淀粉樣蛋白A、C-反應蛋白在輸卵管炎患者血清中的表達及對不孕癥預測價值

袁奔 王軍玲 羅淑紅

輸卵管炎是女性最常見的生殖道感染引起的盆腔炎性病變,多發生在育齡女性,常繼發于盆腔炎或附件炎,分娩、人工流產及宮內節育器繼發感染,是引起女性不孕,輸卵管異位妊娠的重要原因。研究發現,炎性因子與生殖醫學關系密切[1],淀粉樣蛋白A(SAA)作為AA的前體物質,機體在器官組織嚴重感染后會產生細胞損傷及炎性反應,激活產生白介素細胞-1、腫瘤壞死因子,并在促炎因子作用下促使 SAA 進入血液[2]。SAA作為反映機體感染和炎癥程度及其控制情況的敏感指標,在淀粉樣炎性疾病的發生、發展過程中發揮了關鍵作用,在患者血清中SAA均長時間維持在高濃度水平。C-反應蛋白作為一種急性時相反應蛋白,對于機體組織嚴重感染應激反應較晚,而且病理指標下降緩慢,感染后1～3 d持續峰值水平,作為患者治療療效監測和短期預后評估。有研究認為患者血清炎癥因子水平異常升高,推測炎癥反應可能推動輸卵管炎發展[3]。SAA和CRP的表達對盆腔炎性病變輸卵管損傷危險性的呈正相關,對輸卵管炎診斷和治療具有重要意義[4]。血清淀粉樣蛋白A和C反應蛋白可以作為診斷感染性疾病的標志物,SAA、CRP蛋白水平的測定對輸卵管炎的診斷、治療和預后具有重要的臨床意義,對不孕癥有一定的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年10月在我院住院治療的待育期輸卵管炎1 261例患者作為選擇組,年齡21～42歲,平均年齡(27.50±7.40)歲;婚齡(5.70±1.50)年。患者體征為右下腹部反跳痛、按壓肌緊張,入院時出現惡心、嘔吐癥狀,并伴有持續性體溫升高。均在雙側附件區觸及包塊,B超報告提示單側或雙側附件和子宮周圍直徑3.1～8.7 cm包塊,形態不規則,透聲差,經臨床診斷為急、慢性輸卵管炎,其中急性期869例,慢性期392例。選取同期健康待育女性271例為對照組,排除盆腔及輸卵管腫瘤,無其他活動期炎癥及基礎疾病。 年齡20～40歲,平均年齡(26.20±9.50)歲;婚齡(6.00±2.10)年。2組一般資料具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準,且所有患者對研究過程知情并簽署同意書。

1.2 血清SAA、CRP蛋白的表達水平 采用臨床癥狀和血清學檢測進行輸卵管炎分期,對患者血清中SAA、CRP的表達關系進行Pearson相關性分析,研究預測不孕癥的特異性。隨訪調查2年期間患者孕育情況,根據資料對不孕率進行分析。

1.3 血清學檢測 輸卵管炎患者住院治療后,于晨間抽取患空腹外周靜脈血5 ml,2 000 r/min離心15 min后,常規分離血清,SAA及CRP蛋白采用熒光免疫層析法進行檢測,組織淀粉樣蛋白A/C反應蛋白測定試劑盒購自廈門寶太生物科技股份有限公司,均嚴格按照試劑盒的說明書操作。

2 結果

2.1 患者血清淀粉樣蛋白A、CRP水平比較 選擇組血清SAA、CRP水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 血清淀粉樣蛋白A、CRP水平比較 mg/L,

2.2 SAA、CRP相對表達量比較 選擇組患者血清淀粉樣蛋白A水平(138.85±11.14)mg/L,相對表達量顯著高于對照組(t=24.97,P<0.001);CRP蛋白均值(37.57±6.14)mg/L,相對表達量顯著高于對照組(t=21.32,P<0.001)。

2.3 選擇組患者血清淀粉樣蛋白A、CRP水平表達相關性分析 取變量SAA、CRP在輸卵管炎患者血清中表達水平, 經 K-S正態性檢驗結果呈正態分布。組間采用Pearson檢驗相關性分析,差異有統計學意義(r=0.804,P<0.01),SAA、CRP在輸卵管炎患者血清中表達關系存在顯著正相關。見表2、3。

表2 單樣本Pearson正態性檢驗 n=1 261

表3 血清淀粉樣蛋白A、CRP表達水平相關性分析

2.4 血清SAA、CRP預測不孕癥的效能分析 采用選擇組患者血清SAA、CRP含量區分輸卵管炎分期時,操作預測不孕癥的曲線下面積分別為0.742、0.691、0.846。急性期組為0.899、0.650、0.947。當SAA-cutoff值為69.72時,其對不孕癥影響的特異性為61.25%,為157.43時,其對不孕癥影響的特異性為74.28%;當CRPcut-off值為35.16時,其對不孕癥影響的特異性為50.50%,為81.92時,其對不孕癥預測的特異性為61.69%;患者血清SAA、CRP聯合預測結果分別為81.30、179.55時,其特異性分別為84.13和87.34,血清SAA、CRP聯合預測不孕癥的效能預測,特異性與SAA、CRP比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 血清SAA、CRP預測不孕癥的效能分析

2.5 輸卵管炎患者不孕與正常孕育患者血清SAA、CRP水平與不孕癥發生率的關系 對1 261輸卵管炎患者2年期隨訪調查,正常孕育1 060(84.06%)例,不孕癥發生201(15.94%)例,急性期不孕癥發生32例(36.82%);慢性期不孕癥發生25例(63.78%)。不孕

