祁向雯,李洪影,毛珊珊,龐紅利
河南大學第一附屬醫院麻醉與圍術期醫學科,河南開封 475000
術后譫妄(POD)和認知功能障礙(POCD)是手術和麻醉后的常見并發癥,尤其是老年患者更容易發生[1-2]。既往研究發現,POD和POCD的發生不利于老年患者的預后,可增加術后并發癥發生率和病死率[3]。因此,有效辨別老年患者POD和POCD的影響因素,并給予針對性的干預或治療,對于改善預后具有積極意義。糖尿病是老年人最常見的一種慢性疾病,研究發現糖尿病是術后發生POD和POCD的危險因素[2]。糖化血紅蛋白(HbA1c)水平可反映患者的血糖狀況[4]。但術前HbA1c水平與老年椎管內麻醉患者POD和POCD的關系尚無定論。因此,本研究旨在分析術前HbA1c水平與椎管內麻醉下行膝/髖關節置換術老年患者POD及POCD的關系,為POD和POCD的防治提供理論依據和干預靶點。
1.1一般資料 選擇2019年12月至2021年12月本院收治的擇期行椎管內麻醉膝/髖關節置換術的老年患者125例為研究對象。納入標準:符合膝/髖關節置換術指征并進行手術,麻醉方式為椎管內麻醉;美國麻醉醫師協會(ASA)分級Ⅱ或Ⅲ級;年齡≥65歲。排除標準:精神或神經系統疾病以及藥物依賴史等患者;肝、腎、甲狀腺功能明顯異常者;術前簡易精神狀態量表(MMSE)評分<23分、合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷者;嚴重的視覺、聽覺障礙或交流困難者;圍術期發生嚴重感染、大量失血或重要臟器損傷者;臨床數據不全或失訪者。本研究通過本院醫學倫理委員會審核,患者及其家屬對本研究知情同意。
1.2方法 POD及POCD判定:術后1~3 d每天固定時間點采用意識障礙評估量表(CAM)評估患者POD的發生情況,CAM評分≥23分診斷為譫妄,且術后1~3 d患者發生過1次譫妄,則認為該患者為POD。術前、術后7 d采用MMSE評估患者是否發生認知功能障礙。術后評分低于術前評分3分以上確定有認知功能下降,診斷為發生POCD。根據是否發生POD將患者分為POD組和非POD組。根據是否發生POCD將患者分為POCD組和非POCD組。
1.3觀察指標 (1)統計患者年齡、性別、體質量指數、文化程度、ASA分級、手術史、糖尿病史、高血壓史、手術類型、手術時間、術中出血量等臨床資料;(2)術前收集空腹靜脈血,檢測血紅蛋白、清蛋白(全自動生化分析儀)、HbA1c(HbA1c分析儀)水平。

2.1椎管內麻醉老年患者POD和POCD的發生率 125例椎管內麻醉老年患者中21例出現POD,發生率為16.8%,30例出現POCD,發生率為24.0%。
2.2POD組和非POD組、POCD組和非POCD組患者臨床資料及術前HbA1c水平比較 POD組和非POD組患者年齡、ASA分級、手術時間、術前MMSE評分、清蛋白及術前HbA1c水平比較,差異有統計學意義(P<0.05),且POD組術前HbA1c水平明顯高于非POD組(P<0.05)。POCD組和非POCD組患者年齡、性別、文化程度、手術時間及術前HbA1c水平比較,差異有統計學意義(P<0.05),且POCD組術前HbA1c水平明顯高于非POCD組(P<0.05)。見表1。

表1 POD組和非POD組、POCD組和非POCD組患者臨床資料及術前HbA1c水平比較或n(%)]
2.3引起POD和POCD發生的多因素Logistic回歸分析 以是否發生POD或POCD為因變量(1=POD,0=非POD;1=POCD,0=非POCD),以表1中差異有統計學意義的指標為自變量(連續性變量均原值帶入;性別:0=男;1=女;文化程度:0=高中以下;1=高中及以上;ASA分級:0=Ⅱ級;1=Ⅲ級),納入多因素Logistic回歸模型,結果顯示,術前HbA1c及年齡、術前MMSE評分是椎管內麻醉老年患者發生POD的獨立影響因素(P<0.05);術前HbA1c及年齡、文化程度是椎管內麻醉老年患者發生POCD的獨立影響因素(P<0.05)。見表2、3。

