妊娠期高血壓疾病孕婦炎癥相關(guān)指標(biāo)對分娩結(jié)局的影響

王惠琳,彭志偉,朱顯琴△

1.陜西省旬陽市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西安康 725700;2.陜西省旬陽市人民醫(yī)院婦科,陜西安康 725700

妊娠期高血壓疾病(HDCP)為妊娠期常見并發(fā)癥,其發(fā)生率相對較高,可伴有血壓升高、蛋白尿、水腫等癥狀或體征,嚴(yán)重者可出現(xiàn)頭痛、惡心及抽搐等,嚴(yán)重影響圍生期妊娠結(jié)局[1]。目前,臨床關(guān)于HDCP的發(fā)病機制尚未完全明確,較多研究者認(rèn)為其與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、免疫失衡及遺傳等有關(guān)[2]。血清同型半胱氨酸(Hcy)具有促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分化及增殖作用,與心血管疾病密切相關(guān);白細(xì)胞介素-18(IL-18)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)可刺激炎癥因子活性增加,造成血管內(nèi)皮損傷。已有研究證明,血清Hcy、IL-18、TNF-α可對母體及胎兒產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[3-4]。但目前臨床關(guān)于三者與HDCP疾病嚴(yán)重程度及孕婦分娩結(jié)局的關(guān)系研究尚少。基于此,本研究進(jìn)行了這方面的探討,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2021年4月旬陽市中醫(yī)醫(yī)院(以下簡稱本院)婦產(chǎn)科收治的HDCP孕婦127例為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[5]中對HDCP的診斷標(biāo)準(zhǔn),孕婦兩次血壓達(dá)到140/90 mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn):符合診斷標(biāo)準(zhǔn),且為宮內(nèi)單胎妊娠者;年齡>20歲者;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):異位妊娠、胎兒發(fā)育停止或多胎妊娠;合并甲狀腺疾病;合并妊娠期糖尿病;遺傳疾病。分組依據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠期高血壓為孕20周后首次出現(xiàn)高血壓,兩次血壓達(dá)到140/90 mmHg,且尿蛋白為陰性,無其他臨床特征。(2)子癇前期為孕20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,至少伴有以下其中一項,①尿蛋白定量≥0.3 g/24 h;②尿蛋白/肌酐比值≥0.3;③隨機尿蛋白≥(+);④無蛋白尿但伴有心、肺、肝、腎等重要器官或血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)異常。(3)慢性高血壓并發(fā)子癇前期為孕20周前無蛋白尿,孕20周后尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白≥(+);或孕20周前有蛋白尿,孕20周后尿蛋白定量明顯增加;或出現(xiàn)血壓進(jìn)一步升高等重度子癇前期的任意表現(xiàn)。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

按照病情嚴(yán)重程度將HDCP孕婦分為妊娠期高血壓組(45例)、子癇前期組(42例)及慢性高血壓并發(fā)子癇前期組(40例),另選取同期產(chǎn)檢健康孕婦52例為對照組。4組孕婦一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 4組一般資料比較或n)

1.2方法 采集所有研究對象空腹靜脈血3 mL,靜置后以3 000 r/min離心10 min,離心半徑為10 cm,并將血清進(jìn)行分離,取上層清夜-80 ℃保存?zhèn)錅y。血清Hcy、IL-18、TNF-α檢測均采用DX1800貝克曼全自動分析儀,以ELISA測定。試劑盒購自奧維亞生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.14組血清Hcy、IL-18、TNF-α水平比較 單因素方差分析顯示,4組孕婦血清Hcy、IL-18、TNF-α水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且血清Hcy、IL-18、TNF-α水平,對照組<妊娠期高血壓組<子癇前期組<慢性高血壓并發(fā)子癇前期組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組血清Hcy、IL-18、TNF-α水平比較

2.2血清Hcy、IL-18、TNF-α水平與HDCP嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示,血清Hcy、IL-18、TNF-α水平與HDCP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.870、0.737、0.962,P<0.05)。

2.33組患者分娩結(jié)局比較 HDCP患者中剖宮產(chǎn)29例,分娩低體質(zhì)量兒17例,發(fā)生早產(chǎn)21例,新生兒窒息15例,胎兒窘迫13例。且隨HDCP嚴(yán)重程度的增加,胎兒早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、低體質(zhì)量兒、新生兒窒息及胎兒窘迫的發(fā)生率升高(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者分娩結(jié)局比較(n)

