血清甲狀腺激素　糖化血紅蛋白水平與甲狀腺功能減退的關系探討

譚艷仙　陳曉青　黎清鳳

【摘要】? 目的? ? 觀察甲狀腺功能異常患者的血清甲狀腺激素、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，并分析甲狀腺功能與血糖和HbA1c水平的相關性。方法? ? 選取2019年2月—2021年2月在陽江市第三人民醫院接受治療的1 500例甲狀腺功能減退患者為研究對象（觀察組），同時選取同期在該院體檢的1 500名健康成年人作為對照組。觀察2組研究對象甲狀腺相關激素水平[促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT₃）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT₄）]、血糖、HbA1c水平的差異，并分析甲狀腺功能減退患者甲狀腺相關激素水平與血糖和糖化血紅蛋白的相關性。結果? ? 觀察組患者的TSH水平高于對照組，FT₃、FT₄水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）；觀察組患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）；甲狀腺功能減退患者的TSH水平與血糖、糖化血紅蛋白水平呈正相關，而FT₃、FT₄水平與血糖、糖化血紅蛋白水平呈負相關。結論? ? 甲狀腺功能減退患者的TSH、血糖、糖化血紅蛋白水平較高，FT₃、FT₄較低，且甲狀腺功能指標與血糖指標之間存在相關性。

【關鍵詞】? 甲狀腺功能減退； 血清甲狀腺激素； 血糖

Study on the relationship between serum FT₃，HbA1c levels and hypothyroidism

Tan Yanxian，Chen Xiaoqing，Li Qingfeng. The Third People's Hospital，Yangjiang，Guangdong? ?529500

【Abstract】? Objective? ? To observe the serum thyroid hormone and HbA1c levels in patients with abnormal thyroid function，and to analyze the correlation between thyroid function and blood glucose and glycosylated hemoglobin levels. Methods? ? The patients with hypothyroidism who were treated in the yangjiang third people's hospital from February 2019 to February 2021 were selected as the research object（observation group），and healthy adults who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control. Observe the differences in the levels of thyroid-related hormones （TSH， FT₃， FT₄）， blood glucose， and glycosylated hemoglobin（HbA1c） between the two groups of patients， and analyze the correlation between the levels of thyroid-related hormones and blood glucose and glycosylated hemoglobin in patients with hypothyroidism. Results? ? The TSH level of the observation group was higher than that of the control group， and the levels of FT₃and FT₄were lower than the control group. The difference was statistically significant（P<0.001）. The fasting blood glucose and HbA1c levels of the observation group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.001）. TSH levels in patients with hypothyroidism are positively correlated with blood glucose and glycosylated hemoglobin levels， while FT₃and FT₄levels are negatively correlated with blood glucose and glycosylated hemoglobin levels. Conclusions? ? Patients with hypothyroidism have higher levels of? TSH， blood sugar，and glycosylated hemoglobin， while FT₃and FT₄are lower， and there is a correlation between thyroid function indexes and blood glucose indexes.

【Key Words】? Thyroid function； Glycosylated hemoglobin； Blood sugar

中圖分類號：R446.11? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）28-0083-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.028

近年來，甲狀腺功能異常的發病率逐年增高，在內分泌系統疾病中居第2位[1]。甲狀腺具有多種功能，可調節糖、脂肪、蛋白質在體內的代謝過程，對基礎代謝及物質代謝具有調控作用，并能維持鈣的生理平衡狀態，甲狀腺對維持機體正常生理狀態具有重要意義[2]。血清總三碘甲狀腺原氨酸T₃、總四碘甲狀腺原氨酸T₄、游離T₃（freel thyroxine3，FT₃）、游離甲狀腺素（free thyroxine4，FT₄）和促甲狀腺激素（thyroid stimulatinghormone，TSH） 等都是臨床上常用于檢測甲狀腺功能的實驗室指標，其中TSH、FT₃和FT₄是評估甲狀腺功能異常的敏感標志物[3]。糖化血紅蛋白（glycatedhe-moglobin A1c，HbA1c）水平可對受試者前2～3個月的血糖水平進行評估，其水平可被視為平均血糖水平，受血糖波動、精神因素甚至是藥物等因素的影響較小，能夠作為長期監測血糖水平的指標。

