活動(dòng)期炎癥性腸病患者血清內(nèi)脂素水平與骨密度的相關(guān)性研究

包文霞，陳 偉，陳 林，姜 琦，崔建華，邵秉政

（東臺(tái)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 鹽城 224200）

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease ,IBD)在臨床上較為常見(jiàn)，屬于一種慢性非特異性的胃腸道炎癥疾病，目前尚未清楚病因，臨床癥狀主要以患者出現(xiàn)反復(fù)的腹瀉、腹痛、黏液血便等為主。當(dāng)前，該疾病的患病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，但目前臨床上關(guān)于炎癥性腸病的相關(guān)發(fā)生機(jī)制還沒(méi)有明確論證，主要考慮與遺傳因素有關(guān)[1]。有研究認(rèn)為，遺傳易感人群如果出現(xiàn)了持續(xù)性的腸道感染，其腸黏膜屏障缺陷，加之環(huán)境改變等，就會(huì)出現(xiàn)腸道免疫系統(tǒng)異常，引發(fā)疾病[2]。除了胃腸道的癥狀，IBD 患者還有許多胃腸道外的癥狀，其中，骨密度降低是其腸外表現(xiàn)之一，癥狀主要表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松癥狀及骨量發(fā)生減少的情況。活動(dòng)期IBD 患者常伴隨骨質(zhì)疏松，這可能與腸炎的炎癥反應(yīng)有關(guān)。內(nèi)脂素是一種由脂肪組織分泌的激素，其與骨代謝和骨密度的調(diào)節(jié)有關(guān)。因此，一些研究探討了IBD 患者血清內(nèi)脂素水平與骨密度的相關(guān)性，并指出活動(dòng)期IBD 患者血清中內(nèi)脂素較正常對(duì)照組高，但內(nèi)脂素與骨密度降低是否有關(guān)，研究較少?；诖耍瑸檫M(jìn)一步探討活動(dòng)期炎癥性腸病患者血清內(nèi)脂素水平與骨密度的相關(guān)性，本文收集2020 年1 月至2022 年6 月東臺(tái)市人民醫(yī)院就診的活動(dòng)期IBD 患者57例，同時(shí)選擇60 例健康體檢的人群作為對(duì)照組，旨在進(jìn)一步探討活動(dòng)期IBD 患者內(nèi)脂素水平與骨密度之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2020 年1 月至2022 年6 月東臺(tái)市人民醫(yī)院就診的活動(dòng)期IBD 患者57 例，同時(shí)選擇同期內(nèi)60 例進(jìn)行健康體檢的人群作為此次對(duì)照組進(jìn)行回顧性分析。57 例患者中，男性31 例，女性26 例；年齡20～74歲，平均年齡（48.11±11.40）歲；克羅恩病27 例，潰瘍性結(jié)腸炎30 例。對(duì)照組：男性34 例，女性26 例；年齡22～75 歲，平均年齡（49.12±10.22）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次研究獲得東臺(tái)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合活動(dòng)期IBD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均可正常溝通；③無(wú)意識(shí)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①引起其他骨代謝改變的疾病，如短腸綜合征、乳糜瀉、甲狀腺功能障礙、肝/腎功能衰竭、惡性腫瘤患者；②妊娠期及哺乳期；③精神疾??；④使用雙磷酸鹽和降鈣素患者。

1.2 檢測(cè)方法血清內(nèi)脂素水平檢測(cè)：采集患者的外周靜脈血，先進(jìn)行離心處理（離心速率3 000 r/min,離心時(shí)間10 min，離心半徑10 cm），分離其血清，放置于抗凝管中，然后置于-20 ℃冰箱內(nèi)進(jìn)行保存待測(cè)。根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，選擇上海酶聯(lián)生物科技有限公司的試劑盒，嚴(yán)格根據(jù)操作步驟進(jìn)行操作。最后，于450 nm 波長(zhǎng)處測(cè)定各孔吸光度（A）值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算血清內(nèi)脂素水平。 骨密度（BMD）測(cè)定：主要是運(yùn)用雙能X 線骨密度儀EXA-3 000 對(duì)兩組患者腰椎骨密度值進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析方法。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 活動(dòng)期IBD 患者及正常對(duì)照組血清內(nèi)脂素水平活動(dòng)期IBD 患者血清內(nèi)脂素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 活動(dòng)期IBD 患者與對(duì)照組血清內(nèi)脂素水平（單位：pg/mL）

