大劑量納洛酮聯合醒腦靜對急性一氧化碳中毒患者血清酶指標的影響

馬春燕 張曉宇 關煕超 李明 劉燕

急性一氧化碳中毒(ACOP)是常見的中毒性疾病之一,尤其在冬季高發,由于血紅蛋白與一氧化碳(CO)的結合能力高出它與氧氣(O2)的200倍,且結合了CO的血紅蛋白不能再與O2結合,導致患者血液中含氧量急劇下降,從而出現缺氧窒息癥狀[1,2]。ACOP起病快且病情發展快,如果不能及早采取行之有效地措施展開救治,會因病情的持續發展,極易導致多臟器功能受損,甚至有危及生命的可能[3]。因此探尋行之有效的治療方案以降低ACOP致死率為臨床當務之急。當前臨床對于ACOP患者的治療往往選取綜合療法,包括高濃度療養、納洛酮促醒、控制腦水腫、促進腦細胞功能恢復等,但一套“組合拳”下來,仍不能改變患者催醒慢、后遺癥率高的問題[4]。醒腦靜為復方中藥制劑,既往不少文獻報道其表現出與阿片受體拮抗劑相近的藥物作用,與納洛酮聯用可進一步提升ACOP的治療效果,改善患者預后[5]。此次研究重在探討大劑量納洛酮聯合醒腦靜對ACOP患者血清酶指標的影響,旨在進一步提升臨床治療效果,從而為這一治療方案的推廣應用提供更多循證醫學證據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例研究對象來源于2021年1月至2022年10月我院急診科接診的ACOP患者。采用隨機信封法均分為試驗和對照組,2組患者基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 組間患者基礎資料比較 n=50

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:入組患者據《內科學》[6]得以確診;首次CO中毒,且中毒至入院治療時間≤6 h;家屬仔細閱讀知情同意書并簽字同意。

1.2.2 排除標準:伴有心、肝、腎重要臟器嚴重功能障礙;神經系統疾病或其他有毒物質引發的昏迷癥狀;合并傳染性疾病或伴精神障礙;處于妊娠期、哺乳期女性;合并高血壓、惡性心律失常[7]。

1.3 方法 患者入院后皆接受常規搶救:對患者呼吸道的嘔吐物、分泌物予以清除,確保呼吸道暢通;予以患者高流量吸氧;積極清除腦水腫的同時針對性治療伴發并發癥;維持穩定的生命體征,保護神經細胞;盡可能快地實施高壓氧治療。

1.3.1 對照組:常規搶救基礎上加用大劑量納洛酮注射液(北京凱因科技股份有限公司)治療,用藥劑量:2～3 mg·kg-1·min-1,加入250 ml 0.9氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射24 h,1次/d,7 d為1個療程,連續治療2個療程。

1.3.2 試驗組:大劑量納洛酮+醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司)治療,納洛酮注射液用藥劑量與用法同對照組,醒腦靜用藥劑量:20～30 ml·kg-1·min-1,選用250 ml 0.9氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液加以稀釋,靜脈注射1次/d,7 d為1個療程,連續治療2個療程。

1.4 療效評定 (1)臨床治愈:主要癥狀(氣短、呼吸艱難、胸悶)基本解除,意識清楚,肢體功能恢復如常;(2)顯效:主要癥狀改善效果可觀,意識障礙和肢體功能障礙雖尚存,但程度輕微;(3)有效:患者主要癥狀、意識障礙都較治療前有所減輕,肢體功能出現減退;(4)無效:患者主要癥狀尚在,昏迷或意識不清,無自主活動能力,出現腦神經損傷后遺癥?？傆行蕿榛局斡c顯效率及有效率之和。

1.5 觀察指標 (1)記錄組間臨床療效;(2)分別檢測患者治療前、2個療程后血清酶指標[乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]及抗氧化指標[超氧化物歧化酶(SOD)]水平;(3) 對比組間臨床相關指標(催醒時間、肢體運動恢復時間、住院時間)與預后指標(遲發性腦病發生率、死亡率)差異。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 試驗組臨床總有效率94.00%,對照組84.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組血清酶指標水平比較 治療2個療程后,試驗組患者血清酶指標(CK、LDH、AST及CK-MB)水平較對照組降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清酶指標水平比較 n=50,U/L,

2.3 2組臨床相關指標比較 對照組患者催醒時間、肢體運動恢復時間晚于試驗組,遲發性腦病發生率高于試驗組,住院時間則長于試驗組(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床相關指標比較 n=50,