表3 引起POCD發生的多因素Logistic 回歸分析
2.4術前HbA1c水平對POD和POCD的預測價值 ROC曲線分析結果顯示,術前HbA1c水平預測POD的曲線下面積為0.743,靈敏度為61.90%,特異度為75.00%,最佳截斷值為9.5%。術前HbA1c水平預測POCD的曲線下面積為0.675,靈敏度為93.33%,特異度為38.95%,最佳截斷值為8.1%。見圖1。

注:A為術前HbA1c水平預測POD的ROC曲線;B為術前HbA1c水平預測POCD的ROC曲線。
椎管內麻醉是膝/髖關節置換術中常用的麻醉方法之一。然而圍術期處理不當可引起POD和POCD等并發癥的發生。本研究中,125例椎管內麻醉老年患者中POD發生率為16.8%,POCD的發生率為24.0%,與現有研究結果一致[5]。
POD的發生可延長住院時間、增加并發癥及術后死亡的風險,嚴重影響患者的預后和生存質量[6]。因此,了解POD發病的影響因素及發掘標志物對椎管內麻醉老年患者POD進行預防具有積極意義。近年來研究顯示,糖尿病是多種疾病患者POD發生的危險因素[6-7]。HbA1c作為糖尿病篩選及診斷的標志物之一,可準確反映患者的血糖情況。研究發現HbA1c與POD的發生密切相關[8]。KOTFIS等[9]研究發現,術前HbA1c水平升高是心臟手術患者發生POD的危險因素。谷中亞等[10]研究發現,術前高HbA1c水平是老年髖關節置換術患者發生POD的危險因素。本研究結果發現,發生POD的行椎管內麻醉膝/髖關節置換術老年患者術前HbA1c水平高于未發生POD患者,且術前HbA1c是椎管內麻醉老年患者發生POD的獨立影響因素,與谷中亞等[10]研究結果一致。可能是因為HbA1c水平過高易引起神經性炎癥,造成大腦損傷,增加POD的發生風險。同時ROC曲線分析結果顯示,術前HbA1c水平預測POD的曲線下面積為0.743,靈敏度為61.90%,特異度為75.00%,說明術前HbA1c水平對POD具有一定的預測價值。本研究還發現,年齡、術前MMSE評分是椎管內麻醉老年患者發生POD的獨立影響因素,與一項針對老年骨科患者的相關研究結果一致[11]。
POCD是老年患者術后的常見并發癥,直接影響手術效果和患者的預后[12]。尋找一種新的生物學標志物對椎管內麻醉老年患者POCD的診療具有積極意義。有證據顯示,糖尿病患者發生POCD的概率較健康人群高,可能與血糖控制不佳,血糖波動較大,胰島素分泌異常及信號異常有關[13]。成子飛等[14]研究發現,術前合并糖尿病是頸動脈內膜剝脫術后POCD發生的危險因素。近年研究顯示,HbA1c與POCD的發生密切相關[15]。魯建花等[16]研究發現,術前HbA1c對于老年2型糖尿病患者POCD的發生具有預測價值。本研究結果發現,發生POCD的行椎管內麻醉膝/髖關節置換術老年患者術前HbA1c水平高于未發生POCD患者,且術前HbA1c是椎管內麻醉老年患者發生POCD的獨立影響因素。同時ROC曲線結果顯示,術前HbA1c水平預測POCD的曲線下面積為0.675,靈敏度為93.33%,特異度為38.95%,說明術前HbA1c水平對POCD具有一定的預測價值。
綜上所述,術前HbA1c是椎管內麻醉老年患者POD和POCD的獨立影響因素,且對POD和POCD具有一定的預測價值。但本研究具有一定局限性:首先,本研究為單中心、小樣本研究;其次,隨訪時間較短,研究結果可能存在偏倚。因此還需擴大樣本量、延長隨訪時間,以獲得更全面的數據。