2.2 活動(dòng)期IBD 患者骨密度水平與內(nèi)脂素水平的相關(guān)性57 例IBD 患者均進(jìn)行了骨密度測(cè)定，其中，骨質(zhì)疏松20 例，骨量減少14 例，骨量正常23 例。骨質(zhì)疏松組和骨量減少組內(nèi)脂素水平均高于骨量正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）見(jiàn)表2 和表3。內(nèi)脂素與活動(dòng)期IBD 患者骨密度之間存在負(fù)相關(guān)（r=-0.406，P=0.002），見(jiàn)圖1。

圖1 活動(dòng)期IBD 患者血清內(nèi)脂素水平與骨密度關(guān)系

表2 活動(dòng)期IBD 患者骨密度水平及與內(nèi)脂素水平（±s）

表2 活動(dòng)期IBD 患者骨密度水平及與內(nèi)脂素水平（±s）

IBD：炎癥性腸病。

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表3 活動(dòng)期IBD 患者骨密度水平及與內(nèi)脂素水平（±s）

表3 活動(dòng)期IBD 患者骨密度水平及與內(nèi)脂素水平（±s）

IBD：炎癥性腸病。

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3 討論

IBD 是一種慢性腸道疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）和克羅恩?。–rohn's disease,CD），兩者都表現(xiàn)為腸道炎癥和潰瘍。這些疾病的癥狀包括腹瀉、腹痛、體重下降和便血等，病情發(fā)作時(shí)還可能伴隨發(fā)熱和疲勞。IBD 的具體病因尚不清楚，但已確定免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)和遺傳因素都起到了一定的作用[3]?；颊弋惓５拿庖呦到y(tǒng)會(huì)攻擊腸道內(nèi)的有益菌群，導(dǎo)致腸道黏膜受損，從而引發(fā)炎癥和潰瘍。此外，環(huán)境因素如飲食、應(yīng)激和抗生素使用也可能會(huì)影響病情的發(fā)展。IBD 目前還沒(méi)有完全治愈的方法，但可通過(guò)藥物治療、手術(shù)和生活方式改變等方式來(lái)減輕癥狀和控制病情。

IBD 患者除了臨床常見(jiàn)的腹痛、腹瀉、黏液血便等胃腸道癥狀外，許多患者通常伴有胃腸道外表現(xiàn)，骨質(zhì)疏松或骨量減少即為其中較為常見(jiàn)的表現(xiàn)，且會(huì)導(dǎo)致IBD 患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[4]。目前對(duì)IBD 患者骨質(zhì)疏松的原因尚不明確，可能與其使用激素有關(guān)，亦或與其腸道吸收功能障礙及營(yíng)養(yǎng)狀況低下有關(guān)[5]。然而越來(lái)越多的研究表明炎癥本身亦可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，例如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6 等炎癥因子可抑制成骨細(xì)胞活性，增強(qiáng)破骨細(xì)胞的功能，導(dǎo)致骨吸收大于骨形成，從而引起骨質(zhì)疏松[7]。內(nèi)脂素作為一種新型的脂肪細(xì)胞因子，其在成骨細(xì)胞分化過(guò)程中高度表達(dá)，且可在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞的過(guò)程中顯著增加某些促炎因子的水平，繼而改變骨吸收與骨形成之間的平衡，參與骨質(zhì)疏松的發(fā)展[8]。在破骨細(xì)胞分化過(guò)程中，核因子-κB 受體活化因子配體（RANKL）通過(guò)識(shí)別破骨細(xì)胞前體上的核因子-κB受體活化因子（RANK）刺激破骨細(xì)胞形成，而骨保護(hù)素（OPG） 可以通過(guò)與RANKL 的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合抑制破骨細(xì)胞的的分化與活化。目前已發(fā)現(xiàn)，OPG 在骨質(zhì)疏松的IBD患者中水平較高，雖然其與IBD 患者的骨密度呈負(fù)相關(guān)，但其參與維持IBD 患者的骨平衡毋庸置疑，只是可能升高的OPG 尚不足以完全拮抗內(nèi)源性RANKL[9]。體外研究證實(shí)[10]，內(nèi)脂素可通過(guò)降低破骨細(xì)胞前體各種早期信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的磷酸化，進(jìn)而通過(guò)抑制RANKL 誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的形成，從而在破骨細(xì)胞分化過(guò)程中發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用。