研究表明，高血糖及血糖控制不佳的人群患甲狀腺疾病的風險要比健康人群高。國內研究也表明，糖尿病患者甲狀腺疾病的發病率要比正常者高，并以亞臨床甲減居多。其他研究表明，甲狀腺激素水平處于正常水平的糖尿病患者，其血清內總T₃和FT₃水平可能仍比健康人群低。甲狀腺功能減退者常伴有糖代謝異常，其腸道內磷酸激酶和己糖激酶被大量激活，作用于腸道后，影響腸道對葡萄糖的吸收，表現為血糖水平增加[4]。目前有關甲狀腺功能對血糖水平及糖尿病并發癥的研究頗多，但HbA1c與甲狀腺功能的關系較少受到關注和研究。故本研究將探討甲狀腺功能異常患者的血清相關甲狀腺激素、HbA1c水平變化特點，并分析甲狀腺功能與血糖和HbA1c水平的相關性。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年2月—2021年2月在陽江市第三人民醫院接受治療的1 500例甲狀腺功能減退患者為研究對象。納入標準：符合《中國甲狀腺疾病診斷指南》中甲狀腺功能異常中關于甲狀腺功能減退的相關標準[5]；年齡≥18歲。排除標準：合并原發性惡性腫瘤疾病；合并嚴重心臟、肝腎功能不全；近期患有急慢性炎癥、創傷；近期應用免疫抑制劑、類固醇激素治療等抗感染藥物。根據納入排除標準共納入病例數1 500例，其中男性645例，女性855例，年齡38～72歲，平均年齡（54.38±6.12）歲。對照組納入標準：年齡≥18歲；無其他系統嚴重疾病；平素體健者。根據納入標準共納入1 500名健康成年人，其中男性700名，女性800名，年齡40～75歲，平均年齡（54.42±5.98）歲。2組研究對象年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本項研究經該院醫學倫理管理委員會評審通過，患者均知情同意。

1.2? ? 研究方法? ? 實驗室指標檢測：研究對象空腹8 h以上，均行空腹靜脈采血。采用美國雅培i2000全自動免疫分析儀測定血清甲狀腺激素（FT₄、FT₃、TSH）；采用免疫比濁法測定HbA1c，試劑盒由麗珠試劑股份有限公司提供；采用羅氏Cobas 8000全自動生化分析儀檢測空腹血糖。

1.3? ? 評價指標? ? 觀察2組研究對象甲狀腺相關激素（TSH、FT₃、FT₄）、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的差異，并分析甲狀腺功能減退患者甲狀腺相關激素與血糖和糖化血紅蛋白的相關性。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 研究結果

2.1? ? 2組研究對象甲狀腺相關激素水平比較? ? 觀察組患者的TSH水平高于對照組，FT₃、FT₄水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.001），見表1。

2.2? ? 2組研究對象血糖、糖化血紅蛋白水平比較? ? 觀察組患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001），見表2。

2.3? ? 甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素水平與血糖、糖化血紅蛋白水平的相關性? ? 甲狀腺功能減退患者的TSH水平與血糖、糖化血紅蛋白水平呈正相關，而FT₃、FT₄水平與血糖、糖化血紅蛋白水平呈負相關，見表3。

