丙戊酸鈉聯合奧氮平在雙相Ⅰ型情感障礙中的臨床應用

曹紅梅 續穩穩

【摘要】? 目的? ? 探析丙戊酸鈉聯合奧氮平在雙相Ⅰ型情感障礙患者中的應用效果。方法? ? 根據治療方式的不同將2019年1月—2021年12月廈門市仙岳醫院收治的92例雙相Ⅰ型情感障礙患者分為2組，其中單一組（46例）使用丙戊酸鈉進行治療，聯合組（46例）使用丙戊酸鈉聯合奧氮平進行治療。觀察2組療效、抑郁和躁狂情況、個人和社會功能以及不良反應發生情況。結果? ? 聯合組治療總有效率（95.65%）較單一組（82.61%）更高（P<0.05）；治療后2組漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和倍克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsdn mania rating scale，BRMS）評分明顯降低，且聯合組低于單一組（P<0.05）。2組個人和社會功能量表（thepersond and social performance scale，PSP）評分明顯升高，且聯合組高于單一組（P<0.05）；2組不良反應總發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相Ⅰ型情感障礙效果較之單用丙戊酸鈉更好，可以有效改善患者抑郁、躁狂癥狀與個人和社會功能，且不良反應發生率無顯著增加。

【關鍵詞】? 雙相Ⅰ型情感障礙； 丙戊酸鈉； 奧氮平； 抑郁； 躁狂

中圖分類號：R749? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）22-0085-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.028

雙相Ⅰ型情感障礙是指患者兼具躁狂和抑郁的癥狀，情緒波動極大，在兩個極端之間擺動，或極其亢奮或極其抑郁。雙相抑郁與單相抑郁相比，復發率更高，并且有轉躁風險，治療難度更大，一直是受到高度關注的精神類疾病[1]。丙戊酸鈉和奧氮平都是治療雙相Ⅰ型情感障礙的常用藥物，具有預防病灶復發和抑郁轉相的功效，但2種藥物單一使用的效果卻不達預期。臨床實踐中發現，2種藥物聯合使用對于雙相Ⅰ型情感障礙有著更好的效果[2]。本次研究旨在進一步觀察雙相Ⅰ型情感障礙患者使用丙戊酸鈉聯合奧氮平的治療效果，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 根據治療方式的不同將2019年

1月—2021年12月廈門市仙岳醫院收治的92例雙相Ⅰ型情感障礙患者分為2組各46例。單一組男性24例，女性22例，年齡25～65歲，平均年齡（45.13±1.35）歲，病程3～19年，平均（11.01±1.46）年；聯合組男性26例，女性20例，年齡24～66歲，平均（45.58±1.45）歲，病程2～22年，平均（12.00±1.52）年。2組基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已經該院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[3]的相關診斷標準；患者及其家屬知情且患者自愿接受本次研究排除標準：處于妊娠期、哺乳期者；近期接受過相應治療或對本次研究所使用藥物過敏者；中途放棄或轉院者。

1.2? ? 方法? ? 單一組患者服用丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874）進行治療，初始劑量為10 mg/kg，7 d后逐漸遞增，直至可以對癥狀起到控制作用，為避免對腸道產生刺激過大，單日最大劑量不得超過1 500 mg。聯合組在單一組治療方案的基礎之上口服奧氮平（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183501）進行治療，初始用量為5 mg/次，1次/d，后依據患者實際情況可將劑量增加至10 mg/次。2組均連續治療1個月。

1.3? ? 療效評定標準? ? 治療結束，患者妄想、抑郁及焦慮、認知缺陷等癥狀均接近消失，且陽性及陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分減少量>70%為顯效；患者癥狀有好轉，且PANSS評分減少量30%～70%則為有效；患者癥狀無改善甚至加重，且PANSS評分減少量<30%為無效[4]。其中PANSS由陽性量表7項（7～49分）、陰性量表7項（7～49分）和一般精神病理量表16項（16～112分）組成，得分越低表明患者癥狀越輕。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）抑郁和躁狂情況。以HAMD[5]和BRMS[6]評價，其中HAMD共17個項目，得分范圍為0～56分，分值與抑郁程度成正比；BRMS共13個項目，得分范圍為0～52分，分值與躁狂程度成正比。（2）個人和社會功能評分。采用PSP[5]對患者的日常和社會活動能力進行評估，主要包括社會有益活動、個人關系和社會關系、自我照料、擾亂和攻擊行為4個領域，量表總分100分，分數與患者個人生活活動能力呈正相關。（3）藥物不良反應。包括嗜睡、體質量增加、食欲減退、心律不齊等。