有研究顯示，IBD 患者血清內(nèi)脂素水平的下降可能是導(dǎo)致其骨質(zhì)疏松的一個(gè)重要因素。因此，對(duì)于IBD 患者，需要注意內(nèi)脂素水平的變化，并在必要時(shí)采取措施維持骨密度。內(nèi)脂素屬于一種細(xì)胞因子，主要是通過(guò)脂肪細(xì)胞分泌，目前已發(fā)現(xiàn)其具有多種不同的生物活性，可以誘導(dǎo)TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 等多種炎性因子的表達(dá)，從而與多種慢性炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[11]。既往研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)性IBD 患者血清中的內(nèi)脂素高于正常對(duì)照組，同時(shí)還高于緩解期的IBD 患者[12]。這說(shuō)明內(nèi)脂素可能參與了IBD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

本文結(jié)果顯示，處于活動(dòng)期的IBD 患者，其血清中內(nèi)脂素水平高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），亦說(shuō)明內(nèi)脂素參與IBD 炎癥活動(dòng)的發(fā)生發(fā)展。57 例IBD患者均進(jìn)行骨密度測(cè)定，其中20 例患者骨質(zhì)疏松，14 例患者骨量減少，23 例骨量正常。將該57 例患者的內(nèi)脂素水平與骨密度水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松組及骨量減少組內(nèi)脂素水平均顯著高于骨量正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明活動(dòng)期 IBD 患者血清內(nèi)脂素參與IBD 炎癥活動(dòng)，且對(duì)IBD 患者骨密度水平有一定程度的影響。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素與活動(dòng)期IBD 患者骨密度之間存在負(fù)相關(guān)（r=-0.406，P=0.002）。這與內(nèi)脂素在成骨細(xì)胞分化及破骨細(xì)胞分化過(guò)程中發(fā)揮的作用貌似不符，但與IBD 患者血清中OPG 水平類(lèi)似，說(shuō)明雖然內(nèi)脂素對(duì)IBD 患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展起保護(hù)作用，但升高的內(nèi)脂素不足以完全拮抗其他引起骨質(zhì)疏松的因素，亦進(jìn)一步說(shuō)明IBD 患者的骨質(zhì)疏松是由多種因素錯(cuò)綜復(fù)雜共同導(dǎo)致。本研究不足之處在于未能進(jìn)一步研究?jī)?nèi)脂素對(duì)IBD 患者骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制及途徑，亦未能對(duì)IBD 患者進(jìn)行縱向的內(nèi)脂素及骨密度水平研究，以更好地發(fā)現(xiàn)兩者之間的關(guān)系，這有待后期進(jìn)一步研究。

綜上所述，活動(dòng)期 IBD 患者血清內(nèi)脂素參與IBD 炎癥活動(dòng)，且對(duì)IBD 患者骨密度水平有一定程度的影響，提示，血清內(nèi)脂素可作為臨床主要觀察指標(biāo)，其可通過(guò)誘發(fā)多種炎癥因子的表達(dá)，參與免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)而發(fā)揮其在IBD患者機(jī)體腸黏膜炎癥免疫反應(yīng)平衡中的作用。