2.4不同妊娠結(jié)局HDCP孕婦血清Hcy、IL-18、TNF-α水平比較 結(jié)果顯示,剖宮產(chǎn),發(fā)生早產(chǎn)、新生兒窒息、胎兒窘迫,分娩低體質(zhì)量兒等不良妊娠結(jié)局的孕婦其血清Hcy、IL-18、TNF-α水平均顯著高于妊娠良好結(jié)局者(P<0.05)。見表4。

表4 不同妊娠結(jié)局HDCP孕婦血清Hcy、IL-18、TNF-α水平比較

3 討 論

HDCP為產(chǎn)科常見疾病,高血壓、蛋白尿及水腫為其主要臨床表現(xiàn),若未及時進(jìn)行有效治療,可進(jìn)一步引發(fā)子癇及重度子癇,嚴(yán)重影響孕婦及圍生兒的健康,造成不良妊娠結(jié)局[6]。臨床資料顯示,HDCP占全部妊娠的5%～10%,所造成孕婦及妊娠相關(guān)死亡的發(fā)生率為10%～16%[7]。目前,臨床關(guān)于HDCP的發(fā)病機制尚無定論,但較多研究者認(rèn)為其與免疫功能異常、滋養(yǎng)細(xì)胞異常、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、遺傳及營養(yǎng)等因素有關(guān)。

為進(jìn)一步分析HDCP的發(fā)生機制,岳建宏等[8]在相關(guān)研究中對比發(fā)現(xiàn),不同嚴(yán)重程度HDCP孕婦的Hcy水平存在差異,且隨孕期增加而升高,可以輔助判斷孕婦是否并發(fā)HDCP。Hcy為半胱氨酸及蛋氨酸的重要中間產(chǎn)物,可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分化及增殖,影響血管舒張功能。而相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),Hcy可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)形成H+,刺激血管壁,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,減少舒張血管物質(zhì)含量,進(jìn)一步造成血管擴張性功能異常[9]。由此分析,內(nèi)皮細(xì)胞功能及代謝過程會在一定程度上影響HDCP的發(fā)生及發(fā)展。而內(nèi)皮細(xì)胞損傷可能與HDCP的發(fā)生密切相關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮細(xì)胞受損與炎癥因子-免疫應(yīng)答機制紊亂有關(guān)[10]。機體免疫細(xì)胞防護(hù)作用主要體現(xiàn)為輔助性T細(xì)胞(Th)數(shù)量變化,有研究發(fā)現(xiàn)HDCP孕婦以Th1型免疫反應(yīng)為主,而IL-18、TNF-α為重要的炎癥介質(zhì)及免疫調(diào)節(jié)因子,不僅可參與血管內(nèi)皮損傷過程,而且可促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放[11]。本研究中,4組血清Hcy、IL-18、TNF-α水平比較,對照組<妊娠期高血壓組<子癇前期組<慢性高血壓并發(fā)子癇前期組,各指標(biāo)水平與HDCP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。該結(jié)果提示,在HDCP的發(fā)展過程中,隨著Hcy、IL-18、TNF-α水平升高,單核-巨噬細(xì)胞活性增強,血清炎癥因子和促炎因子參與HDCP發(fā)展,內(nèi)皮細(xì)胞損傷加重,進(jìn)而造成HDCP嚴(yán)重程度增加,形成惡性循環(huán)。因此,在HDCP常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上,需要根據(jù)HDCP進(jìn)展程度給予對癥、抗感染治療。

為了分析炎癥因子-免疫應(yīng)答機制與妊娠結(jié)局的關(guān)系,本研究進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn),隨HDCP嚴(yán)重程度的增加,剖宮產(chǎn)、胎兒早產(chǎn)、低體質(zhì)量兒、新生兒窒息及胎兒窘迫的發(fā)生率升高;且不良妊娠結(jié)局孕婦血清Hcy、IL-18、TNF-α水平顯著高于妊娠結(jié)局良好者。由此分析,機體免疫失衡會對分娩結(jié)局造成嚴(yán)重影響[12]。由此分析,針對處于不同發(fā)展階段的HDCP孕婦,其終止妊娠時機方案的制訂還需要充分考慮炎癥血清學(xué)指標(biāo),以此降低不良分娩結(jié)局發(fā)生率。

綜上所述,血清Hcy、IL-18、TNF-α水平隨HDCP病情嚴(yán)重程度的增加而升高,且對分娩結(jié)局具有重要影響。本研究不足之處為單中心回顧性研究,且研究樣本量較少,可能對研究結(jié)果造成一定的偏倚。因此仍有待進(jìn)一步行大樣本研究驗證。