補陽還五湯聯合阿托伐他汀對慢性硬膜下血腫鉆孔引流術后患者殘余血腫量及中醫證候的影響

劉鴻飛

(南京市中醫院腦病科/神經外科，江蘇南京 210000)

慢性硬膜下血腫(CSDH)是神經外科常見病，鉆孔引流術為其常用治療方式，能有效清除血腫，改善患者神經癥狀，但術后血腫清除率是影響本病預后的關鍵因素。近年來，臨床多在鉆孔引流術后給予患者阿托伐他汀，該藥可抑制炎癥、誘導新生血管生成，促進顱內血腫吸收，降低血腫復發率。中醫學根據慢性硬膜下血腫的病位、臨床癥狀及病情發展，將其歸為“頭部內傷病”范疇，病機多為陽氣不足，陰陽失調，氣血逆亂，使血液運行遲滯，久成瘀血[1]。補陽還五湯是益氣活血的代表方之一，由黃芪、川芎、桃仁、當歸等藥物組成，可補氣活血、化瘀通絡，將其應用于CSDH術后，或可有效破除血腫。基于此，本研究選取2019 年1 月—2022 年10 月于南京市中醫院接受鉆孔引流術治療的84 例氣虛血瘀型CSDH 患者為對象，分析術后采用補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于南京市中醫院接受鉆孔引流術治療的84例氣虛血瘀型CSDH 患者為研究對象，根據隨機數字表法分為兩組，每組42 例。對照組中男性29 例，女性13 例；年齡50～85 歲，平均年齡(72.27±8.83)歲；單側血腫40 例，雙側血腫2 例；血腫量46～80 mL，平均血腫量(62.47±11.53)mL。研究組中男性31 例，女性11例；年齡50～85 歲，平均年齡(73.27±8.83)歲；單側血腫39 例，雙側血腫3 例；血腫量42～80 mL，平均血腫量(63.86±12.41)mL。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經南京市中醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入、排除標準

納入標準：(1)CSDH 符合西醫《外科學》[2]中的相關診斷標準，經影像學檢查明確有硬膜下血腫。(2)中醫符合《神經科專病中醫臨床診治》[3]中顱腦損傷綜合征的相關診斷標準，辨證為氣虛血瘀型。主癥：神疲懶言，氣短乏力，面色少華，刺痛，拒按，痛有定處，頭暈頭脹，皮下瘀斑，脈絡瘀血；次癥：偏癱，肢體麻木，局部感覺異常，善忘，肌膚甲錯；舌脈：舌質淡紫，有瘀點或瘀斑，舌脈粗張，沉脈、弦遲或脈澀、無脈。(3)年齡50～80 歲。(4)具有頭痛、頭暈、肌力下降等因血腫占位導致的神經系統癥狀。(5)術前血壓、血糖控制穩定，可耐受手術。(6)入院前1 周未服用過他汀類藥物。(7)已簽署研究同意書。排除標準：(1)對補陽還五湯或阿托伐他汀過敏。(2)血腫已形成厚壁甚至鈣化。(3)存在肝、腎器官功能異常。(4)由血液疾病、腫瘤等已知嚴重疾病引起的慢性硬膜下血腫。(5)術前格拉斯哥昏迷(GCS)評分＜13 分。

1.3 方法

術后24 h 內，對患者進行影像學檢查，觀察血腫腔引流情況，若引流效果不佳需視情況調整引流管的深度和位置，必要時行二次手術。給予患者常規抗感染治療，并囑其多飲水。

對照組采用阿托伐他汀治療。于術后第1 天起，給予患者阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg/片)口服，20 mg/次，1 次/d。

研究組在對照組基礎上采用補陽還五湯治療。于術后第1 天起，給予患者補陽還五湯口服。組方：生黃芪30 g、當歸尾9 g、桃仁6 g、芍藥6 g、紅花6 g、川芎3 g、地龍3 g。藥物由南京市中醫院藥房提供，并由本院制劑室煎煮，每劑制成2 袋，100 mL/袋，1 袋/次，2 次/d。

兩組均持續治療8 周。

1.4 觀察指標

(1)殘余血腫量。術后1 d 及術后4、8 周，根據顱腦CT 檢查結果，計算患者的殘余血腫量。(2)中醫證候積分。治療前后，根據氣虛血瘀型主次癥制定中醫證候積分表，依據癥狀嚴重程度，將主癥記為無(0分)、輕度(2 分)、中度(4 分)、重度(6 分)，次癥記為無(0 分)、輕度(1 分)、中度(2 分)、重度(3 分)，總分越低，癥狀越輕微。(3)血清指標。治療前后，抽取患者靜脈血4 mL，獲取血清，采用ELISA 法檢測神經元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經特異蛋白(S-100β)、白細胞介素-6(IL-6)、血小板反應蛋白-1(TSP-1)水平。(4)不良反應。包括頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、肌肉疼痛或壓痛、無力等。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。中醫證候積分等計量資料用()表示，采用t檢驗；不良反應發生率等計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組殘余血腫量、中醫證候積分比較

