原發性膽汁性膽管炎并發或不并發自身免疫性疾病患者的臨床特點及預后分析

魏偉 王煜 金杭斌 鄭亦農

原發性膽汁性膽管炎(PBC)為自身免疫反應介導的慢性進行性膽汁淤積性肝病,發病機制復雜,時常伴有自身免疫性肝炎(AIH)、系統性紅斑狼瘡、Graves病、類風濕性關節炎、系統性硬化癥和其他肝外自身免疫性疾病(ATD),如Sjogren綜合征(SS)[1-5]。PBC診斷和治療常常因并發其他肝臟或肝外自身免疫性疾病而變得復雜,這些并發疾病也會影響PBC自然病程和預后[6-8]。本研究評估PBC、PBC并發其他ATD患者的臨床特點及預后情況。

資料與方法

一、研究對象

2008年9月至2018年12月黃山市人民醫院收治的PBC患者152例,其中男性17例,女性135例,年齡52(41,64)歲。納入標準:符合PBC診斷標準[9],所有病例均接受熊去氧膽酸治療。排除標準:病毒性肝炎、酒精性肝病、遺傳代謝性肝病、藥物性肝損傷、肝臟惡性腫瘤、肝移植術后。

二、研究方法

回顧PBC患者臨床資料,包括并發ATD情況、血常規、肝功能、凝血指標、抗體情況、臨床首診癥狀及生存數據。

三、統計學分析

應用SPSS 21.0軟件分析數據。偏態分布的計量資料以[M(P25,P75)]表示,比較采用Mann-WhitneyU檢驗;計數資料以例數(%)表示,比較采用卡方檢驗;使用log-rank檢驗進行兩組或多組生存率比較。

結 果

一、各組患者臨床資料比較

152例PBC患者中,單純PBC 104例(68.4%)、PBC-AIH 11例(7.2%)、PBC-SS 24例(15.8%)、類風濕性關節炎3例(2.0%)、系統性紅斑狼瘡、Graves病、AIH+SS各2例及SS+類風濕性關節炎、SS+系統性紅斑狼瘡、SS+Graves病、AIH+SS+類風濕性關節炎各1例。各組資料比較見表1。

單純PBC與PBC-AIH患者PT、ANA陽性等指標比較差異有統計學意義(P<0.05),單純PBC與PBC-SS患者WBC、Hb、Alb、HDL、SS-A/Ro-52kD陽性、AMA陽性及AMA-M2陽性等指標比較差異有統計學意義(P<0.05)。

二、預后分析

截至2022年1月1日,單純PBC、PBC-AIH及PBC-SS患者中位生存時間分別為72.0、58.5和50.0個月(P<0.05)。單純PBC患者5年生存率為80.8%(84/104)高于PBC-AIH(7/11例)、PBC-SS 58.3%(14/24)(χ2=6.228,P=0.044)。

討 論

PBC常見于成年女性,早期癥狀并不典型,較為隱匿,常見首發癥狀為乏力、瘙癢等。疲勞和瘙癢可能與PBC患者預后不良有關[10]。此外,其他常見就診原因包括黃疸、肝酶異常等,有少數病例首診時出現消化道出血或肝性腦病等嚴重并發癥,在住院治療期間診斷與PBC有關。

PBC常與其他ATD共存,PBC作為一種器官特異性自身免疫疾病,可能是其他ATD在發生發展過程中參與的位點之一[11]。本研究中約有1/3患者并發ATD,其中并發SS病例最為多見。文獻報道,PBC中SS發病率為33.3%～72%[12,13],發病率的差異可能歸因于各人群間診斷標準的區別。

PBC并發AIH發病率為2%～20%[14]。與單純PBC患者相比,PBC-AIH患者ANA陽性比例顯著升高,且PT顯著延長,表明這些患者肝功能合成障礙嚴重受損,導致臨床結局欠佳。尚沒有足夠證據表明ATD患者脂質水平存在變化。本研究中,與單純PBC患者相比,PBC-SS HDL水平顯著下降。此外,PBC-SS患者Hb水平明顯低于單純PBC,這也是PBC并發SS的臨床特征之一[15]。從免疫學角度來看,血清中存在AMA、AMA-M2抗體是PBC特征性表現,而SS-A/Ro-52kD陽性對診斷SS具有特異性。SS、PBC均與免疫介導的上皮細胞破壞有關[14]。從本研究可以獲知PBC并發SS后可能會增強免疫反應,從而導致抗體陽性率顯著增高,有助于早期診斷。另外,單純PBC患者比PBC-SS、PBC-AIH的生存優勢明顯。

綜上所述,AIH是PBC患者最常見的合并癥,而SS是最常見的肝外合并癥。PBC并發ATD將影響患者臨床預后。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。