單純肝動脈化療栓塞與聯合射頻消融術治療中晚期肝癌的療效觀察

譚越文　柯章明

【摘要】? 目的? ? 分析單純肝動脈化療栓塞與聯合射頻消融術治療中晚期肝癌的臨床療效。方法? ? 選取鄂州市中心醫院2021年5月—2022年5月收治的100例中晚期肝癌患者為研究對象，依據患者實際治療方法劃分組別，對照組（50例）接受單純肝動脈化療栓塞術治療，觀察組（50例）在肝動脈化療栓塞基礎上實施射頻消融術治療。比較2組治療前后治療總有效率、并發癥發生率、治療前后肝功能指標[天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine transaminase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）]及治療前后腫瘤患者卡氏功能狀態評分（KPS）。結果? ? 觀察組治療總有效率94.00%，比對照組（82.00%）高（P<0.05）。治療前2組肝功能指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平比對照組低（P<0.05）。治療前2組KPS評分對比差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組KPS評分比對照組高（P<0.05）。2組并發癥發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 單純肝動脈化療栓塞+射頻消融術治療中晚期肝癌的療效理想，可顯著提升患者功能狀態，值得應用。

【關鍵詞】? 單純肝動脈化療栓塞；射頻消融術；中晚期肝癌；肝功能

中圖分類號：R735.7? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）28-0056-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.019

肝癌是指發生在肝細胞及肝內膽管細胞的惡性腫瘤，多由病毒性肝炎、酒精肝、肝硬化等因素引起。數據顯示，近5年我國原發性肝癌年平均發病例數高達423 000例，發病率、死亡率均高于全球平均水平[1]。就肝癌發生及癌細胞轉移角度來看，肝癌的惡性程度較其他惡性腫瘤更高，發生轉移的風險亦相對較高，同時早期肝癌缺乏特異性癥狀，多數肝癌患者在確診后已被定義為中晚期肝癌[2]。中晚期肝癌的典型癥狀包括肝區疼痛、肝臟腫大（進行性腫大）、黃疸晚期出現、肝硬化征像、肝內血行轉移等。臨床相關數據顯示，中晚期肝癌患者手術后5年生存率僅為40%。肝癌患者需盡早接受相關治療，最大程度延長患者生存周期[3]。伴隨近年來醫療技術的進步及對中晚期肝癌研究的深入，針對中晚期肝癌的相關治療體系日漸成熟，為臨床患者提供了更多治療選擇。肝動脈化療栓塞、射頻消融術是近年來針對中晚期肝癌應用率較高的2組治療方法。肝動脈化療栓塞主要通過栓塞腫瘤的供血動脈達到治療疾病的目的，但該技術單一實施往往難以達到預期治療效果。隨著治療經驗的積累，近年來臨床開始將肝動脈化療栓塞與射頻消融術聯合實施，取得了較理想的治療效果。射頻消融術是一種內科介入治療術，具有微創、見效快等特點[4]。鑒于此，本研究篩選出100例中晚期肝癌患者作為對象，觀察肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術的治療效果。

1? ? 資料與方法

1.1? ? ?一般資料? ? 將鄂州市中心醫院100例中晚期肝癌患者設置為研究對象，樣本納入啟動時間為2021年1月，結束時間為2022年1月，以實際治療方法分為對照組和觀察組，各50例。對照組，男性34例，女性16例；患者年齡44～76歲，平均（63.74±7.12）歲；肝癌分型為肝細胞型15例、肝膽管型20例、混合型15例。觀察組，男性32例，女性18例；患者年齡46～78歲，平均（62.72±7.04）歲；肝癌分型為肝細胞型17例、肝膽管型18例、混合型15例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本次研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

納入標準：所有患者均符合《原發性肝癌診療指南（2022年版）》[5]中關于中晚期肝癌的相關診斷標準；病灶數量≤3；肝癌腫瘤直徑<7 cm；可完整提供本研究所需相關資料。排除標準：肝動脈化療栓塞、射頻消融術治療禁忌人群；合并凝血相關疾病者；合并其他系統危急重癥者。

1.2? ? 方法? ? 對照組接受單純肝動脈化療栓塞治療。在患者股動脈處實施穿刺插管，對腹腔干及腸系膜上動脈進行顯影，觀察腫瘤的體積、所處位置及周圍組織附著情況，隨后經過導管注入順鉑、表阿霉素及吡柔比星與碘化油的混合物，在動脈血管近端使用明膠實施栓塞。

