參附注射液（國藥準字Z20043117）治療，將100 ml 參附注射液加入5%葡萄糖注射液（若患者血糖較高，則換用0.9%氯化鈉注射液500 ml）500 ml 中靜脈滴注，1 次/d。兩組均連續治療2 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。無效：臨床癥狀與體征未得到改善，且血常規、病原學、生化檢查等指標中存在2 項及以上未達合格水平；有效：臨床癥狀有明顯好轉，血常規、病原學、生化檢查等指標中存在1 項未達合格水平；顯效：臨床癥狀基本消失，血常規、病原學、生化檢查等指標均檢測合格；痊愈：臨床癥狀和體征完全消失，血常規、病原學、生化檢查等指標均檢測正常。總有效率＝痊愈率+顯效率+有效率。（2）證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]制定，主癥（喘息氣促、氣虛發熱、寒戰）、次癥（精神不振）每項3 分，按無、輕、中、重分別記0～3分，得分越高表明患者臨床癥狀越嚴重。（3）器官功能衰竭評分（SOFA）[7]、急性生理學及慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEⅡ）[8]。采用SOFA 量表評估兩組患者治療前后的主要器官損害程度，包括呼吸功能、凝血功能、肝臟、心血管系統、中樞神經系統和腎臟功能6 個維度，總分24 分，分值越低表示預后越好；采用APACHEⅡ量表評估兩組患者治療前后的病情嚴重程度，包括生理、年齡及慢性健康3 個維度，總分71 分，分數越高表示病情越重。（4）炎癥介質水平。采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用間接免疫熒光法檢測腫瘤壞死因子-α （Tumor Necrosis Factor, TNF-α）、白介素6（Interleukin-6, IL-6）、白介素8（Interleukin-8, IL-8）、白介素10（Interleukin-10,IL-10）水平。（5）免疫功能指標。采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用貝克曼庫爾特流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD3+/HLA-DR+T 淋巴細胞比例和CD4+/CD8+比值。（6）轉歸情況。觀察兩組患者轉歸情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 軟件處理數據。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組APACHEⅡ、SOFA 評分比較 治療前，兩組APACHEⅡ、SOFA 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組APACHEⅡ、SOFA 評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組APACHEⅡ、SOFA 評分比較（分，）

表2 兩組APACHEⅡ、SOFA 評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組中醫證候積分比較 治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組喘息氣促、氣虛發熱、寒戰、精神不振積分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫證候積分比較（分，）

表3 兩組中醫證候積分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組炎癥介質水平比較 治療前，兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10 等炎癥介質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α 水平均將低，IL-10 水平均升高，且觀察組各指標改善幅度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥介質水平比較（pg/ml，）

表4 兩組炎癥介質水平比較（pg/ml，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組免疫功能指標比較 治療前，兩組患者免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD4+、CD3+/HLA-DR+和CD4+/CD8+指標均升高，CD8+指標均降低，且觀察組各指標改善幅度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能指標比較（）

表5 兩組免疫功能指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.6 兩組轉歸情況比較 治療2 周后，觀察組出現病死1 例，病死率為2.78%；對照組出現病死3例，病死率為8.33%。觀察組病死率低于對照組，但組間差異無統計學意義（χ2=0.265，P=0.607）。

3 討論

膿毒癥為臨床常見的急危重癥，常因手術、創傷、嚴重感染等因素導致機體炎癥反應失衡，造成機體器官功能衰竭，引起免疫功能紊亂，若未能進行及時的救治，可導致患者死亡，具有較高的發病率、致殘率及致死率。炎癥反應是膿毒癥的重要發病機制，因炎癥風暴后導致免疫系統釋放大量炎癥介質損傷各器官組織內皮細胞，從而造成器官功能出現損傷及障礙[9]。因此，控制機體炎癥反應和調節免疫失衡狀態對膿毒癥患者的治療具有重要意義。

IL-6 可作用于巨噬細胞、肝細胞、T 細胞等多種靶細胞，能在感染或外傷導致的急性炎癥反應中刺激急性反應蛋白的合成，是檢測炎癥反應程度的重要指標；IL-8 主要由單核巨噬細胞產生，能夠吸引和刺激中性粒細胞并產生趨化作用，從而調節體內的炎癥反應，對檢測炎癥反應程度具有重要意義；IL-10 是一種多功能負性調節因子，可參與免疫細胞、炎癥細胞、腫瘤細胞等多種細胞的生物調節，在免疫功能和炎癥反應中發揮重要作用；TNF-α 主要由巨噬細胞產生，具有對機體免疫功能調節的作用，且在膿毒癥發病中起到促炎作用，誘發炎癥連鎖反應，導致多功能器官受損，與病情的嚴重程度具有密切關系。淋巴細胞凋亡是導致患者免疫功能失衡的主要原因，其中T 淋巴細胞凋亡導致的免疫失衡尤為突出，CD3+、CD4+、CD8+是T 淋巴細胞中主要負責細胞免疫、抵抗病毒和調節機體免疫功能的細胞因子，共同維持機體免疫功能的平衡，當患者出現免疫功能異常時，會導致體內T 淋巴細胞加速凋亡，削弱機體防御功能，降低免疫力，因此檢測T 淋巴細胞計數是反映患者免疫系統失衡程度的重要指標；HLA-DR+是全身感染過程中免疫失衡指標，其數值表示機體免疫功能受到抑制的嚴重程度[10]。本研究結果顯示，觀察組中醫證候積分、APACHEⅡ評分、SOFA 評分均低于對照組，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組炎癥介質水平和免疫功能指標均優于對照組（P＜0.05）；兩組轉歸情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示參附注射液輔助治療膿毒癥患者，可提高其治療效果，緩解臨床癥狀，穩定患者病情，降低APACHEⅡ和SOFA 評分，減輕機體炎癥反應，調節機體免疫功能，且安全性較高。與劉磊等[11]研究結論基本一致。中醫學將膿毒癥歸屬于“外感熱病、脫癥、血癥、臟竭癥”等范疇，病機在于正氣不足、外邪入侵、絡脈氣血運行不暢，導致毒熱、瘀血、瘀阻脈絡，進而引發各臟器受邪損傷，治療應以固元補氣、清熱解毒、止痛去寒為主[12]。參附注射液源于傳統中藥參附湯，是由人參和附子兩種藥物提取物制成的中藥制劑，其中附子具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的功效，人參可大補元氣、生津養血、復脈固脫，兩藥合用，起到回陽救逆、益氣固脫之效，可緩解患者臨床癥狀，提高治療效果，還可減輕炎癥反應，改善免疫功能[13～14]。現代藥理學表明，參附注射液中含有人參皂苷、烏頭類生物堿等多種活性物質，能夠直接清除體內自由基和過氧化物，提高組織細胞的抗氧化能力，還可以改善機體微循環，促進患者機體恢復[15～16]。

綜上所述，參附注射液輔助治療膿毒癥可提高治療效果，緩解患者臨床癥狀，降低APACHEⅡ和SOFA 評分，穩定患者病情，減輕機體炎癥反應，改善患者免疫功能，促進機體恢復，且臨床應用安全性較高。