dNLR、MRR對乳腺癌患者新輔助化療療效的評估價值

楊 靜,余 瑤

陜西省商洛市中心醫院醫學檢驗科,陜西商洛 726000

乳腺癌的發病率與病死率均較高,該病是全球女性癌癥患者死亡的主要原因之一[1]。影響乳腺癌發病的因素眾多,加上檢測手段不斷更新,乳腺癌的檢出率不斷增加,其發病率呈逐年升高趨勢[2]。因此探討乳腺癌的發病機制并尋找潛在的治療、診斷和預后指標就顯得尤為重要[3]。現階段乳腺癌的治療方案多樣,主要以手術結合化療為主,還包括手術聯合放療、抗激素受體治療等其他方式[4]。其中,手術前進行的全身化療稱為新輔助化療,該方法可提高乳腺癌患者總生存率與延長無病生存時間[5]。但臨床上因缺少對乳腺癌療效的預測及預后評估指標,即使在治療方案多樣化的背景下,仍無法有效評估患者預后[6]。

衍生粒淋比(dNLR)是近年來新發現的一項指標,可由全血細胞參數計算得出,在腫瘤的診斷及預后中具有一定的臨床價值[7-8]。單核細胞紅細胞比率(MRR)可作為預測腫瘤復發風險的指標[9]。一項回顧性研究指出,紅細胞計數下降可預測乳腺癌患者不良預后[10]。因此,本研究選取dNLR、MRR,分析其對乳腺癌患者新輔助化療的療效評估價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2021年12月至2022年10月于本院進行新輔助化療的乳腺癌女性患者110例。患者年齡44～62歲,平均(53.29±7.36)歲;平均體質量指數(BMI)為(24.61±3.45)kg/m2;絕經72例,未絕經38例;淋巴結轉移57例,未轉移數53例;病理類型:非浸潤性癌49例,浸潤性癌61例;TNM分期:Ⅰ期28例,Ⅱ期40例,Ⅲ期42例。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準:(1)均經病理學檢測確診為單側乳腺癌[11];(2)均為女性,年齡≥44歲;(3)均為首次進行腫瘤治療;(4)TNM分期均符合國際抗癌聯盟發布的第7版TMN分期標準[12]。排除標準:(1)雙側乳腺癌或多發腫瘤者;(2)無法耐受化療者;(3)伴有嚴重肝、腎功能損傷者。

1.2方法

1.2.1治療方法 均采用乳腺癌化療藥物方案治療,即多西他賽75 mg/m2,表柔比星75 mg/m2,環磷酰胺500 mg/m2,均于第1天給藥,21 d為1個周期,共治療3個周期。治療期間輔以止吐、升白細胞等對癥支持治療。

1.2.2檢測方法 所有患者經過新輔助化療3個周期后進行檢測。采集患者清晨空腹靜脈血2 mL置于真空抗凝管內,采用全自動血液細胞分析儀檢測白細胞計數、紅細胞計數、中性粒細胞計數、單核細胞計數;dNLR=[中性粒細胞計數/(白細胞計數-中性粒細胞計數)]×100%;MRR=(單核細胞計數/紅細胞計數)×100%。腫瘤測量采用常規CT掃描法,CT掃描層厚≤5 mm,記錄最大徑。

1.3觀察指標 (1)評估臨床療效:所有患者均隨訪2年。根據實體瘤療效評價標準1.1版[13]進行評估,療效分為4個等級:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。化療有效率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%;CR+PR為有效組,SD+PD為無效組。(2)比較不同化療療效乳腺癌患者的dNLR、MRR。(3)分析dNLR、MRR對乳腺癌患者化療療效的預測價值。(4)分析影響乳腺癌患者新輔助化療療效的因素。

2 結 果

2.1乳腺癌患者新輔助化療療效評價 110例乳腺癌患者經新輔助化療后,CR 60例,PR 26例,SD 15例,PD 9例,化療有效率為78.18%。根據患者臨床療效分為有效組(86例)和無效組(24例)。

2.2不同化療療效乳腺癌患者的dNLR、MRR比較 有效組的dNLR、MRR均低于無效組(P<0.05)。見表1。

表1 不同化療療效乳腺癌患者的dNLR、MRR比較

2.3dNLR、MRR對乳腺癌患者新輔助化療療效的預測價值 ROC曲線分析顯示,dNLR、MRR聯合預測乳腺癌患者化療療效的曲線下面積(AUC)為0.868,高于dNLR、MRR單項預測的AUC。見表2、圖1。