術后1 d，兩組的殘余血腫量比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；術后4、8 周，研究組的殘余血腫量均少于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前，兩組的中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組的中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組殘余血腫量、中醫證候積分比較()

表1 兩組殘余血腫量、中醫證候積分比較()

2.2 兩組血清指標比較

治療前，兩組的S-100β、NSE、IL-6、TSP-1 水平比較，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組的各項血清指標水平均降低，且研究組的S-100β、NSE、IL-6、TSP-1 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標水平比較()

表2 兩組血清指標水平比較()

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較

對照組出現1 例頭暈、1 例無力，不良反應總發生率為4.76%；研究組出現1 例頭暈、1 例惡心，不良反應總發生率為4.76%。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

阿托伐他汀具有調節血脂的作用，不僅能改善血管內皮功能，還可抑制炎性反應。羅偉鵬等[4]的研究結果顯示，在CSDH 患者鉆孔引流改進術后囑其口服阿托伐他汀8 周，患者血清NSE、IL-6 水平明顯降低，證實了上述觀點。

中醫理論認為，頭部外傷后，腦絡、血絡受損，氣血運行失司，氣虛無力攝津，血不能生氣，血液壅阻于脈中或離經停積，久成瘀血，上犯清竅，內擾神明，則出現頭暈、頭痛或癡呆等癥狀。血瘀又會加重氣機阻滯，故氣虛為本，血瘀為標。有研究指出，CSDH 鉆孔引流術后患者多見氣虛血瘀證，而補陽還五湯作為益氣活血名方，將其應用于該類患者的術后治療中，或可取得理想效果。本研究結果顯示，研究組術后4、8周的殘余血腫量少于對照組，治療8 周后的中醫證候積分低于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)，說明補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療有利于清除CSDH 鉆孔引流術后患者的腦內殘余血腫，改善其臨床癥狀。補陽還五湯方中黃芪為君，具有補氣升陽、養血生津、行滯通痹等功效，協同當歸可補血養血、活血通絡、安神理氣，紅花、芍藥可活血散瘀、通經止痛，桃仁可活血化瘀，川芎可祛風活血、溫通經脈，地龍可通絡止痛、清熱涼血。諸藥合用，標本兼治，共奏補氣活血、通絡化瘀之效，可促進殘余血腫吸收。

一般認為，外傷性硬膜下積液是導致CSDH 的主要病因。硬膜下積液伴隨著橋靜脈破裂、積液壁出血、炎癥、新毛細血管生成等過程。這些變化可導致患者顱內壓增高、腦組織長時間受壓迫，使神經內分泌細胞、神經元細胞長期缺血缺氧，從而崩解釋放大量NSE 入血[6]。同時，顱腦受損后，血腦屏障被破壞，存在于中樞神經系統、神經元細胞的S-100β 也會迅速進入血液。也有觀點認為，CSDH 是一種炎癥和血管生成性疾病，基質金屬蛋白酶(MMPs)在病理性血管生成中起重要作用[7]。MMPs 可通過促炎反應誘導血液從病理性血管滲出至血腫腔，而血小板反應蛋白(TSP)是調控MMPs 表達的重要因子。薛亞飛等[8]提出，CSDH 的疾病進展與TSP-1 水平有關。現代藥理研究證實，黃芪含有多糖、皂苷和黃酮等成分，在抗炎、抗氧化、免疫調節等方面有重要作用。方彬宇等[9]的研究指出，皂苷能通過磷酸化調控主要蛋白和信號通路傳導促進神經干細胞增殖，從而保護神經和改善空間記憶能力。同時，補陽還五湯中含有常春藤皂苷元、山柰酚、槲皮素、β 一谷甾醇等對中風有明顯效果的化學成分，這些物質能有效改善血液流變性，發揮抗血小板聚集、促血管和神經再生、抗炎、抗氧化、改善腦組織能量代謝、保護血腦屏障、改善空間記憶等功效[10]。本研究結果顯示，研究組治療后的血清S-100β、NSE、IL-6、TSP-1 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)，說明補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療可通過以上藥理學作用，有效改善顱腦損傷，減輕血腫，促進神經功能恢復。兩組治療期間的不良反應發生率均較低，這提示補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療安全可靠。

綜上所述，CSDH 鉆孔引流術后氣虛血瘀型患者采用補陽還五湯聯合阿托伐他汀治療安全有效，可促進殘余血腫吸收，降低血清S-100β、NSE、IL-6、TSP-1水平，改善臨床癥狀。