基于數據挖掘的《中華醫典》中脊痹的用藥規律研究

馬玉草 呂 柳 黃正慧 胡 杰 鄭曉佳 方錦穎 王海隆

北京中醫藥大學東直門醫院風濕病科，北京 100700

脊痹是以一側或兩側的頸肩腰背部疼痛、沉重，甚至脊柱僵硬、變形，影響脊柱功能為主要臨床特征的疾病[1]。在中醫古籍中，并無該名稱的記載，而是多以癥狀描述代稱[2]。各醫家對于脊痹的治療經驗頗多，效果肯定。如羌活勝濕湯等中藥，針灸、藥浴等外治法，還提倡養生導引法治療脊痹[3]。本研究通過檢索《中華醫典》[4]中治療脊痹的處方用藥，并運用數據挖掘方法，深入分析歷代醫家的用藥規律，以期為現代臨床醫師對脊痹的治療提供用藥思路。

1 資料與方法

1.1 數據來源及檢索方法

以《中華醫典》[4]為數據來源，檢索范圍為“正文”，經閱讀大量的文獻與書籍[5-6]，確定檢索詞，檢索式為“脊痹”OR“脊痛”OR“脊脈痛”OR“腰脊痛”OR“脊中痛”OR“腰脊強”OR“腰脊病”OR“脊強”OR“背骨痛”。

1.2 納入及排除標準

納入標準：主癥或主治或功效為“脊痹、脊痛、脊脈痛、腰脊痛、脊中痛、腰脊強、腰脊病、脊強、背骨痛”記錄完整的且用于內服的所有處方。

排除標準：重復的處方；其他劑型的處方，如茶劑、藥酒；外治法或綜合治療，如針法或針藥結合治療所涉及的處方；臨床癥狀雖含有檢索詞，但“脊痹”并不是該處方的主要癥狀。

1.3 數據庫的建立與規范

用Excel 2016 建立數據庫，提取處方出處、所涉及的條文、名稱及藥物組成。參考2020 版《中華人民共和國藥典》[7]、《中華本草》[8]對藥物名稱進行標準化統一化的規范，如干葛改為葛根，當歸須、歸尾改為當歸。

1.4 數據分析

對規范后的數據庫進行數據分析：利用Excel 2016 統計所有藥物使用頻次和四氣、五味、歸經及功效屬性頻次并排序。關聯規則：使用SPSS Modeler 18.0軟件進行關聯規則分析，構建網絡化示意圖并得到核心藥物組合。聚類分析：應用SPSS Statistics 20.0 軟件對頻次排名前20 味的中藥進行聚類分析。

2 結果

2.1 檢索結果

《中華醫典》中治療脊痹的方劑共171 首，中藥共265 味，藥物使用頻次總計為1 684。

2.2 用藥頻次統計

使用頻次＞15 次的藥物包括30 味。見表1。

表1 中藥頻次統計表

2.3 性味歸經統計

對納入中藥的四氣、五味及歸經頻次進行分析，發現四性多以溫、寒、平性為主，見圖1。五味多為甘、辛、苦味為主，見圖2。歸經以肝經出現頻次最高，其次歸肺、腎經，見圖3。藥物功效以補虛藥頻次最高，利水滲濕、祛風寒濕、活血化瘀、溫里藥次之，見表2。

圖1 中藥四性統計分布

圖2 中藥五味統計分布

2.4 關聯規則

設置SPSS Modeler 18.0 軟件得到藥物關聯規則結果的可視化網絡圖，圖中線條的粗細代表兩味藥物間關聯的強弱程度，即線條越粗，關聯程度越強。見圖4。設置Apriori 算法的支持度≥0.1，置信度≥0.6 進行中藥配伍關聯規則分析，共得到核心藥物組合27組，前5 位為防風-羌活、防風-白術、肉桂-黃芪、川芎-羌活和防風、茯苓-黃芪。見表3。

圖4 中藥配伍關聯規則

表3 中藥關聯規則分析

2.5 聚類分析

對頻次排名前20 味中藥進行聚類分析，生成聚類分析樹狀圖，當閾值為20 時，可聚為五類。第一類：防風、羌活、桂枝、麻黃、黃芩；第二類：生姜；第三類：生地黃、牛膝、肉桂、黃芪、人參、附子、茯苓、五味子、干姜、白術；第四類：當歸、川芎、白芍；第五類：熟地黃。見圖5。