1.5? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者治療前后PANSS評分比較? ? 治療前2組PNASS評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組陽性癥狀、陰性癥狀評分均明顯降低，且聯合組低于單一組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者療效比較? ? 聯合組治療總有效率（95.65%）高于單一組（82.61%），差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者治療前后抑郁和躁狂情況比較? ? 治療前，2組HAMD、BRMS評分差異無統計學意義（P>0.05），治療后均明顯降低，且聯合組低于單一組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者治療前后PSP評分比較? ? 治療前，2組PSP評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組均明顯升高，且聯合組高于單一組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者不良反應發生情況比較? ? 聯合組不良反應總發生率（8.70%）低于單一組（26.09%），但差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3? ? 討論

近年來，社會發展速度越來越快，生活節奏和生活壓力也越來越大，現代人精神壓力隨之增大，導致精神類疾病患者數量逐漸增多，雙相Ⅰ型情感障礙是臨床常見的精神疾病[7]。雙相Ⅰ型情感障礙首次發作年齡主要集中于18～25歲，患者會在心境躁狂和抑郁之間相互交替，發作頻繁或間隔時間較長，臨床表現復雜多變，厭世情緒和攻擊情緒較重，易對自身或他人的安全造成嚴重威脅[8]。雙相Ⅰ型情感障礙致病機理目前尚未明確，目前認為主要與遺傳因素、生物因素以及心理和社會因素相關，且這幾種因素相互之間可能會共同作用，但尚未有確切的證據佐證。臨床治療精神類疾病常用方法有物理治療、心理治療和藥物治療等，物理治療主要指無抽搐電休克治療，但長期使用該方式會增加患者患癌概率，且可能導致細胞發生突變；心理治療受醫患雙方的主觀影響較大，療效有限；藥物治療不僅減輕了患者痛苦，還能起到良好的治療作用。因此奧氮平、丙戊酸鈉等抗精神疾病藥物目前在臨床得到了廣泛應用。但是，在實踐中發現雙相I型情感障礙單一用藥效果并不理想，所以需要探尋一種高效、安全的聯合用藥方案[9-10]。

本次研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于單一組，并且患者抑郁和躁狂情況得到了有效改善，提示丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相Ⅰ型情感障礙效果較之單用丙戊酸鈉更好。分析其原因，奧氮平是臨床治療精神類疾病的常用藥物，主要通過阻斷多巴胺D2受體（dopamine receptor D2，D2R）及5-羥色胺2A受體（5-hydroxy tryptamina receptor 2A，5-HT2A），對5-HT、多巴胺受體激動劑（DA）產生拮抗，起到治療精神疾病的作用；而丙戊酸鈉作為一種抗癲癇藥物，可以直接透過人體的血腦屏障，對γ-氨基丁酸轉化酶和丁醛酸脫氫酶起到良好的抑制作用，使之在體內的活性降低，并且可以刺激谷氨酸脫氫酶，提高腦內抑制性遞質的分泌水平。2種藥物聯合使用，可起到改善患者抑郁、躁狂心境的作用[11]。本次研究結果還顯示，經過治療之后2組PSP評分均有明顯提高，且聯合組更高（P<0.05），提示丙戊酸鈉聯合奧氮平可以改善雙相Ⅰ型情感障礙患者的認知功能。有研究發現[12]，海馬體、前額葉皮質等部位主要控制認知功能，而雙相抑郁患者的海馬體縮小，影響認知功能。聯合丙戊酸鈉和奧氮平治療后發現患者海馬體體積較治療前明顯變大，進而使患者認知功能得到了恢復。聯合組用藥后不良反應主要體現在體質量增加方面，分析其原因，奧氮平同時對5-HT、DA產生拮抗作用，可能會增加患者的食物攝入量，并且奧氮平對X1受體的拮抗產生鎮靜作用，使用藥物時患者活動量較少，導致機體能量代謝變緩，進而出現體質量增加的現象。單一組患者在單獨使用丙戊酸鈉后出現了食欲減退的情況，可以通過控制奧氮平的劑量，以此來減少單一使用丙戊酸鈉后出現食欲減退和使用奧氮平后出現暴飲暴食的現象。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合奧氮平治療雙相Ⅰ型情感障礙可以取得較好的效果，患者抑郁躁狂情況與個人和社會功能得到了有效改善，且聯合用藥并未明顯增加不良反應，值得臨床借鑒。

參考文獻

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（收稿日期：2023-05-22）

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