不同嚴重程度肝病患者牙周狀況比較

鞏宇 王薇薇 李春青 劉壽榮 過建春

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）在我國屬于常見的傳染性疾病，是由乙型肝炎病毒（HBV）不斷復制和轉錄引起的慢性炎癥狀態，未能抑制的慢性炎癥不斷演進，可發展到以肝硬化失代償和肝功能衰竭為特征的終末期肝病，嚴重威脅人民健康［1］。HBV 在人體最重要的靶器官是肝臟，肝臟具有廣泛的功能，包括合成、營養儲存、解毒、免疫監測等，因此肝臟與較多器官保持密切的相互作用。目前有證據表明，慢性肝病和牙周炎可能通過慢性炎癥和微生態失調相互作用，但大部分研究均集中于非酒精性脂肪性肝病領域［2-3］。本文分析HBeAg 陽性慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、慢加急性肝衰竭患者牙周狀況差異，探討肝病的嚴重程度與牙周炎的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2019 年1 月至2021 年12 月本院未經治療且ALT ≥2×ULN 的HBeAg 陽性CHB、乙型肝炎肝硬化失代償期及HBsAg 陽性基礎上的慢加急性肝衰竭患者各60 例。納入標準：①符合未經治療且ALT ≥2×ULN 的HBeAg 陽性 CHB；乙型肝炎肝硬化失代償期；HBsAg 陽性基礎上的慢加急性肝衰竭的診斷標準［4］；②年齡18～65 歲；③具備口腔自我護理能力，每天至少刷牙1 次。排除標準：①女性妊娠、準備妊娠或哺乳期；②合并糖尿病、艾滋病；③有吸煙或飲酒嗜好；④精神異常不能表達自身感受；⑤6 個月內進行過牙周干預治療，包括齦上潔治、齦下刮治及牙周手術等。本次研究通過醫院倫理委員會審批，患者均已簽知情同意書。

1.2 方法 使用牙周探針對患者進行全口牙周檢查，分別檢查每顆牙6 個位點（近中頰側、正中頰側、遠中頰側、近中舌側、正中舌側、遠中舌側）的探診深度（probing depth，PD）和臨床附著喪失（clinical attachment loss，CAL），評估探診出血指數（BOP）、牙齦指數（GI）、菌斑指數（PLI）、簡化口腔衛生指數（OHI-S），并進行X 線檢查［5］，臨床檢查由同一位口腔科主治醫師及一名口腔科助理醫師協作完成。根據牙周袋深度、結締組織附著喪失和骨吸收程度將牙周炎分為輕、中、重度［6-7］。

1.3 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件。符合正態分布計量資料以（±s）表示，多組間比較用方差分析。等級資料比較用Kruskal-Wallis 檢驗，事后兩兩比較采用Nemenyi 法檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者年齡比較 見表1。

表1 三組患者年齡比較（±s）

表1 三組患者年齡比較（±s）

?

2.2 三組患者PLI 及OHI-S 比較 見表2-3。

表2 三組患者PLI比較（n）

表3 三組患者OHI-S比較（n）

2.3 三組患者牙周炎分級比較 見表4-5。

表4 三組患者牙周炎分級比較（n）

表5 三組患者牙周炎分級兩兩比較

3 討論

牙周炎是一類常見的炎癥性口腔疾病，成人罹患的牙周炎多數為輕至中度，重度僅占人群的5%～20%［6］。牙菌斑生態失調是牙周炎患病的基礎，但僅有這些病原菌不足以解釋牙周炎嚴重程度及轉歸的差異，因此需要對其他影響因素深入研究。目前流行病學、臨床干預試驗和動物實驗研究積累的證據顯示，慢性牙周炎與包括慢性肝病在內的多種全身性疾病相關，其機制可能與全身炎癥、內毒素血癥、腸道生態失調以及腸易位增加等因素相關［8］。本研究結果顯示，三組患者口腔衛生狀態（PLI 和OHI-S），差異無統計學意義，因此排除影響牙周炎轉歸的主要致病因素。通過組間兩兩比較，肝硬化失代償期與慢加急性肝衰竭組的牙周炎分級均重于HBeAg 陽性CHB 組，表明牙周炎與CHB 的發展進程存在一致性變化，提示牙周炎與CHB可能存在相互關聯。

我國HBV 感染者達8,600.7 萬，60%的肝硬化和80%的肝細胞癌是由HBV 感染引起，CHB 是一個嚴重的公共健康問題［9］。目前在廣泛抗病毒藥物的應用下，大部分CHB 患者均可進入疾病穩定狀態，但仍有少部分患者在病毒被完全抑制的基礎上疾病仍緩慢進展［10］，本研究選取未經治療且ALT ≥2×ULN 的HBeAg陽性CHB 患者（CHB 早期活動狀態）、乙型肝炎肝硬化失代償期患者（CHB 中晚期活動狀態）及HBsAg 陽性基礎上的慢加急性肝衰竭患者（CHB 中晚期肝功能急速惡化狀態），對其牙周狀況進行橫斷面調查。發現乙型肝炎肝硬化組牙周炎重于HBeAg 陽性CHB 組，提示CHB 患者病情慢性進展與牙周炎輕重相關；乙型肝炎肝硬化組與慢加急性肝衰竭組的牙周炎輕重程度無差異，提示患者肝功能的急性惡化可能與牙周炎輕重無關；慢加急性肝衰竭組牙周炎重于HBeAg 陽性CHB組，此結果支持近年來構建的口腔-腸道-肝臟微生物和免疫軸理論模型［10］，慢加急性肝衰竭和牙周炎間可能通過腸道微生物群調節其全身免疫反應導致兩者相關聯，另牙周病原體亦可能易位定植到肝臟從而影響肝臟的病理生理，也是兩種疾病相關的可能機制。