紅細胞分布寬度與血小板計數比值與慢性阻塞性肺疾病急性發作風險的相關性分析

張小娟,馬 昕

1.陜西省眉縣中醫醫院檢驗科,陜西寶雞 722300;2.陜西省咸陽市中心醫院醫學檢驗科,陜西咸陽 712000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性呼吸系統疾病,以持續存在的氣流受限、呼吸道癥狀為主要特征[1]。COPD急性發作容易導致肺功能急劇下降,誘發多種并發癥,病情嚴重者甚至會死亡[2]。因此,對COPD患者進行早期診治、預防COPD急性發作對改善患者預后具有重要作用。紅細胞分布寬度(RDW)是反映紅細胞體積異質性的指標,常被用來診斷和鑒別貧血,RDW異常表達與炎癥反應、氧化應激、營養狀況等有關[3]。血小板計數(PLT)是指血液中血小板的數量,能反映血小板的生成和消耗情況[4]。紅細胞分布寬度與血小板計數比值(RPR)是一種將常規檢測結果結合的指標,廣泛應用于丙型肝炎[5]、類風濕關節炎[6]等慢性疾病的診療過程中。但是目前關于RPR與COPD的研究鮮有報道。基于此,本研究主要探討RPR與COPD急性發作風險的相關性,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3月至2022年3月陜西省眉縣中醫醫院(以下簡稱本院)收治的117例COPD患者作為COPD組,年齡40～75歲、平均(63.17±6.45)歲,男72例、女45例。納入標準:(1)符合COPD的診斷標準[7];(2)年齡40～75歲。排除標準:(1)合并心、肝、腎功能不全者;(2)合并惡性腫瘤者;(3)合并哮喘、肺結核等呼吸系統疾病者;(4)合并自身免疫系統疾病或血液系統疾病者;(5)臨床資料不完整者;(6)依從性差及不能配合本次研究者。根據COPD患者是否出現急性發作分為非急性發作組(74例)和急性發作組(43例)。COPD急性發作判斷標準[8]:患者的主訴癥狀出現明顯變化,如氣促加重、咳嗽咳痰加重、呼吸困難、痰液顏色或黏稠度改變、發熱等,可出現食欲減退、睡眠障礙、疲乏等非特異性癥狀。本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準(倫理審批號:KY22016),患者及家屬均知情同意。

1.2方法

1.2.1資料收集 根據住院病歷收集COPD患者的臨床資料,包括性別、年齡、體質量指數(BMI)、病程、是否吸煙(吸煙指一生中連續或累積吸煙時間>6個月)、高血壓史、糖尿病史、是否長期吸入藥物(吸入藥物時間>6個月)、是否長期家庭氧療(家庭氧療時間>6個月)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)等。

1.2.2血清指標檢測 采集COPD患者入院24 h內清晨空腹靜脈血5 mL,采用血細胞分析儀(深圳市帝邁生物技術有限公司)檢測血常規,根據RDW、PLT計算RPR(RPR=RDW/PLT)。

2 結 果

2.1兩組的RDW、PLT、RPR比較 急性發作組的RDW、RPR高于非急性發作組,PLT低于非急性發作組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的RDW、PLT、RPR比較

2.2RPR對COPD急性發作的預測價值 RPR預測COPD急性發作的曲線下面積(AUC)為0.897(95%CI:0.847～0.947),截點值為0.13,特異度為83.58%,靈敏度為81.62%。見圖1。

圖1 RPR預測COPD急性發作的ROC曲線

2.3影響COPD急性發作的單因素分析 兩組患者的性別、年齡、BMI、既往史比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組患者的病程、吸煙、長期吸入藥物、長期家庭氧療情況,以及PaCO2、PaO2、FVC、FEV1、FEV1/FVC比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 影響COPD急性發作的單因素分析[n(%)或

2.4影響COPD急性發作的多因素Logistic回歸分析 將COPD是否出現急性發作作為因變量(是=1、否=0),將單因素分析中差異有統計學意義的指標和RPR作為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,病程≥3年、吸煙、RPR≥0.13是COPD急性發作的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響COPD急性發作的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

COPD是一種病情進展緩慢的呼吸系統疾病,具有發病率高、致殘率高、致死率高等特點[9]。據報道,截至2020年,COPD位居全球死亡病因中的第3位,在世界疾病負擔中位居第5位,已成為威脅人們生命安全的重大公共衛生問題[10]。部分COPD患者由于機體抵抗力低下,易受病原菌感染,導致COPD急性發作,引起肺功能嚴重受損,誘發呼吸衰竭、肺源性心臟病等并發癥,甚至死亡[11]。因此,尋找合適的實驗室指標用于預測COPD急性發作的風險,能為臨床治療提供參考。

RDW是全血細胞計數的組成部分,其正常范圍為11.5%～14.5%,RDW升高反映紅細胞生成異常和存活異常[12]。既往研究發現,腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-2、組胺等炎癥因子能通過調控促紅細胞生成素(EPO)基因的轉錄過程以及抑制類紅細胞的成熟,進而影響紅細胞的生成[13]。袁勝芳等[14]研究發現,機體處于缺氧狀態時,骨髓的造血功能亢進,大量未成熟的紅細胞提前釋放,紅細胞的存活時間縮短,導致RDW升高。血小板來源于骨髓成熟的巨核細胞細胞質裂解脫落下的小塊物質,在機體凝血和止血過程中發揮重要的作用[15]。相關研究發現,氧化應激能夠影響血小板的功能與合成,增多的活性氧促使血小板活化,加快血小板的消耗[16]。RPR綜合了RDW和PLT的共同特征,具有易獲取、費用低、適用范圍廣等優點,在臨床多種疾病的診療中廣泛應用[17]。白一彤等[18]研究發現,RPR在代謝相關脂肪性肝病中增加,并且隨著肝纖維化加重逐漸增高。

本研究結果顯示,RDW在COPD急性發作患者中表達上調,而PLT明顯下降(P<0.05),故RPR增加與COPD急性發作密切相關。可能原因:隨著COPD患者病情的進展,體內炎癥反應加劇,促使大量的炎癥介質釋放入血,產生大量的氧自由基抑制紅細胞的成熟。同時COPD患者存在不同程度的缺氧,骨髓的造血功能處于亢進狀態,促使EPO生成增多,大量未成熟的紅細胞提前進入血液循環,進而導致RDW升高。肺是血小板生成的重要器官,而COPD患者存在不同程度的肺功能損傷,進而導致血小板生成減少。同時COPD患者的氧化應激反應劇烈,活性氧合成增多,導致血小板過度活化、發生聚集,血小板消耗增加,進而促使PLT降低[19]。因此,RPR在COPD急性發作患者中呈高表達。結果顯示,RPR預測COPD急性發作的特異度為83.58%,靈敏度為81.62%,且RPR增加是COPD急性發作的危險因素(P<0.05)。這提示RPR能夠作為預測COPD急性發作的生物學標志物,臨床醫務工作人員可通過監測RPR變化來評估COPD急性發作的高危人群,可為臨床治療方案的制訂提供參考依據,對改善患者預后具有積極的臨床意義。

綜上所述,RPR在COPD急性發作患者中增加,能夠作為預測COPD急性發作的生物學標志物,且RPR越高者COPD急性發作的風險越高。但是本研究樣本來源單一,樣本量較少,結果可能存在偏倚,后續可開展大樣本、多中心的研究,進一步探討RPR與COPD急性發作風險的關系。