索拉非尼與舒尼替尼單藥治療對(duì)HCC患者癥狀改善程度及副作用的影響

劉永輝，曹俊東

（1.云南省腫瘤醫(yī)院昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，云南 昆明 650118；2.云南省第一人民醫(yī)院昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院，云南 昆明 650032）

肝 細(xì) 胞 癌(HepatoceUular Carcinoma，HCC) 是眾多原發(fā)性肝癌中最為常見(jiàn)的類型之一。該病會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)非常嚴(yán)重的癥狀，大部分患者的預(yù)后都比較差[1]。當(dāng)前臨床對(duì)HCC 的治療依然主要是進(jìn)行根治性手術(shù)切除，而由于很多HCC 患者在病情確診的時(shí)候往往已進(jìn)入到晚期，不適宜再通過(guò)手術(shù)治療，對(duì)這部分患者往往會(huì)采用藥物控制病情[2]。索拉非尼是臨床治療晚期HCC 的常用藥物，近年來(lái)舒尼替尼在HCC 的治療中也得到了廣泛的應(yīng)用[3-4]。本文選取我院收治的60 例HCC 患者，分析索拉非尼與舒尼替尼單藥治療對(duì)HCC 患者癥狀改善程度及副作用的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年12 月我院收治的60例HCC 患者，隨機(jī)分為觀察組（30 例）、對(duì)照組（30例）。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料的比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）患者年齡為18 ～80 歲；（2）患者不適宜進(jìn)行手術(shù)治療；（3）患者經(jīng)穿刺活檢證實(shí)為HCC；（4）患者無(wú)法進(jìn)行肝移植、局部射頻治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患者在本次治療前接受過(guò)化學(xué)治療；（2）患者合并有難治性胸腔積液和腹腔積液；（3）患者存在肝性腦病；（4）患者合并有其他重要臟器的功能衰竭。

1.3 方法

觀察組患者實(shí)施索拉非尼治療，所用索拉非尼( 規(guī)格：0.2 g×60 片/ 盒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20303296) 為德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，用藥方式為口服，每次400 mg，每日2 次，持續(xù)口服1 個(gè)月為1 個(gè)療程。如果患者治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不適需要減量，則可調(diào)整為每日口服1 次，每次400 mg ；如果患者依然無(wú)法耐受則可調(diào)整為2 d 口服1 次，每次400 mg。對(duì)照組患者采用舒尼替尼治療，所用舒尼替尼( 規(guī)格：12.5 mg×28 粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090030) 為輝瑞意大利阿斯科利制藥廠(Pfizer Italia S.R.L.) 生產(chǎn)，用藥方式為口服，每次37.5 mg，每日1 次，持續(xù)服用1 個(gè)月為1 個(gè)療程。如果患者治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不適需要減量，則可根據(jù)具體情況進(jìn)行梯度減量（每次減少12.5 mg），最低劑量為12.5 mg/d。兩組HCC 患者的最長(zhǎng)治療時(shí)間不超過(guò)6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組HCC 患者的治療總有效率，在患者完成治療之后對(duì)病灶開(kāi)展核磁共振/CT 檢查，按照RECIST（實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）[5]對(duì)患者的總有效率進(jìn)行判定：完全緩解：完成治療之后HCC 腫瘤的體積縮小90.0% 以上，各項(xiàng)HCC 癥狀消失；部分緩解：完成治療之后HCC 腫瘤的體積縮小41% ～90%，各項(xiàng)HCC 癥狀明顯減輕；穩(wěn)定：完成治療之后HCC 腫瘤的體積縮小20% ～40%，各項(xiàng)HCC 癥狀有所改善；進(jìn)展：完成治療之后HCC 腫瘤的體積縮小不足20%或者HCC 腫瘤的體積有所增大，各項(xiàng)HCC 癥狀未減輕或加重；總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%[6]。對(duì)比分析兩組HCC患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率，包括手足皮膚反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、聲音嘶啞、甲狀腺功能減退等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對(duì)本次研究中的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HCC 患者總有效率的對(duì)比

觀察組HCC 患者的總有效率（80.00%）顯著高于對(duì)照組HCC 患者（53.33%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組HCC 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

觀察組HCC 患者在本次藥物治療期間出現(xiàn)了10例藥物相關(guān)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率33.33%，雖然略低于對(duì)照組的40.00%，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組HCC 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比[例（%）]

3 討論

HCC 是當(dāng)前發(fā)病率和致死率均較高的一種惡性腫瘤。在HCC 的治療中，藥物化療是一種較為常用的方式，尤其是對(duì)于失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)的晚期化療者或復(fù)發(fā)HCC 患者而言[7]。近年來(lái)，靶向治療在HCC患者的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。從分子生物學(xué)角度對(duì)HCC 進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，在HCC 發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在多條與之相關(guān)的信號(hào)通路，靶向治療的原理則是通過(guò)對(duì)這些信號(hào)通路進(jìn)行阻滯來(lái)達(dá)到治療目的[8]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組HCC 患者的總有效率（80.00%）顯著高于對(duì)照組HCC 患者（53.33%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組HCC 患者在本次藥物治療期間出現(xiàn)了10 例藥物相關(guān)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率33.33%，雖然略低于對(duì)照組的40.00%，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析其原因?yàn)椋骼悄崾且活惗嗉っ敢种苿贖CC 以及其他多種類型惡性腫瘤的靶向治療中均得到廣泛應(yīng)用，此藥可抑制RAF 激酶，阻斷RAF ／ MEK ／ ERK 信號(hào)傳導(dǎo)通路[9]，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。另一方面，索拉非尼可以通過(guò)與VEGFR-2、B 絡(luò)氨酸激酶、VEGFR-3 聯(lián)合發(fā)揮較強(qiáng)的抗血管生成作用，以達(dá)到治療HCC 的目的。這一研究結(jié)果與栗曉咪等[10]所報(bào)道的結(jié)論相符，進(jìn)一步證實(shí)了索拉非尼治療HCC的有效性。

綜上所述，索拉非尼單藥改善HCC 患者癥狀的效果顯著優(yōu)于舒尼替尼，且不會(huì)明顯增加副作用。