麻杏瀉白散加減配合中頻離子導入治療痰熱阻肺型AECOPD患者的療效及對血清sCD163、TLR、ANGPTL4和PGRN的影響

蘇志祥,向 琳

1.陜西省神木市醫院中醫內科,陜西榆林 719300;2陜西省安康市疾病預防控制中心職業放射衛生科,陜西安康 725000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組以氣流受限為特征的疾病,臨床表現為進行性加重的呼吸困難、咳嗽、咳痰、喘息等癥狀[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD病程中的急性事件,會導致肺功能不斷惡化、呼吸衰竭和肺源性心臟病,直接影響著預后[2],同時增加患者的醫療費用支出,進一步加重公共衛生資源緊缺程度,因此備受重視。由于AECOPD的發病機制目前還未明確,故缺乏特異性的治療手段,西醫以對癥治療為主,包括藥物治療、氧療、機械通氣等,可快速緩解癥狀、延緩疾病的進展[3]。但由于COPD病情反復,長期應用激素及抗菌藥物不可避免地會導致機體對藥物的敏感性降低,增加多重耐藥菌感染和不良反應的發生風險,使治療難度提高[4]。中醫學認為COPD屬于“肺脹”范疇,痰濁阻肺是發病的根本,其病位在肺,患者長期飲食不節、嗜食肥甘厚味、外感六淫等因素可引發痰邪,加之痰濁可郁久化熱而發病,最終形成痰熱阻肺證。對于此類患者治療應以清熱化痰、平喘為主[5]。麻杏瀉白散包括炙麻黃、金蕎麥、桑白皮、桔梗等藥物,是中醫治療痰熱型咳喘類疾病的常用方,以瀉肺平喘為主,但其與西藥聯合作用于痰熱阻肺型AECOPD的療效缺乏相關報道。鑒于此,本研究探討了麻杏瀉白散加減配合中頻離子導入治療痰熱阻肺型AECOPD患者的療效及對患者血清可溶性清道夫受體分化抗原163(sCD163)、TOLL-樣受體2(TLR2)、血管生成素樣蛋白-4(ANGPTL4)和顆粒蛋白前體(PGRN)的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年9月至2022年9月陜西省神木市醫院收治的痰熱阻肺型AECOPD患者82例為研究對象,根據治療方法不同分為對照組和觀察組,每組41例。對照組中男25例,女16例;年齡45～78歲,平均(63.65±7.43)歲;COPD病程1～37年,平均(17.01±7.54)年;COPD分級:Ⅰ級10例,Ⅱ級19例,Ⅲ級12例;急性發作時間3～42 h,平均(22.34±5.03)h。觀察組中男26例,女15例;年齡44～79歲,平均(64.05±7.76)歲;COPD病程2～35年,平均(16.62±7.39)年;COPD分級:Ⅰ級11例,Ⅱ級17例,Ⅲ級13例;急性發作時間2～44 h,平均(21.87±4.64)h。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審核,患者及家屬對本研究知情同意。

1.2納入及排除標準 納入標準:(1)確診為AECOPD患者,且中醫辨證為痰熱阻肺型;(2)近1個月內無上呼吸道感染史;(3)此次急性加重72 h內入院,且無外院及自行服藥治療史。排除標準:(1)COPD穩定期,或有咳嗽、咳痰等癥狀的其他慢性呼吸道疾病(如支氣管哮喘、肺結核、肺膿腫等);(2)合并嚴重的肝腎衰竭及心腦血管疾病;(3)合并血液系統疾病、自身免疫系統疾病或其他感染性疾病;(4)近期發生過上呼吸道感染,或入組前已接受相關治療;(5)對研究藥物過敏或存在電刺激禁忌證;(6)精神障礙、依從性差或病歷資料不完整等影響療效判定。