觀察組在肝動脈化療栓塞基礎上實施射頻消融術治療，手術時間為肝動脈化療栓塞手術1周后，具體如下。治療儀器選用LDRF-120S多級射頻消融儀，依據影像學檢測的腫瘤大小設置射頻消融儀工作頻率，隨后在CT引導下進行穿刺，將電極針由腫瘤長徑插入至肝癌腫瘤病灶底端，將射頻功率調整為135～150 W ，工作時間控制為18 min。治療過程中，明確控制對射頻消融范圍，充分避免對膽道及周圍相關臟器組織的損傷，治療時間達到18 min后退針，退針時保證針尖溫度>90 ℃，在預防創傷出血的同時達到針道消融目的，保證消融范圍>病灶邊緣0.5 cm。

2組患者術后均給予保肝、止血和抗生素等治療措施。保肝藥物選用復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字Z19991011，0.5 g×48 片），口服，2.0 g/次，3 次/d；抗生素選用頭孢拉定膠囊（哈藥集團制藥總廠，國藥準字H23020938），口服，0.5 g/次，3 次/d。

1.3? ? 觀察指標及評價工具? ? （1）對比2組近期療效。參照《惡性腫瘤療效評價標準》[6]將本次研究的近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進展（CD）、疾病穩定（PD），完全緩解病灶完全消失，持續時間>1個月、部分緩解病灶面積縮小范圍>30%，持續時間>1個月、疾病進展病灶面積未發生減少或出現增加、疾病穩定病灶面積縮小范圍≤30%，持續時間>1個月?？傆行?（CR例數+PR例數）/總例數×100%。（2）對比2組治療前及治療2個月后肝功能指標波動情況，包括AST、ALT、TBIL。實施肘靜脈采血，檢驗科工作人員對所采集的血液樣本實施離心操作，檢驗采用全自動生化儀MAGICL6800（上海聚慕醫療器械有限公司，蘇械注準20152221137）對采集標本進行檢驗。（3）對比2組治療前及治療2個月后腫瘤患者卡氏功能狀態評分（KPS）[7]。該量表將腫瘤患者功能狀態分為10個評分等級。0分為死亡；10分為危重，臨近死亡；20分為病重，需要住院與積極的治療；30分為生活嚴重無法自理；40分為生活無法自理，需特別的照顧與幫助；50分為常需要他人照顧；60分為生活大部分自理，偶爾需要他人幫助；70分為生活可自理，但無法維持正常生活與工作；80分為勉強進行生活活動，有一些癥狀于體征；90分為能進行正?；顒?，有輕微癥狀于體征；100分為正常，無癥狀與體征。得分越高則功能狀態越好。（4）對比2組并發癥發生率。

1.4? ? 統計學處理? ? 選擇SPSS 22.0軟件對研究內全部數據實施計算處理，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，計量資料以x±s形式表示，采用t檢測，P<0.05表示數據差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組治療總有效率對比? ? 觀察組治療總有效率為96.00%，高于對照組的82.00%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后肝功能指標波動情況對比? ? 治療前2組肝功能指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平比對照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后腫瘤患者KPS評分對比? ? 治療前2組KPS評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組評分比對照組高（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組并發癥發生情況對比? ? 2組并發癥發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

肝癌是腫瘤醫學科最常見的一種惡性腫瘤。中晚期肝癌患者一般病灶直徑較大，癌細胞已發生淋巴轉移與遠期轉移，肝功能大幅度喪失。中晚期肝癌患者生存率較低，其治療一直是臨床研究的熱點課題[8]。

單純肝動脈化療栓塞是針對中晚期肝癌應用率較高的一種治療方法，該治療主要基于腫瘤細胞的生長依賴于新生血管的形成的特性。臨床研究顯示，原發性肝癌的血液供應超90%均來自肝動脈，該治療通過栓塞腫瘤的供血動脈，使腫瘤缺血、缺氧，最終抑制腫瘤生長、促使腫瘤細胞凋亡、壞死的治療目的[9]。該治療經動脈注射化療藥物能促使腫瘤細胞受到化學毒性、缺血/缺氧的雙重打擊，同時該治療能提升腫瘤局部的藥物濃度。但就單純肝動脈化療栓塞術治療實際情況來看，中晚期肝癌患者僅依靠該手術難以取得理想的治療效果，原因可能在于部分中晚期肝癌患者局部區域缺乏血供、病灶面積較大[10]。隨著臨床治療經驗的積累，近年來臨床針對中晚期肝癌患者的治療將肝動脈化療栓塞與射頻消融術聯應用，其治療效果在臨床諸多文獻中均有提及。張炫等[11]明確提出肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術治療原發性肝癌的臨床效果優于肝動脈化療栓塞單純治療，對患者肝功能影響程度低，安全性好。