2.4 2組SOD水平比較 試驗組患者治療2個療程后的SOD水平較之治療前與對照組都顯著升高(P<0.05)。見表5。

表5 2組SOD水平比較 n=50,U/L,

3 討論

冬季急診科接診的最常見中毒性疾病即為ACOP,中毒后患者機體處于高度應激狀態,組織細胞嚴重缺氧,可出現嚴重的器官功能損傷,首先是中樞神經系統,典型后果為患者出現昏迷、腦水腫、遲發性腦病等,對患者生命安全構成巨大威脅[8,9]。因此,積極尋找有效解除ACOP患者機體組織缺氧狀態的治療方法對改善其療效以及預后具有重要的意義。

本研究對納入研究的ACOP患者在基礎治療基礎上分別予以大劑量納洛酮與此基礎上結合醒腦靜治療,目的為評價這兩種藥物聯合應用在ACOP患者患者救治中的的臨床療效。結果顯示,試驗組臨床總有效率與治療后的SOD水平明顯高于對照組,遲發性腦病發生率顯著低于對照組,催醒時間、肢體運動恢復時間較之對照組更早,住院時間則短于對照組(P<0.05)。提示大劑量納洛酮與醒腦靜聯合治療能夠有效解除患者臨床癥狀,加快患者催醒,加速患者肢體功能恢復,降低遲發性腦病發生率。劉英英等[10]報道,較之小劑量納洛酮用藥,大劑量納洛酮治療CO中毒,可進一步加速患者蘇醒,改善血清酶指標,并降低遲發性腦病發生率,臨床效果可觀。作為內源性阿片受體拮抗劑的納洛酮,對CO中毒后β內啡肽抑制呼吸循環中樞的狀況可起到逆轉作用,降低過量吸入CO所導致的腦組織損傷程度,緩解腦組織供血量不足狀況,改善患者腦細胞缺氧癥狀,加速受損神經功能的恢復,發揮催醒作用,并具有良好的血壓控制、缺血心肌保護以及重要臟器功能維持的效果[11,12],同時可對CO中毒后大腦白質脫髓鞘與小氏細胞變化產生抑制作用,進而降低遲發性腦病發生風險。

醒腦靜靜脈注射液內含麝香、冰片、郁金、梔子四味中藥,其中麝香開竅醒神、活血通絡、清熱解毒;郁金清熱涼血、行氣解淤、清心開竅、保肝利膽;梔子涼血解毒、消腫散瘀、清熱利濕;冰片開竅醒腦、清熱散毒、消腫止痛[13,14]。由此可見,醒腦靜具有開竅醒腦、涼血解毒、清熱瀉火之效,有助于加快患者催醒,促進患者肢體運動恢復,從而縮短住院時間。經藥理研究證實,醒腦靜注射液能夠有效逆轉腦部血氧供應不足狀況,改善腦細胞功能;由于腦細胞缺血會使細胞內Na+濃度升高而引發細胞水腫,而醒腦靜能夠透過血腦屏障,抑制細胞因缺血而導致的Na+濃度與滲透壓的升高,減少腦細胞內含水量,提高SOD水平,增強抗氧化能力,使得腦內組織耗氧量得以減少,起到清除氧自由基和抗氧化的效果,從而對神經細胞損害起到修復與保護作用[15,16]。

AST、CK、LDH、CK-MB通常存在于心、腎、肝及骨骼肌中,這些重要臟器一旦受到損傷,血清酶指標濃度即可出現升高[17,18]。CO中毒致使患者機體組織嚴重缺氧并出現能量代謝紊亂,從而引發細胞病理性損傷及功能障礙,特別是腦、心、肝、腎等器官的損傷。有研究表明,血清酶指標水平越高,則組織、器官受損越嚴重[19]。從此次研究結果來看,治療后的試驗組患者AST、CK、LDH、CK-MB水平都較治療前與對照組顯著降低。提示大劑量納洛酮聯合醒腦靜治療對損傷的心、肝、腎組織有明顯的修復與保護作用。分析原因為納洛酮可改善組織細胞缺氧癥狀,并具有血壓控制、缺血心肌保護與重要臟器功能維持的顯著作用[20];加之醒腦靜可降低機體氧化應激,有效保護心、肝、腎功能,故而聯合用藥進一步提高了對ACOP患者重要臟器的保護與修復作用。

綜上所述,給予ACOP患者大劑量納洛酮聯合醒腦靜治療方案,其臨床獲效顯著,有利于患者臨床癥狀的緩解與心、肝、腎功能的保護,預后良好,建議推廣應用。