癥患者血清SAA、CRP蛋白的過表達,與疾病的嚴重程度相關并對不孕癥發生率產生顯著影響,患者不孕與正常孕育血清淀粉樣蛋白A、CRP水平比較,差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 患者不孕與正常孕育血清淀粉樣蛋白A、CRP水平比較 mg/L,

3 討論

血清淀粉樣蛋白A作為一種非常敏感的急性時相反應蛋白,在炎性因子作用下,機體受刺激后產生白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)[5],IL-1和TNF-α可影響SAA 的合成,在急、慢性炎性反應時,SAA在體內的降解速度減慢,導致血中SAA濃度持續增高[6],SAA在機體出現細菌及病毒感染后就會迅速升高,與CRP相比,其在細菌感染判別方面,SAA比CRP水平升高的更早[7]。研究認為,輸卵管異常、子宮內膜異位癥患者血清中TNF-α 水平升高,且隨著病情加重,其表達量持續上升[8]。SAA在細菌和病毒感染中都會急速升高,而CRP只在細菌感染的時候會升高,臨床上在進行炎癥監測時,應重視SAA異常升高而CRP正常患者[9],基于這種特點,認為SAA和CRP的聯合檢測比單獨檢測CRP更有獨特的意義。CRP蛋白是白介素-6、腫瘤壞死因子-α 誘導分泌的血漿蛋白,僅對細菌感染初始較為敏感,且在感染后短期內上升水平并不明顯,水平高低可用于反映機體損傷程度或炎性反應進程[3]。本研究結果顯示,輸卵管炎患者與對照組血清淀粉樣蛋白A相對表達量比較(t=24.97,P<0.001);CRP蛋白相對表達量比較(t=21.32,P<0.001),均顯著高于對照組,而急性期和慢性期SAA、CRP比較P<0.01,兩項表達結果具有同向性。Pearson相關性分析,經正態性檢驗,結果均呈正態分布,相關系數在0.01的水平上存在顯著相關性。研究結果:選擇組輸卵管炎急、慢性期患者血清淀粉樣蛋白A水平比較(P<0.001);SAA、CRP水平與對照組比較(P<0.01),表明SAA在急性期輸卵管炎(AS)較慢性期患者,SAA比CRP的反應更為靈敏,其濃度隨著細菌感染或病毒感染的發展,升高幅度遠高于CRP。不孕是女性常見的生殖疾病,依據統計資料對不孕癥患者血清SAA、CRP蛋白表達與對照組進行對照分析,輸卵管炎患者血清淀粉樣蛋白A、CRP水平與對照組比較(P<0.01),患者SAA、CRP蛋白平均表達量顯著高于對照組。對患者二年期間孕育情況進行隨訪調查,經統計正常孕育1 060例(84.06%),不孕癥發生201(15.94%)例,急性期不孕癥發生32例,占36.82%;慢性期不孕癥發生25例,占總例數63.78%。本研究結果顯示,不孕癥發生患者血清SAA、CRP水平均高于正常對照組,患者血清SAA、CRP聯合預測不孕癥的特異性比較(P<0.05),表明它們之間的表達量與疾病的嚴重程度以及不孕癥發生率高度相關。本研究結果顯示,慢性輸卵管炎不孕癥發生率顯著高于急性輸卵管炎,有研究認為,急性的盆腔炎癥長期反復發生的炎性感染,沒有得到及時治療或者規范治療引起的遷延性疾病,促使輸卵管粘膜和絨毛組織異常與不孕高度相關[10],炎性因子經子宮內膜向上侵襲,病原體通過宮頸的淋巴管播散到子宮附件,引起輸卵管黏膜的炎性癥狀,致使結締組織及輸卵管漿膜層發生輸卵管的周圍炎,進而與周圍組織形成粘連,而累及輸卵管粘膜層[11],管內上皮發生蛻變脫落,導致輸卵管管腔粘連和傘端閉鎖,往往表現為輸卵管的粘連梗阻、輸卵管卵巢膿腫[12],臨床一般認為輸卵管積膿患者一旦明確診斷,應及時行超聲介入穿刺引流術[13],通過手術來降低輸卵管損傷,但是同時有輸卵管手術可能通過影響卵巢血供、損傷卵巢皮質等導致患者不孕癥發生[14]。有學者對輸卵管炎患者預后的分析發現,輸卵管炎經治療后很難完全吸收,大多患者發生不同程度的慢性輸卵管炎性病變或腹膜粘連,致使輸卵管壁皺襞纖毛損傷、狹窄管腔阻塞,傘端抓運功能喪失,造成卵巢功能減退(DOR)成為女性不孕癥和異位妊娠的主要病因之一[15]。作為反映機體炎癥程度及其控制情況的敏感指標,對盆腔炎性病變輸卵管損傷危險性的呈正相關,依據統計資料對不孕癥患者血清SAA、CRP蛋白表達量進行比較分析,患者存在顯著的過表達,表明它們之間的表達量與疾病的嚴重程度相關并對不孕癥的發生產生顯著影響。

綜上所述,輸卵管炎患者血清中SAA、CRP蛋白異常過表達且呈正相關性,提示兩者協同參與了輸卵管炎發病、病程進展而導致患者不孕,成為該疾病診斷和治療的重要靶點[16]。因此,對輸卵管炎患者治療過程中,采用SAA和CRP聯合檢測,可能作為判斷輸卵管炎患者預后的實驗室指標[17],有助于早期診斷和及時調整治療方案,早期診斷、病情評估及治療選擇具有十分重要的臨床意義。研究結果顯示SAA、CRP聯合檢測,具有較高的診斷靈敏度和特異性,聯合檢測可作為輸卵管炎患者預后評估的一個重要手段[18,19],且對不孕癥具有一定的預測價值。