圖1 dNLR、MRR預測乳腺癌患者新輔助化療療效的 ROC曲線

表2 dNLR、MRR對乳腺癌患者化療療效的預測效能分析

2.4有效組和無效組乳腺癌患者的臨床資料比較 不同年齡、BMI、絕經情況的乳腺癌患者化療療效比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。不同腫瘤最大徑、病理類型、TNM分期、淋巴結轉移情況、dNLR水平、MRR水平患者的化療療效比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。以是否有效(無效=1,有效=0)為因變量,以腫瘤最大徑(<5 cm=0,≥5 cm=1)、病理類型(非浸潤性癌=0,浸潤性癌=1)、TNM分期(Ⅰ期=1,Ⅱ期=2,Ⅲ期=3)、淋巴結轉移(否=1,是=0)、dNLR(≤3.01=0,>3.01=1)、MRR(≤5.98=0,>5.98=1)為自變量,進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,腫瘤最大徑≥5 cm、病理類型為浸潤性癌、TNM分期Ⅲ期、淋巴結轉移、dNLR>3.01及MRR>5.98均是乳腺癌新輔助化療無效的獨立影響因素(P<0.05)。見表4。

表3 有效組和無效組乳腺癌患者的臨床資料比較(n)

表4 影響乳腺癌患者新輔助化療療效的Logistic回歸分析

3 討 論

乳腺癌已成為威脅女性健康的頭號殺手,新輔助化療是近年來新提出的一種治療方式,其通過縮小腫瘤體積達到臨床降期,使患者獲得手術治療機會,最終改善患者預后[14]。新輔助化療雖然在一定程度上延長了患者生存時間,但目前并無較好的療效及預后評估指標[15]。

本研究分析了dNLR、MRR對乳腺癌新輔助化療療效的評估價值,結果顯示,所有患者的化療有效率為78.18%,根據療效分組后,有效組dNLR、MRR顯著低于無效組,表明dNLR、MRR越高其療效越差。進一步繪制ROC曲線后得出,dNLR、MRR單項及聯合預測乳腺癌患者新輔助化療療效的AUC分別為0.815、0.671、0.868,這與文獻[16-17]的部分研究結果一致。中性粒細胞在腫瘤細胞中浸潤后集中釋放多種因子,加速了腫瘤細胞的增殖、侵襲能力。近年來諸多研究指出dNLR與腫瘤組織分級呈正相關,可能有利于新輔助化療用藥指導,可評估多種惡性腫瘤的預后[18-19]。本研究中顯示dNLR越高,新輔助化療效果越差,與上述結論類似。單核細胞可以抑制淋巴細胞分裂,促進腫瘤的發展,因此在腫瘤的預后中也起著重要的作用。而有研究證明,炎癥在腫瘤的發生和發展中起到了重要的調節作用,因此化療療效較差者,其MRR更高。既往,中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)和血小板/淋巴細胞比值(PLR)是判斷機體炎癥反應的指標[20]。而近年來最新提出的dNLR,其中的淋巴細胞的數值以及淋巴細胞占白細胞的百分比可認為相當于淋巴細胞計數,淋巴細胞減少可能導致dNLR過高,因而dNLR過高的患者新輔助化療后的臨床有效率明顯低于dNLR過低者。

本研究結果顯示,腫瘤最大徑≥5 cm、病理類型為浸潤性癌、TNM分期Ⅲ期、淋巴結轉移、dNLR>3.01及MRR>5.98均是乳腺癌患者新輔助化療無效的獨立影響因素,這與EREN等[21]的部分研究結果一致。病理類型為浸潤性癌、TNM分期高、淋巴結轉移的乳腺癌患者的單核細胞被激發后分化成巨噬細胞,破壞機體免疫功能,促進腫瘤細胞增殖、侵襲,降低了對化療的敏感性;另外中性粒細胞通過誘導癌細胞因子脫離基底層,可阻止腫瘤生長,當其過量表達時可導致dNLR增高,并抑制由淋巴細胞介導的免疫反應,降低化療敏感性[22]。單核細胞被炎癥反應激活后,從骨髓到血液再到腫瘤組織后分化成腫瘤相關巨噬細胞(TAMs),TAMs與惡性腫瘤的預后有關,可評估腫瘤細胞的增殖狀態,而當MRR過高時,紅細胞一般處于較低水平,提示患者多伴有貧血癥狀,機體細胞缺氧,這在一定程度上降低了腫瘤細胞對化療藥物的吸收,繼而影響療效。因此當dNLR及MRR過高時,預示著患者有較差的療效。本次研究仍存在一定局限性,如樣本量較小、隨訪時間較短。

綜上所述,dNLR、MRR越高的乳腺癌患者新輔助化療療效越差,二者可作為預測乳腺癌新輔助化療療效的有效指標,臨床上可通過對其監測而調整治療方案。