本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率比對照組高（P<0.05）；治療后觀察組ALT、AST、TBIL水平比對照組低（P<0.05）；治療后觀察組KPS評分比對照組高（P<0.05）。研究結果提示，肝動脈化療栓塞+射頻消融術在中晚期肝癌中的治療效果更為理想。射頻消融術是指在超聲、CT等影像學技術輔助下，將射頻消融針插入到肝臟腫瘤內，隨后利于高頻電流促使針頭接觸部位腫瘤組織失溫，從而殺死周圍肝癌細胞[12]。射頻消融術工作原理是射頻波透過組織時創造出阻抗，可激發細胞內產生等離子振蕩，離子對碰撞擊產生熱量，熱能積累超過組織細胞的耐受而引起細胞熱凝固死亡，即細胞被破壞的原理在于胞漿質線粒體酶以及核酸組蛋白復合物的蛋白質凝固變性。當腫瘤細胞加熱至45～50 ℃時，細胞內蛋白質產生變性，細胞的雙脂膜被溶解導致細胞破壞，射頻產生的熱量達到60 ℃以上時，可達到完全破壞腫瘤細胞的目的，同時使腫瘤周圍血管凝固形成一個反應帶。射頻消融術具有療效確切、微創等諸多優勢，將其與肝動脈化療栓塞聯合實施實現了血行栓塞與射頻消融肝癌細胞的雙重靶點結合，故觀察組最終治療效果優于對照組[13-14]。

2組并發癥發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），提示聯合治療方案安全性具有保障。雖然射頻消融術聯合應用具有以上諸多優勢，但在實際治療流程中還需側重對細節的把控。注意初始劑量的消融治療；治療前需完善相關檢查，確定肝臟腫瘤的形態、大小、數量、發生部位；充分考慮腫瘤病理學是否存在包膜；充分考慮腫瘤局部血流情況，注意血流豐富組織存在的“冷卻效應”[15]。

綜上所述，肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術是中晚期肝癌優質的聯合治療方案，療效確切且安全具有保障，值得應用。

參考文獻

[1]? ? 艾志國，程玉，張旭.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術治療巴塞羅那B期肝癌的臨床研究[J].廣州醫科大學學報，2019，47（4）：17-19，26.

[2]? ? 劉松，王霆，靳劍.射頻消融術治療早期原發性肝癌的近遠期療效及對血清AFP-L3、GP73、AFP、γ-GT的影響[J].醫學綜述，2021，27（16）：3309-3313.

[3]? ? 李本科.TACE序貫聯合射頻消融治療原發性肝癌療效觀察[J].肝膽外科雜志，2020，28（2）：129-132.

[4]? ? 張浩，仲富瑞，程宦立，等.肝動脈灌注化療栓塞聯合射頻消融治療中晚期肝癌的療效分析[J].中國普通外科雜志，2020，29（1）：35-42.

[5]? ? 中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政醫管局.原發性肝癌診療指南（2022年版）[J].中華肝臟病雜志，2022，30（4）：367-388.

[6]? ? 蔡其君，尚靖杰，弓健，等.免疫治療相關的惡性腫瘤療效評價標準縱覽[J].國際放射醫學核醫學雜志，2021，45（2）：111-117.

[7]? ? 張貽慶，崔貴醫，楊磊，等.肝腫瘤切除術與射頻消融術治療原發性肝癌的療效及其對血清AFP、CEA、CA125水平的影響[J].實用癌癥雜志，2022，37（8）：1316-1319.

[8]? ? 張鳴鏑，白諾，王喜功，等.經導管動脈栓塞化療聯合射頻消融術治療原發性肝細胞肝癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2022，29（7）：819-822.

[9]? ? 劉佳，劉俊，朱坪.射頻消融輔助改良ALPPS術治療老年原發性肝癌的臨床效果及對術后局部復發的影響[J].中國腫瘤外科雜志，2022，14（1）：89-93.

[10]? ? 劉群軼，楊廣寧，余國政，等.冷循環射頻消融術聯合經導管動脈栓塞化療治療中晚期肝癌的臨床療效[J].癌癥進展，2022，20（3）：256-259，277.

[11]? ? 張炫，李曉輝.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療原發性肝癌的臨床觀察[J].解放軍醫藥雜志，2020，32（5）：29-32.

[12]? ? 陳杰，賴釗，卿小松，等.射頻消融術后應用奧沙利鉑、替吉奧治療中晚期肝癌的療效及對血清CXCL13及LTBP2的影響[J].現代腫瘤醫學，2021，29（4）：640-645.

[13]? ? 董立朋，黎璐璐，譚龍，等.射頻消融聯合經導管動脈化療栓塞術在原發性肝癌患者中的應用效果[J].癌癥進展，2021，19（16）：1661-1664，1700.

[14]? ? 莫燦榮，王金林，黎偉忠，等.二甲雙胍口服輔助肝動脈化療栓塞術和射頻消融術治療晚期原發性肝癌效果觀察[J].山東醫藥，2019，59（34）：14-17.

[15]? ? 盧斌，董科，翁文超，等.超聲引導下經皮射頻消融聯合125I放射性粒子植入術治療肝癌的療效分析[J].浙江醫學，2022，44（16）：1710-1713，1730.

（收稿日期：2023-06-11）