1.3方法 兩組均予以常規西醫治療,即根據患者的實際情況予以低流量吸氧[保持指端經皮血氧飽和度(SpO2)>90%],根據痰培養及藥敏結果給予抗菌藥物抗感染,同時采用化痰(鹽酸氨溴索注射液)、支氣管舒張劑(鹽酸特布他林、異丙托溴銨、氨茶堿等)對癥治療,維持液體和電解質平衡,注意補充營養,給予痰液引流、積極排痰治療等。在此基礎上,觀察組采用麻杏瀉白散加減配合中頻離子導入治療。(1)麻杏瀉白散加減方。炙麻黃、金蕎麥、桑白皮、桔梗、法半夏、黃芪、葶藶子各10 g,浙貝母、蘆根各15 g,杏仁6 g,生甘草3 g;隨癥加減:痰多加款冬花,咽癢加桔梗、牛蒡子,口苦口干加柴胡,食欲缺乏加炒神曲、焦山楂、炒雞內金,睡眠差加酸棗仁,濃煎30 mL,0～4 ℃保存備用。(2)中藥中頻離子導入治療。將上述藥液加入中頻治療專用貼片(以貼片飽和但無藥液滴出為宜),貼敷于雙側肺俞穴,連接電極、接通電源。治療方式選擇:脈沖按摩導入,中頻頻率2.5 kHz;溫度設定:夏季選擇常溫模式,秋冬季選擇加熱模式,以溫熱、呈放射麻樣感覺為宜;每次30 min,每天1次。兩組均連續治療2周,2周內出院者繼續按照分組給予相應藥物治療。

1.4觀察指標

1.4.1療效判定 (1)臨床控制:患者咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀恢復至急性發作前水平,肺部濕啰音消失或基本消失,中醫證候積分減少95%以上;(2)顯效:各項臨床癥狀、體征等明顯好轉,證候積分減少70%～95%;(3)有效:各項臨床癥狀、體征有所改善,證候積分減少30%～<70%;(4)無效:改善未達上述標準,或無改善,或病情加重。顯效率=(臨床控制例數+顯效例數)/總例數×100%,總有效率=(臨床控制例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4.2肺功能 采用肺功能測定儀根據患者的身高、體質量、性別、年齡算出預計值,測定第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)和FEV1占預計值百分比(FEV1%)。

1.4.3中醫證候積分 分別于治療前、療程結束時對咳嗽、咳痰、氣短、喘息、氣促等主證按無、輕、中、重度分為4級,依次記為0、2、4、6分,對發熱、口渴、大便秘結、出汗、咽痛等次證根據嚴重程度記為0、1、2、3分;計算總積分。

1.4.4血清學指標 于治療前后采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者血清sCD163、TLR2、ANGPTL4和PGRN水平。

1.4.5BODE指數 采用BODE指數評定患者的全身情況,包括體質量指數(BMI)、FEV1、呼吸困難評分(mMRC)及運動能力6 min步行試驗(6-MWD),總分0～10分,得分越高表明患者情況越差。

1.4.6生活質量 采用COPD評估測試量表(CAT)進行評估,包括咳嗽、咳痰、胸悶、活動是否受疾病影響、有無信心外出等,共8項內容,每項0～5分,總分40分,得分越高代表生活質量越低。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較,差異無統計學意義(χ2=2.216,P>0.05),而觀察組顯效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(χ2=14.417,P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2兩組肺功能指標比較 兩組治療后FEV1、FEV1/FVC和FEV1%均較治療前明顯增加(P<0.05),而觀察組升高幅度更大(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較

2.3兩組中醫癥候積分、BODE指數及生活質量比較 與治療前相比,兩組治療后中醫癥候總積分、BODE指數和CAT評分明顯減少(P<0.05),而觀察組減少幅度更大(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后中醫癥候積分、BODE指數和CAT評分比較分)

2.4兩組血清學指標比較 與治療前比較,兩組患者治療后血清sCD163、TLR2、ANGPTL4和PGRN水平均顯著降低(P<0.05),觀察組下降幅度更大(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后血清學指標比較