3? ? 討論

甲狀腺功能減退和亞臨床甲狀腺功能減退可使機體的糖、脂肪、蛋白質代謝和水電解質發生紊亂。針對甲狀腺功能減退患者，首要干預目標是糾正促甲狀腺激素和甲狀腺激素水平，使其水平升高至正常生理范圍內[6]。近年來，在2型糖尿病患者中，甲狀腺功能障礙的發生率也較高，特別是患亞臨床甲狀腺功能減退的人數不斷增加。雖然甲狀腺激素功能降低與血糖升高之間的關系尚未明確確切的調節機制，但兩者之間也存在自身免疫重疊，這種變化可能與高血糖狀態和胰島素抵抗導致的一系列生理病理變化有關。

本研究結果顯示，觀察組患者的TSH水平高于對照組，FT₃、FT₄水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）；觀察組患者的空腹血糖和HbA1c水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。FT₃、FT₄水平變化對甲狀腺功能的評估效果較為靈敏，甲狀腺功能降低，通常伴隨著FT₃、FT₄水平的降低。甲狀腺功能減退后，機體需氧量急劇減少，機體內基礎代謝及物質代謝發生異常，甲狀腺濾泡細胞對能量的攝取及利用的過程受到影響，可導致碘泵功能失調，甲狀腺對TSH反應的敏感性減弱，TSH水平升高，減少FT₃、FT₄的合成。許多研究指出[7]，高血糖可引起甲狀腺功能異常的原因可能為，高血糖使甲狀腺濾泡不能正常發揮作用，引起碘泵功能出現障礙，不能正常行使作用；此情況下，患者長期處于應激狀態，抑制外周組織5'-脫碘酶的活性，引起器官組織缺氧，甲狀腺激素活性受到抑制，水平顯著降低，TSH水平升高，FT₃、FT₄水平降低，導致甲狀腺功能減退。

有研究表明[8]，血糖和HbA1c水平越高，體內炎癥因子諸如白細胞介素（IL）-1、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF）-α等的合成及釋放量增加，一定程度上可使甲狀腺激素的合成過程出現異常，導致甲狀腺功能發生障礙，而反過來又可作用于糖代謝過程，形成一種惡性循環，進一步影響糖、脂肪、水電解質等物質的代謝過程。本研究結果表明，甲狀腺功能減退患者的TSH水平與血糖和HbA1c水平呈正相關，而FT₃和FT₄水平則相反，提示血糖和HbA1c水平升高影響甲狀腺激素的表達水平，分析原因是高血糖患者體內代謝紊亂，外周組織5'-脫碘酶的活性受到抑制，使FT₃和FT₄水平降低。國內研究表明[9]，甲狀腺功能減退患者較健康者對血糖的控制差，HbA1c水平較高。在高血糖患者中未能檢測到甲狀腺功能減退的現象，處理不當會改變患者的血糖和血脂狀態，這是導致患者血糖管理不善及病情加重的原因之一。結合本研究的結果可知，高血糖和甲狀腺功能減退具有共同的遺傳基礎，炎癥反應可能參與了高血糖水平患者甲狀腺功能疾病的發生，糖代謝異常引起高血糖，加劇機體炎癥反應，進一步降低T₃、T₄與受體的結合能力，抑制TSH及甲狀腺結合球蛋白的合成、轉運及釋放等過程。除上述機制外，高血糖合并FT₃、FT₄水平下降及TSH水平升高可能是機體正發揮防御機制。高HbA1c水平狀態長期存在，加快各器官臟器代謝過程，為改善上述情況，機體需要代償性地抑制甲狀腺激素的合成，降低機體代謝速度，實現自我保護。甲狀腺功能減退對糖、脂肪、蛋白質的代謝造成影響，導致機體水電解質發生紊亂，使胃腸道對葡萄糖的吸收過程受到抑制，外周葡萄糖的利用及糖異生過程發生延遲，血糖水平進一步升高，還能夠導致血脂代謝異常。

