溫腎消癥湯治療子宮內膜異位癥寒凝血瘀證的療效分析

汪敏華

福建省中醫藥大學附屬第二人民醫院婦產科，福建福州 350003

子宮內膜異位癥是導致女性不孕常見的生殖系統疾病。近年來，受多種因素影響，子宮內膜異位癥的患病人群逐漸擴大，此病的發生不僅影響患者生活質量，也破壞其家庭和諧[1]。目前，西醫治療子宮內膜異位癥包括藥物和手術兩種方法，其中手術治療雖可取得一定療效，但容易引發卵巢功能低下，臨床應用范圍相對有限；藥物治療以補充激素為主，與手術相比雖對機體造成的創傷較低，但藥效維持時間短，長期以往，臨床不良反應較多，停藥后復發率較高[2]。近年來，隨著中醫藥的不斷發展，子宮內膜異位癥被現代中醫家納入“痛經”“瘕瘕”“不孕”等范疇，其發病的主要機制與腎陽虛弱、瘀血阻滯有關，并鑒于其臨床癥狀的多樣性，在中醫的辨證分型上，不同醫家也持有不同觀點，其中以寒凝血瘀證最為常見，而血行與腎又有密切關系，中醫建議治療上應用以溫腎活血、祛瘀消癥等方劑[3-5]。本研究為進一步驗證中醫藥在治療子宮內膜異位癥方面的優勢，方便選取2020 年8 月—2021年8 月福建省中醫藥大學附屬第二人民醫院收治的72 例子宮內膜異位癥證屬凝血瘀證的患者進行隨機對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的72 例子宮內膜異位癥證屬凝血瘀證的患者為研究對象，按照隨機數表法分成兩組，每組36 例。對照組年齡23～45 歲，平均（28.74±2.51）歲；病程2～9 年，平均（5.06±1.51）年；病情：中度20 例，重度16 例。觀察組年齡26～48歲，平均（28.81±2.56）歲；病程2～10 年，平均（5.11±1.54）年；病情：中度22 例，重度14 例。兩組基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得院內醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

①西醫符合《2015 子宮內膜異位癥的診治指南》[3]診斷標準，經影像學檢查確診患者；②中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》[6]寒凝血瘀證患者。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①年齡≥20 歲，為非妊娠和非哺乳階段女性；②結合B 超檢查發現異位囊腫的平均直徑＜5 cm 患者；③3 個月內未應用過激素類藥物或者避孕藥患者；④不存在內科并發癥患者；⑤患者及其家屬對本研究知情同意。

排除標準：①存在精神病患者；②輸卵管異常患者；③研究過程中失訪患者；④合并有重要臟器嚴重基礎疾病或子宮肌瘤患者；⑤臨床資料不完整患者。

1.4 方法

對照組給予地諾孕素片（國藥準字H20180090，規格：2 mg×28 片）口服治療，1 片/d，不間斷，最好每天同一時間服用，需要時用水服藥，對用餐時間無要求，餐后或空腹均可進食，但必須連續用藥，直至用完一盒，不可間斷。

治療組在對照組治療基礎上加予溫腎消癥湯，方藥組成：當歸9 g、生蒲黃9 g、五靈脂15 g、川斷15 g、補骨脂10 g、艾葉9 g、沒藥9 g、延胡索15 g、莪術9 g、烏藥9 g、血竭2 g、甘草3 g。隨證加減：大便溏泄者去當歸，加黨參15 g、白術9 g；夜寐多夢者加遠志15 g、酸棗仁15 g；腰痛者加杜仲、狗脊各15 g；神疲乏力者加黨參、黃芪各l5 g、炒白術12 g；月經量減少者加益母草15 g；惡心嘔吐者加吳茱萸3 g。1 劑/d，以1 000 mL 清水煎制，濃縮至400 mL 藥汁，分早晚各1 次溫服。于月經前1 周開始服用，治療療程為7 d，連續治療3 個月經周期。

1.5 觀察指標

①參考《中醫病癥診斷療效標準》[6]對患者臨床癥狀進行量化計分，其中涉及痛經、便溏、神疲乏力、月經量少等，除痛經為主證采用0 分、2 分、4 分、6 分之外，其余均為次證表現，采用0 分、1 分、2 分、3 分進行評分，最高分15 分，分值越高表示癥狀越嚴重，比較兩組治療前后的中醫證候評分差異。

②采集患者3 mL 晨起時的空腹靜脈血液，以3 000 r/min 的速度離心10 min 后采用美國貝克曼全自動生化分析儀（儀器型號：UniCel DXi 800）用化學發光法測定促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone, FSH），促黃體生成素（luteinizing hormone,LH）和雌二醇（estradiol, E2），比較兩組治療前后性激素水平差異。

③于月經退行性出血第9 天比較兩組治療前后排卵情況，包括無卵泡發育、卵泡黃素化、排卵等指標，采用陰超監測患者卵泡結構，當卵泡直徑≥15 mm，監測1 次/d，當卵泡直徑≥18mm，則允許患者同房，并繼續監測至卵泡排出。

④血清糖類抗原125（carbohydrate antigen-125,CA125）、糖類抗原199（carbohydrate antigen-199,CA199）和最大異位囊腫截面積：分別在治療前后抽取兩組清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心處理后分離得到血清，經化學發光法對血清CA125、CA199 開展檢測；此外，治療期間經B 超測量兩組最大異位囊腫截面積。

⑤不良反應：包含惡心、嘔吐以及頭暈等，統計兩組出現各類不良反應的例數占比。

1.6 評定標準

參照治療前后的中醫證候積分利用尼莫地平法[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%]計算療效指數，以療效指數≥95%代表治愈，以療效指數在70%～＜95%之間代表顯效，以療效指數在30%～＜70%代表有效，以療效指數＜30%代表無效，以前三者相加的百分比代表總有效率，比較兩組差異[7]。