3 討 論

由于COPD具有反復發作、進行性加重的特點,其病程可分為急性加重期和穩定期,其中AECOPD是指患者癥狀超越日常狀態的持續惡化,急性起病、其病情進展快[6]。探尋有效可行的治療方式,減輕患者癥狀,預防再次加重,對AECOPD患者至關重要。近年來,現代醫學從病因、發病機制、病理生理學等多個角度對AECOPD展開研究,對該病的認識日趨完善,制訂出了相對完整且規范的診療方案,但廣譜抗菌藥物及激素類藥物的大量使用會導致對該病的持續性治療效果不佳。中醫認為,AECOPD屬“肺脹、喘癥”等范疇,其基本的病理機制為本虛標實,本虛是發病基礎,痰濁、熱毒、水飲、血瘀等標實則是誘發急性發作最根本的原因,其中以“痰”“熱”為主要病理表現的痰熱阻肺型AECOPD是臨床常見證型之一[7],治療上以宣肺止咳、清熱化痰等為主要原則。

本研究結果顯示,治療后,觀察組顯效率顯著高于對照組(P<0.05),治療后肺功能指標(FEV1、FEV1/FVC、FEV1%)亦明顯高于對照組(P<0.05),且中醫癥候總積分、BODE指數和CAT評分明顯低于對照組(P<0.05)。由此可見,麻杏瀉白散加減中頻離子導入聯合西醫治療可有效緩解痰熱阻肺型AECOPD患者的臨床癥狀,改善肺功能和生活質量,提高療效。與楊艷等[8]、李春盈等[9]的研究結果一致。原因分析:麻杏瀉白散加減方中,炙麻黃為君藥,微苦、辛溫,可外開皮毛的郁閉使肺氣宣暢,內降上逆之氣以復肺司肅降之常,可潤肺、平喘、止咳;杏仁止咳平喘、潤腸通便,其有效成分苦杏仁苷能降低氣道敏感性,還具有免疫調節等作用;桑白皮甘寒,專入肺經,清肺熱、瀉肺氣、平喘止咳,與麻黃、杏仁合用則升降同調,促進肺宣發肅降功能的恢復;金蕎麥、浙貝母、蘆根清熱化痰,促進痰熱清除;黃芩清熱燥濕,瀉火解毒;法半夏燥濕化痰;桔梗宣肺化痰、止咳;葶藶子瀉肺平喘;生甘草清熱解毒,調和諸藥。縱觀全方,有清熱解毒、宣肺平喘、化痰止咳之功效。加之本研究采用中頻離子導入療法,其集藥療、電療于一體,可提高藥物離子經皮滲透效率,且中頻離子導入療法由于不經過消化道,避免了中藥較難入口的弊端,對于禁食、不宜口服給藥或胃腸道吸收功能較差的患者亦適用,擴大了中藥治療的使用范圍,因而療效更加顯著[10]。因此,相較于單一西藥治療,中西醫聯合加中頻離子導入療法效果更優。

有研究表明,AECOPD患者炎癥反應嚴重程度顯著高于穩定期COPD患者[11]。多種炎癥因子在COPD發生和發展過程中發揮重要作用。sCD163為CD163的可溶形式,可反映單核-巨噬細胞的活化狀態。李泉等[12]的研究證實,sCD163在AECOPD患者血清中表達上調,其表達水平與患者肺功能存在相關性;ANGPTL4是一種新發現的分泌型糖蛋白,可促進血管生成及調控糖脂代謝,而血管生成在炎癥反應中屬于病理基礎,故ANGPTL4的高表達往往預示著機體炎癥反應的加劇;PGRN是一種多功能生長因子,參與多種炎癥性疾病的病理生理過程,并在哺乳動物細胞中高度表達,包括氣道上皮細胞;TLR2是介導天然免疫的重要模式識別受體,其介導的信號通路在調控炎癥反應(包括急慢性氣道炎癥反應)中的重要作用已得到公認[13]。本研究結果表明,與治療前相比,兩組治療后血清sCD163、TLR2、ANGPTL4和PGRN水平均顯著降低(P<0.05),而觀察組下降幅度更大(P<0.05)。這表明與單純西醫治療相比,麻杏瀉白散加減配合中頻離子導入治療能更加顯著減輕患者機體炎癥反應。李春盈等[9]的研究也表明,麻杏瀉白散可減輕AECOPD患者的氣道炎癥反應,與本研究結果具有一致性。

綜上所述,麻杏瀉白散加減配合中頻離子導入治療能夠顯著提高痰熱阻肺型AECOPD臨床療效,減輕炎癥反應,改善患者肺功能和生活質量。