沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾對慢性心力衰竭患者血管內皮功能及心功能的影響

趙海淵

(呼和浩特市第一醫(yī)院全科醫(yī)學科，內蒙古呼和浩特 010000)

慢性心力衰竭在臨床較為常見，臨床表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、體循環(huán)淤血等癥狀，冠心病心肌缺血是引起該病的主要原因。近年來，我國慢性心力衰竭的患病人數(shù)逐年增加，如何改善慢性心力衰竭患者的預后已成為臨床亟需解決的重要問題[1]。比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果顯著，可降低患者心肌收縮和心排血量，使心率穩(wěn)定，有效改善其心力衰竭癥狀。然而，對部分病情較為嚴重的患者而言，單獨使用比索洛爾治療的效果不甚理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦為復方制劑，可通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，發(fā)揮抗心力衰竭作用[3]。基于此，本研究選取2022 年3—10 月呼和浩特市第一醫(yī)院收治的100 例慢性心力衰竭患者為對象，通過分組對照，探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇呼和浩特市第一醫(yī)院收治的100 例慢性心力衰竭患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組50 例。觀察組中男25 例，女25 例；年齡42～66歲，平均年齡(54.37±1.61)歲。對照組中男24 例，女26 例；年齡42～64 歲，平均年齡(54.87±1.64)歲。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中慢性心力衰竭的診斷標準，并經(jīng)超聲心電圖確診；臨床資料完整；左室射血分數(shù)(LVEF)＜45%，且美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；患者及家屬均對本研究知情同意；對本研究所用藥物耐受。排除標準：易過敏體質；存在意識障礙無法配合研究；中途退出研究；患有免疫性疾病；患有嚴重感染性疾病。

1.3 方法

兩組均接受強心治療。給予患者地高辛片(成都倍特得諾藥業(yè)有限公司，國藥準字H51021112，規(guī)格：0.25 mg/片)口服，0.25 mg/次，1 次/d；1 周后將用量調整至0.125 mg/d，1 次/d。

對照組采用比索洛爾治療。給予患者富馬酸比索洛爾片(城東苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字號H20083008，規(guī)格：5 mg/片)口服，初始劑量為2.5 mg/次，1 次/d；1～2 周后調整劑量，最大劑量不超過7.5 mg/次，1 次/d。

觀察組在對照組基礎上采用沙庫巴曲纈沙坦治療。給予患者沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Singapore Phar maceutical Manufacturing Private Ltd.，國藥準字HJ 20170362，規(guī)格：50 mg/片)口服，初始劑量為25 mg/次，2 次/d；1～2 周后增加劑量為100 mg/次，2 次/d。

兩組均連續(xù)用藥12 周。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效：顯效：NYHA 心功能分級改善≥2級，臨床癥狀及雙肺濕羅音消失；有效：NYHA 改善≥1 級，臨床癥狀及雙肺濕羅音明顯改善；無效：臨床癥狀、肺部濕羅音及NYHA 無變化甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)血管內皮功能：治療前及治療12 周后，采集患者空腹靜脈血5 mL，常規(guī)分離血清取上層清液，放置于-30°C 環(huán)境下保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿內皮素(ET)、一氧化氮(NO)、降鈣素基因相關肽(CGRP)水平。(3)心功能：治療前及治療12 周后，采用彩色多普勒超聲波診斷儀進行超聲心電圖檢查，檢查左心室后壁厚度(LVPW)、左心室射血分數(shù) (LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。(4)不良反應：包括惡心、乏力、嘔吐、血壓下降、心慌等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。臨床療效等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；ET 水平等計量資料用()表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血管內皮功能比較

治療前，兩組的各項血管內皮功能指標水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療12 周后，兩組的各項血管內皮功能指標水平均改善，且觀察組的ET 水平低于對照組，CGRP、NO 水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較()

表2 兩組血管內皮功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組的各項心功能指標水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療12 周后，兩組的各項心功能指標水平均改善，且觀察組的LVEF 高于對照組，LVEDD、LVESD 均短于對照組，LVPW 薄于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組心功能比較()

表3 兩組心功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭在心內科較為常見，發(fā)病率及病死率均較高，是心血管疾病的終末期表現(xiàn)，也是心血管疾病患者重要的死亡因素之一[5]。臨床多采用血管緊張素轉換酶抑制劑治療慢性心力衰竭，雖可緩解患者的臨床癥狀，但仍不能有效降低其住院風險和死亡風險[6]。因此，還需采取其他積極有效的治療措施來改善患者的血管內皮功能，減輕其心肌損害。

比索洛爾是選擇性β 受體拮抗藥，對心臟具有較強的選擇性作用力，可有效阻滯心臟β1 受體，降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，起到擴張血管、減慢心率、降低心肌收縮力，降低外周血阻力的作用，治療效果顯著[7]。但單一用藥在更好地促進患者心功能恢復方面存在一定局限，且長期用藥的不良反應較多，可能造成患者出現(xiàn)漏服藥物的情況，進而影響療效，故臨床應考慮聯(lián)合用藥。有學者指出，神經(jīng)激素系統(tǒng)的激活在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展中起著關鍵作用，以腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)及利鈉肽系統(tǒng)為主要組成部分，臨床認為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮是導致慢性心力衰竭患者心室重構的根本原因[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，ET 水平低于對照組，CGRP、NO 水平均高于對照組，LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD 均短于對照組，LVPW薄于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，這提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾可有效改善慢性心力衰竭患者的心功能及血管內皮功能，提高臨床療效。其原因為，沙庫巴曲纈沙坦為復方制劑，由纈沙坦和沙庫巴曲組成，可分別作用于不同靶點[9]。該藥可有效抑制腦啡肽酶，抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，還可阻斷血管緊張素Ⅱ1 型受體，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，增強利鈉肽系統(tǒng)，提高利鈉肽水平，促進鈉排泄，減輕患者心臟負荷，降低血管性水腫，改善其心功能[10]。另外，該藥作為血管緊張素受體-腦啡肽抑制劑的代表藥物，具有利尿降壓、血管舒張、抑制心室重構等作用，治療效果確切。

綜上所述，采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果顯著，能緩解其臨床癥狀，改善患者心功能及血管內皮功能，安全可靠，值得臨床推廣使用。