1.7 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者有效率比較

治療組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者有效率比較

2.2 兩組患者中醫證候積分比較

治療前兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組中醫證候積分均下降，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫證候積分比較[(),分]

表2 兩組患者中醫證候積分比較[(),分]

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2.3 兩組患者性激素水平比較

治療前兩組性激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組LH、FSH 降低，E2升高，且治療組改善效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素水平比較()

表3 兩組患者性激素水平比較()

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者治療前后血清CA125、CA199 和最大異位囊腫截面積比較

治療前，兩組血清CA125、CA199 水平和最大異位囊腫截面積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組CA125、CA199 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組最大異位囊腫截面積相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清CA125、CA199 和最大異位囊腫截面積對比()

表4 兩組患者治療前后血清CA125、CA199 和最大異位囊腫截面積對比()

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2.5 兩組患者治療前后排卵情況相比

治療前兩組排卵情況相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組排卵情況有明顯改善，與治療前和對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后排卵情況對比[n(%)]

2.6 兩組患者不良反應發生率比較

治療組惡心1 例，嘔吐1 例，頭暈1 例，占8.33%（3/36）；對照組惡心1 例，嘔吐1 例，占5.56%（2/36）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

子宮內膜異位癥在育齡階段女性中較為多見，主要表現包含月經紊亂、痛經、下腹痛和性交痛等，嚴重者可導致不孕[8]。臨床對于子宮內膜異位癥發生的病理生理學機制尚未有準確的定論，但在發病過程中，與遺傳、環境、性激素分泌失調等因素密不可分。中醫學上將子宮內膜異位癥劃分到痛經、月經病、不孕和癥瘕等范圍，認為疾病出現和離經之血導致子宮沖任瘀滯相關，使得胞宮、胞脈、胞絡阻滯，不通則痛[9]。而寒凝血瘀又會加重氣機阻滯，腎虛為本，血瘀為標[10]。《景岳全書》有云：“瘀血留滯作癥，惟婦人有之”。而胞脈空虛，寒邪乘機侵襲或素體陽虛陰寒內盛，寒客胞脈，胞脈攣急，氣血運行失常，也可引起疼痛[11]。中醫主張整體治療、辨證施治的原則，對于本研究選取的寒凝血瘀證子宮內膜異位癥患者應以溫補腎陽治其本、消瘀散結治其標的方劑進行治療。

溫腎消癥湯方是由《蘭室秘藏》卷下的溫腎湯演變而來，已有學者研究證實其在子宮內膜異位癥患者中具有一定效果[12]。本研究結果顯示，治療組有效率達到97.22%，高于對照組（77.78%），且中醫證候積分下降明顯（P＜0.05），與莫政等[13]報道的，溫腎消癥組和西藥組的臨床總有效率分別為91.67%和79.19%，以溫腎消癥組的療效更佳（P＜0.05）的結果一致，由此表明，溫腎消癥湯方的應用可以有效改善患者的臨床癥狀。地諾孕素是19-去甲睪酮衍生物，雖不具有雄激素活性，但具有抗雄激素活性，通過減少E2內源性生成，從而抑制E2對正常位置及異位子宮內膜的刺激作用，對子宮內膜異位癥發揮作用。當連續給藥時，地諾孕素導致低雌激素、高孕激素的內分泌環境，引起子宮內膜組織蛻膜化，進而使異位子宮內膜異位病灶縮小。該藥在改善患者臨床癥狀的同時提高促排卵的敏感性，但該藥物長期使用會引發胃部不適，具有復發可能。而溫腎消癥湯方中當歸活血養血、調經止痛；生蒲黃止血化瘀；五靈脂活血止痛，化瘀止血；川斷補腎益氣、調理沖任；補骨脂溫腎助陽；艾葉溫經散寒，暖宮止痛；莪術破積消癥、行氣止痛；沒藥活血化瘀、理氣止痛；延胡索理氣止痛；烏藥順氣止痛，散寒溫腎；血竭活血定痛、化瘀止血；甘草調和諸藥，全方共奏補腎活血、化瘀止痛，消癥散結的功效，實現標本兼治的目的，從而有效改善患者的臨床癥狀。與此同時，經現代藥理學研究發現，方劑中的烏藥可以鎮痛、抗炎，與其他藥物聯用可改善血管內環境，降低血液黏稠度。經本研究證實，研究組治療后LH 和FSH 低于對照組，E2高于對照組（P＜0.05），提示溫腎消癥湯方能夠改善患者的激素水平。CA125、CA199 是判斷子宮內膜異位癥患者復發狀態的兩項重要腫瘤標志物，兩項指標表達水平上升說明存在復發的可能。張俊莉[14]發現，子宮內膜異位癥患者的外周血CA125、CA199 含量比健康者更高（P＜0.05）。因此，經檢測兩項指標水平能對子宮內膜異位癥患者的病情改變做出評估。本研究發現，治療后治療組CA125 及CA199 水平低于對照組（P＜0.05），說明溫腎消癥湯方能更好地改善患者CA125 及CA199 水平。且治療組排卵情況改善效果顯著優于治療前和對照組（P＜0.05）。其原因可能與溫腎消癥湯方通過調節患者的性激素水平紊亂，來促進卵巢功能改善有關[15]。

綜上所述，溫腎消癥湯治療子宮內膜異位癥寒凝血瘀證可以有效調節性激素水平，改善臨床癥狀的同時提高治療效果和排卵情況，減少不良反應的發生，臨床治療的有效性和安全性較高，應用價值顯著，值得推廣。