圖5 中藥聚類分析樹狀圖

3 討論

先天稟賦不足等內因加之風寒濕等外邪侵襲導致脊痹的發生，隨著病情發展，生成痰濁、血瘀等，最終導致脊柱氣血凝滯，脊失溫煦，表現為脊柱疼痛麻木、僵硬、強直，甚至功能障礙[9]。

使用頻次排名首位的中藥是茯苓，茯苓針對痹證之濕邪，可促進水液代謝，其利尿作用具有一定的特異性[10-11]。防風可降低關節炎大鼠血清中炎癥因子的含量[12]。羌活具有抗感染、鎮痛、解熱的作用，在痹證等關節類疾病中應用廣泛[13]。麻黃善療風痹冷痛。肉桂善“除血分寒滯”，溫通經脈尤佳。有研究表明[14]附子散積寒作用與其能增強免疫系統、鎮痛等作用相關。人參大補元氣，當歸補血活血，白芍補血柔筋止痛，川芎祛風活血化瘀，藥理研究表明，其具有良好的抗凝血作用[15]。可見，古醫籍治療脊痹常用利濕、祛風散寒、活血、補虛法。

總結中藥四氣可知藥性以溫為主，其次為寒、平。脊痹可因病程中某一階段邪氣偏盛的不同，分為風寒濕邪或風濕熱邪，辨證為風寒濕癥或風濕熱癥[16]。常用中藥五味分析發現五味以甘、辛、苦為主。甘以補虛，辛以行氣散寒，苦以燥濕。通過統計分析歸經頻次，發現藥物主要歸肝經，其次是肺、腎、胃、脾經。現代醫家大多從肝、脾、腎論治脊痹[17-20]。本歸經結果顯示，肝經出現頻次最高，肝主筋，現代醫學中筋的含義包含肌肉、筋膜、韌帶、結締組織等[21]，故筋的病變可能會導致脊痹的發生，提示臨床可多用養肝柔筋之品。同時歸屬于肺經的藥物亦不少，可能與風寒濕等外邪侵襲，首先襲肺有關，“因勢利導”的治療思想提示多采用風藥使邪氣從表而解[22]。從藥物功效分析發現，補虛藥頻次最高，利水滲濕、祛風寒濕類次之，可得出各醫家治療脊痹“標本同治”“虛實兼顧”的用藥特點及規律。

關聯規則分析前5 位核心藥物組合，“防風-羌活”提示脊痹治療首當考慮風邪，治療上選用風藥以祛風散寒勝濕止痛，該藥對配伍具有協同增效作用[23]。“防風-白術”“茯苓-黃芪”“肉桂-黃芪”藥對強調治療脊痹要注重扶助正氣，鼓邪外出，更有祛邪而不傷正之效。“川芎-羌活和防風”藥物組合，取“治風先治血，血行風自滅”之意，同時脊痹與瘀關系密切，當重視活血祛瘀治法[24-27]。此關聯規則分析結果提示，臨床醫師治療脊痹謹記祛邪不忘扶正的思想。

聚類分析將治療脊痹的藥物分為五類，第一類與第二類核心藥物組合相合之后，發現該組藥物是祛風藥物的組合，可視為九味羌活湯加減，適用于脊痹初期，風寒濕痹證日久有化熱傾向之證。陳士鐸在治療痹證常在該方的基礎上加減化裁[28]。第三類是補益藥物的組合，適用于脊痹緩解期，肝脾腎俱虛之證。第四類與第五類合并后發現是四物湯的原方，該方是朱丹溪治痹時最常用的方劑[29]，適用于脊痹遷延期，血虛夾瘀之證。聚類分析充分體現了分期論治脊痹的重要性。

4 展望與不足

基于數據挖掘技術分析《中華醫典》中各醫家治療脊痹所有內服處方的用藥規律，得到“標本同治”“虛實兼顧”“祛邪扶正”是治療脊痹的用藥特點，以補虛扶正為主，兼以祛風散寒化濕、活血化瘀是治療脊痹的用藥規律。本研究結果需要在臨床中進一步驗證，期望為臨床治療脊痹提供有價值的用藥思路。本研究的不足在于僅納入《中華醫典》中治療脊痹的所有內服處方，未來可進一步探討外治法治療本病及不同的醫家流派的治療經驗。