高血糖引起的慢性炎癥是甲狀腺功能障礙的原因之一，但其確切機制仍有待進一步探討。血糖升高的病程越長，胰島細胞功能受損越嚴重，造成代謝紊亂和慢性炎癥的周期越長，對甲狀腺直接或間接的損害越嚴重。有學者認為甲狀腺功能減退癥，不僅會加重代謝紊亂，還會阻礙對HbA1c的管理。最近的研究表明，除胰島素外，還有許多其他激素可引起糖代謝紊亂，刺激糖尿病的發生，其中甲狀腺激素的作用不容忽視[10]。

以往研究稱[11]，血糖水平升高容易合并甲狀腺功能異常，因此對甲狀腺功能的篩查顯得尤為重要。本研究重點檢測甲狀腺激素與HbA1c之間的相互影響，以減少其他不良反應的發生。研究未能分析入組對象的用藥情況，在今后的研究中可以做以下幾方面改進：統計用藥情況、擴大樣本量、多次測量血糖水平、分析慢性并發癥等，以完善研究體系。

對于甲狀腺功能減退患者或血糖水平較高的人群，要注重臨床或者日常護理，按照醫囑進行服藥，禁忌隨意改變藥量；注意飲食，少量多餐，鼓勵進食含碘豐富的食物，多食蔬菜，提高身體抵抗力；定時開窗通風。

綜上所述，甲狀腺功能減退患者的TSH、血糖、HbA1c水平較高，FT₃、FT₄較低，且甲狀腺功能指標與血糖指標之間存在相關性。

參考文獻

[1] BLESING N E，HAMBLEY H，MCDONALD G A.Acquired von Willebrand's disease and hypothyroidism：report of a case presenting with menorrhagia[J].Postgrad Med J，1990，66（776）：474-476.

[2] MILLIGAN G，SPIEGEL A M，UNSON C G，et al.Chemically induced hypothyroidism produces elevated amounts of the alpha subunit of the inhibitory guanine nucleotide binding protein（Gi）and the beta subunit common to all G-proteins[J]. Biochem J，1987，247（1）：223-227.

[3] BEDAIWY M A，ABDEL-RAHMAN M Y，TAN J，et al.Clinical，hormonal，and metabolic parameters in women with subclinical hypothyroidism and polycystic ovary syndrome：a cross-sectional study[J].J Womens Health（Larchmt），2018，27（5）：659-664.

[4] ？譒T？魫P？譧NEK L，HOR？譧KOV？譧 D，？譒T？魫P？譧NEK L，et al.Freetriiodothyronine/free thyroxine （FT3/FT4）ratio is strongly asso-ciated with insulin resistance in euthyroid and hypothyroid adults：a cross-sectional study[J].Endokrynol Pol，2021，72（1）：8-13.

[5] 沈艷，閆海洋，徐殿琴，等.2型糖尿病患者發生腎功能異常與其甲狀腺功能的關系研究[J].中國實用內科雜志，2018，38（7）：644-648.

[6] 岳欣，方團育.初診2型糖尿病患者血糖波動與甲狀腺激素水平的相關性[J].海南醫學，2018，29（5）：625-627.

[7] WANG D，WAN S，LIU P，et al.Relationship between excess iodine，thyroid function，blood pressure，and blood glucose level in adults，pregnant women，and lactating women：a cross-sectional study[J].Ecotoxi Environ Safe，2021，208（1）：e111706.

[8] EISA A H，BASHIR A A，OSMAN A A，et al.Thyroid hormones，blood glucose and glycosylated hemoglobin in healthy sudanese subjects[J].Int J Adv Med，2019，6（3）：867-870.

[9] Awadalla A H.The Relationship of blood glucose to thyroid hormones levels in patients with hyperthyroidism in elobied city[J].Eur J Pharm Med Res，2018，5（6）：19-21.

[10] 鄭茂，葉山東.甲狀腺激素導致糖代謝異常機制的研究進展[J].臨床與病理雜志，2015，35（2）：314-318.

[11] 王春容.亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂、血糖和血尿酸變化分析[J/CD].臨床檢驗雜志（電子版），2019，8（2）：4-5.

（收稿日期：2023-07-19）